(-)-o-Quinogeldanamycin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: (-)-o-Quinogeldanamycin
• 英文别名: (-)-o-quinone geldanamycin；[(4E,6Z,8S,9S,10E,12S,13R,14S,16R)-13-hydroxy-8,14,22-trimethoxy-4,10,12,16-tetramethyl-3,19,20-trioxo-2-azabicyclo[16.3.1]docosa-1(21),4,6,10,18(22)-pentaen-9-yl] carbamate
• 化学式: C₂₉H₄₀N₂O₉
• 分子量: 560.645
• InChiKey: XGCRXXNESMQYCP-KSRBKZBZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  164
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (4E,6Z,8S,9S,10E,12S,13R,14S,16R)-13-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-8,14,19,20,22-pentamethoxy-4,10,12,16-tetramethyl-9-(triethyl-silanyloxy)-2-aza-bicyclo[16.3.1]docosa-1(21),4,6,10,18(22),19-hexaen-3-one 在 氢氟酸 、 四丁基氟化铵 、 硝酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.77h， 生成 (-)-o-Quinogeldanamycin
  参考文献：
  名称：

  （+）-格尔德霉素和（-）-邻-喹戈德霉素的全合成：不对称乙醇酸酯羟醛反应和生物学评估。

  摘要：

  （+）-格尔德霉素（GA）的总合成遵循线性路线，最后一步是使用脱甲基醌形成反应完成的。关键步骤包括使用两个新的不对称乙醇酸硼酸羟醛缩醛反应。为了设定抗C11，12羟基甲氧基官能度，使用（S，S）-5，6-双-4-甲氧基苯基二恶烷酮8。衍生自去氧麻黄碱5的乙醇酸甲酯设置了C6,7甲氧基氨基甲酸酯的立体化学。与硝酸相比，使用硝酸的醌形成步骤得到的非天然邻-喹啉-GA产物55为10：1。其他已知的氧化剂产生了不寻常的氮杂醌产物49。o-Quino-GA 55以良好的亲和力结合Hsp90，但与GA相比，细胞毒性较小。

  DOI：

  10.1021/jo034870l

文献信息

• Total Synthesis of (+)-Geldanamycin and (−)-<i>o</i>-Quinogeldanamycin with Use of Asymmetric <i>Anti- </i>and <i>Syn</i>-Glycolate Aldol Reactions
  作者：Merritt B. Andrus、Erik L. Meredith、Bryon L. Simmons、B. B. V. Soma Sekhar、Erik J. Hicken

  DOI：10.1021/ol0267432

  日期：2002.10.1

  Geldanamycin (GA), an antitumor Hsp90 inhibitor, was made for the first time by using an oxidative demethylation reaction as the final step. A biaryldioxanone auxiliary set the anti C11-12 hydroxy-methoxy functionality and a methylglycolate auxiliary based on norephedrine was used for the syn C6-7 methoxy-urethane. p-Quinone-forming oxidants, CAN and AgO, produced an unusual aza-quinone product. Nitric acid gave GA from a trimethoxy precursor in 55% yield as a 1:10 mixture with nonnatural o-quino-GA.
• Selective Synthesis of the <i>para</i>-Quinone Region of Geldanamycin
  作者：Merritt B. Andrus、Erik J. Hicken、Erik L. Meredith、Bryon L. Simmons、John F. Cannon

  DOI：10.1021/ol035400g

  日期：2003.10.1

  [GRAPHICS]The quinone portion of the ansamycin geldanamycin was made with complete selectivity from the 1,4-hydroquinone generated from a 1,4-bis-methoxymethyl (MOM) ether intermediate. Palladium catalysis with air gave the desired product in 98% isolated yield. The structure was established using NMR, UV, and X-ray analysis with comparisons to geldanamycin, ortho-quino-geldanamycin and a model compound.