6-[[(4R,5S,6S)-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-2-(((4-nitrobenzyl)oxy)carbonyl)-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-en-3-yl]thio]-6,7-dihydro-5H-pyrazolo[1,2-a][1,2,4]triazol-4-ium chloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: 6-[[(4R,5S,6S)-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-2-(((4-nitrobenzyl)oxy)carbonyl)-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-en-3-yl]thio]-6,7-dihydro-5H-pyrazolo[1,2-a][1,2,4]triazol-4-ium chloride
• 英文别名: p-nitrobenzyl (1R,5S,6S)-2-[(6,7-dihydro-5H-pyrazolo[1,2-a][1,2,4]triazolium-6-yl)thio]-6-[(R)-1-hydroxyethyl]-1-methylcarbapen-2-em-3-carboxylate chloride；Protected Biapenem；(4-nitrophenyl)methyl (4R,5S,6S)-3-(6,7-dihydro-5H-pyrazolo[1,2-a][1,2,4]triazol-4-ium-6-ylsulfanyl)-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylate;chloride
• 化学式: C₂₂H₂₄N₅O₆S*Cl
• 分子量: 521.981
• InChiKey: UQQRIMQMDCYVMZ-PVKSKXJJSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.99
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  160
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-[[(4R,5S,6S)-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-2-(((4-nitrobenzyl)oxy)carbonyl)-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-en-3-yl]thio]-6,7-dihydro-5H-pyrazolo[1,2-a][1,2,4]triazol-4-ium chloride 在 2,6-二甲基吡啶 、 palladium-carbon 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 30.0~35.0 ℃ 、1.2 MPa 条件下， 反应 2.0h， 以75%的产率得到比阿培南
  参考文献：
  名称：

  一种比阿培南原料药的制备方法

  摘要：

  本发明提供一种比阿培南原料药的制备方法，所述方法包括以下步骤：1)在一定溶解温度T1下，将比阿培南粗品溶解在水中，制备得到比阿培南粗品水溶液；2)将步骤1)所得的比阿培南粗品水溶液的温度控制为T1或降温至T2，加入活性炭，搅拌脱色，过滤，滤液降温至T3备用；3)将步骤2)所得的滤液滴加至预先降温至T4的丙酮和乙醇的混合溶剂中，析晶；4)养晶；5)将步骤4)中析出的晶体经分离、洗涤、干燥得到比阿培南原料药。

  公开号：

  CN111875622B
• 作为产物：
  描述：

  bis(6,7-dihydro-5H-pyrazolo[1,2-a][1,2,4]triazolium-6-yl) disulfide dichloride 在 三丁基膦 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 6-[[(4R,5S,6S)-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-2-(((4-nitrobenzyl)oxy)carbonyl)-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-en-3-yl]thio]-6,7-dihydro-5H-pyrazolo[1,2-a][1,2,4]triazol-4-ium chloride
  参考文献：
  名称：

  New Straightforward Synthesis and Characterization of a Unique 1β-Methylcarbapenem Antibiotic Biapenem Bearing a σ-Symmetric Bicyclotriazoliumthio Group as the Pendant Moiety

  摘要：

  Biapenem 1, (1R,5S,6S,)-2-[(6,7-dihydro-5H-pyrazolo[1,2-a][1,2,4]triazolium-6-yl)thio]-6-[(R)-1-hydroxyethyl]-1-methylcarbapen-2-em-3-carboxylate, is a new non-natural 1 beta-methylcarbapenem antibiotic which exhibits a wide range of antibacterial activity, remarkable chemical stability, and extensive stability against human renal dehydropeptidase-I. Mercaptobicyclotriazolium chloride 2 useful for the pendant moiety of 1 was successfully synthesized starting from hydrazine hydrate 3 along an economically available synthetic route. The thiol 2 was efficiently exploited for an expeditious synthesis of biapenem 1. Characterization (crystal structure, nonbonded S---O interaction, conformational analysis, and CH- - -O hydrogen bonds) of 1 was investigated by its X-ray crystallographic, H-1 NMR, and deuteration experiment analyses.

  DOI：

  10.1021/jo980462j

文献信息

• 一种比阿培南中间体的制备方法
  申请人：邯郸市康瑞生物科技有限公司

  公开号：CN105566354A

  公开（公告）日：2016-05-11

  本发明涉及一种比阿培南中间体(比阿培南缩合物)及其制备方法，即(式I)的制备方法。本发明在混合溶剂中加入化合物双(6，7-二氢-5H-吡唑并[1，2-a][1，2，4]三唑-6-基)二硫二氯化物(式II)，不制备化合物6，7-二氢-6-巯基-5H-吡唑并[1，2-a][1，2，4]三唑内鎓氯化物(比阿培南侧链)(式III)，直接加入式IV化合物(4R，5S，6S)-3-二苯氧磷酰氧基-6-[1R-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3，2，0]庚-2-烯-2羧酸对硝基苄酯(双环母核)，采用“一锅煮”的方法，制得比阿培南缩合物，提高了比阿培南缩合物的生产效率和收率，制得的比阿培南缩合物纯度高，可满足比阿培南的合成要求，所采用方法反应条件温和，安全，对环境没有污染，适合工业化生产。
• 一种比阿培南原料药的制备方法
  申请人：深圳市海滨制药有限公司

  公开号：CN111875622B

  公开（公告）日：2021-07-20

  本发明提供一种比阿培南原料药的制备方法，所述方法包括以下步骤：1)在一定溶解温度T1下，将比阿培南粗品溶解在水中，制备得到比阿培南粗品水溶液；2)将步骤1)所得的比阿培南粗品水溶液的温度控制为T1或降温至T2，加入活性炭，搅拌脱色，过滤，滤液降温至T3备用；3)将步骤2)所得的滤液滴加至预先降温至T4的丙酮和乙醇的混合溶剂中，析晶；4)养晶；5)将步骤4)中析出的晶体经分离、洗涤、干燥得到比阿培南原料药。
• New Straightforward Synthesis and Characterization of a Unique 1β-Methylcarbapenem Antibiotic Biapenem Bearing a σ-Symmetric Bicyclotriazoliumthio Group as the Pendant Moiety
  作者：Toshio Kumagai、Satoshi Tamai、Takao Abe、Hiroshi Matsunaga、Kazuhiko Hayashi、Ikuo Kishi、Motoo Shiro、Yoshimitsu Nagao

  DOI：10.1021/jo980462j

  日期：1998.11.1

  Biapenem 1, (1R,5S,6S,)-2-[(6,7-dihydro-5H-pyrazolo[1,2-a][1,2,4]triazolium-6-yl)thio]-6-[(R)-1-hydroxyethyl]-1-methylcarbapen-2-em-3-carboxylate, is a new non-natural 1 beta-methylcarbapenem antibiotic which exhibits a wide range of antibacterial activity, remarkable chemical stability, and extensive stability against human renal dehydropeptidase-I. Mercaptobicyclotriazolium chloride 2 useful for the pendant moiety of 1 was successfully synthesized starting from hydrazine hydrate 3 along an economically available synthetic route. The thiol 2 was efficiently exploited for an expeditious synthesis of biapenem 1. Characterization (crystal structure, nonbonded S---O interaction, conformational analysis, and CH- - -O hydrogen bonds) of 1 was investigated by its X-ray crystallographic, H-1 NMR, and deuteration experiment analyses.