(S)-methyl 2-((tert-Butoxycarbonyl)amino)-3-((2-methoxy-2-oxoethyl)thio)propanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-methyl 2-((tert-Butoxycarbonyl)amino)-3-((2-methoxy-2-oxoethyl)thio)propanoate
• 英文别名: (S)-Methyl 2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-((2-methoxy-2-oxoethyl)thio)propanoate；methyl (2S)-3-(2-methoxy-2-oxoethyl)sulfanyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoate
• 化学式: C₁₂H₂₁NO₆S
• 分子量: 307.368
• InChiKey: NZIZLOZOSNLWRQ-MRVPVSSYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-methyl 2-((tert-Butoxycarbonyl)amino)-3-((2-methoxy-2-oxoethyl)thio)propanoate 在 2,2,6,6-四甲基哌啶 、 正丁基锂 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (3R,4S)-methyl 4-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-methoxy-3-((trimethylsilyl)oxy)tetrahydrothiophene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  基于四氢噻吩的γ-氨基丁酸转氨酶灭活剂的设计和机制

  摘要：

  γ-氨基丁酸 (GABA) 是调节大脑神经元活动的两种主要神经递质之一，低水平与许多神经系统疾病有关，例如癫痫、帕金森病、阿尔茨海默病、亨廷顿舞蹈病和可卡因成瘾。提高人脑中GABA水平的主要方法之一是使用穿过血脑屏障的小分子，抑制γ-氨基丁酸转氨酶（GABA-AT）的活性，该酶是降解GABA的酶。我们设计了一系列构象限制的基于四氢噻吩的 GABA 类似物，具有适当位置的离去基团，可以促进开环机制，从而导致 GABA-AT 失活。该系列中的一种化合物作为 GABA-AT 灭活剂的效率比氨己烯酸（唯一经 FDA 批准的 GABA-AT 灭活剂）高 8 倍。我们的机理研究表明，该化合物通过一种新机制使 GABA-AT 失活。失活产生的代谢物不会与 GABA-AT 的氨基酸残基共价结合，而是通过与 Arg-192 的氢键相互作用、与 Phe-189 的 π-π 相互作用以及弱非键合 S·· 留在活性位点。

  DOI：

  10.1021/jacs.5b01155
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 (S)-methyl 2-((tert-Butoxycarbonyl)amino)-3-((2-methoxy-2-oxoethyl)thio)propanoate
  参考文献：
  名称：

  基于四氢噻吩的γ-氨基丁酸转氨酶灭活剂的设计和机制

  摘要：

  γ-氨基丁酸 (GABA) 是调节大脑神经元活动的两种主要神经递质之一，低水平与许多神经系统疾病有关，例如癫痫、帕金森病、阿尔茨海默病、亨廷顿舞蹈病和可卡因成瘾。提高人脑中GABA水平的主要方法之一是使用穿过血脑屏障的小分子，抑制γ-氨基丁酸转氨酶（GABA-AT）的活性，该酶是降解GABA的酶。我们设计了一系列构象限制的基于四氢噻吩的 GABA 类似物，具有适当位置的离去基团，可以促进开环机制，从而导致 GABA-AT 失活。该系列中的一种化合物作为 GABA-AT 灭活剂的效率比氨己烯酸（唯一经 FDA 批准的 GABA-AT 灭活剂）高 8 倍。我们的机理研究表明，该化合物通过一种新机制使 GABA-AT 失活。失活产生的代谢物不会与 GABA-AT 的氨基酸残基共价结合，而是通过与 Arg-192 的氢键相互作用、与 Phe-189 的 π-π 相互作用以及弱非键合 S·· 留在活性位点。

  DOI：

  10.1021/jacs.5b01155

文献信息

• [EN] TETRAHYDROTHIOPHENE-BASED GABA AMINOTRANSFERASE INACTIVATORS<br/>[FR] INACTIVATEURS DE LA GABA AMINOTRANSFÉRASE À BASE DE TÉTRAHYDROTHIOPHÈNE
  申请人：UNIV NORTHWESTERN

  公开号：WO2016145082A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  Tetrahydrothiophene and related heterocyclic analogs and related methods for GABA aminotransferase inactivation.

  硫代四氢噻吩及其相关杂环类似物以及相关的GABA氨基转移酶失活方法。
• Tetrahydrothiophene-based GABA Aminotransferase Inactivators
  申请人：Northwestern University

  公开号：US20160264544A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  Tetrahydrothiophene and related heterocyclic analogs and related methods for GABA aminotransferase inactivation.

  四氢噻吩及其相关杂环类似物和相关方法用于GABA氨基转移酶的失活。
• Tetrahydrothiophene-based GABA aminotransferase inactivators
  申请人：Northwestern University

  公开号：US10189807B2

  公开（公告）日：2019-01-29

  Tetrahydrothiophene and related heterocyclic analogs and related methods for GABA aminotransferase inactivation.

  四氢噻吩和相关杂环类似物以及使 GABA 转氨酶失活的相关方法。
• Tetrahydrothiophene-based GABA aminotransferase inactivators and analogs thereof for treating neurological disorders
  申请人：Northwestern University

  公开号：US10800753B2

  公开（公告）日：2020-10-13

  Tetrahydrothiophene and related heterocyclic analogs and related methods for GABA aminotransferase inactivation.

  四氢噻吩和相关杂环类似物以及使 GABA 转氨酶失活的相关方法。
• Tetrahydrothiophene-based GABA Aminotransferase Inactivators and Analogs Thereof for Treating Neurological Disorders
  申请人：Northwestern University

  公开号：US20190256489A1

  公开（公告）日：2019-08-22

  Tetrahydrothiophene and related heterocyclic analogs and related methods for GABA aminotransferase inactivation.