3-fluoro-4-phenylbutan-1-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-fluoro-4-phenylbutan-1-amine
• 英文别名: 3-Fluoro-4-phenylbutan-1-amine
• 化学式: C₁₀H₁₄FN
• 分子量: 167.226
• InChiKey: MTQGONMFIPZWPI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  26
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-fluoro-4-phenylbutan-1-amine 在 水 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 14.5h， 生成 2-[(3-fluoro-4-phenylbutyl)amino]-2-oxoacetic acid
  参考文献：
  名称：

  用氟化的苯基烷基侧链取代苄基哌啶部分用于开发GluN2B受体配体

  摘要：

  4-苄基哌啶基部分是强效的中央结构元件Ñ甲基d含有GluN2B亚基天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂。为了获得适用于正电子发射断层扫描的新型GluN2B配体，苄基哌啶部分被氟化的ω-苯基烷基氨基取代。为此，通过3到7步合成过程制备了三个带有氟原子和ω-苯基部分的伯丙胺和丁胺7a - c和一个丁醛7d。化合物7 a – d被连接到各种有效的GluN2B拮抗剂支架上（支架跳跃），而不是最初的4-苄基哌啶部分。尽管具有苄基哌啶部分的苯并恶唑-2-酮和吲哚显示出较高的GluN2B亲和力，但相应的氟苯基烷基胺衍生物并未产生较高的Glu2B亲和力。对于3-（氟代烷基）取代的四氢-1 H -3苯并ze庚因（K i = 239 n m），观察到中等的GluN2B亲和力。但是，对四氢-5 H苯并[7]年戊烯-7胺12 a – c（K i = 17–30 n m）获得了很高的GluN2B亲和力。对接研究导致相同的约束姿势铅化合物Ro

  DOI：

  10.1002/cmdc.201800566
• 作为产物：
  描述：

  3-氧代-4-苯基丁酸甲酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium azide 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 、 三乙胺 、 ethanaminium,N-(difluoro-λ⁴-sulfanylidene)-N-ethyl-,tetrafluoroborate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 52.0h， 生成 3-fluoro-4-phenylbutan-1-amine
  参考文献：
  名称：

  用氟化的苯基烷基侧链取代苄基哌啶部分用于开发GluN2B受体配体

  摘要：

  4-苄基哌啶基部分是强效的中央结构元件Ñ甲基d含有GluN2B亚基天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂。为了获得适用于正电子发射断层扫描的新型GluN2B配体，苄基哌啶部分被氟化的ω-苯基烷基氨基取代。为此，通过3到7步合成过程制备了三个带有氟原子和ω-苯基部分的伯丙胺和丁胺7a - c和一个丁醛7d。化合物7 a – d被连接到各种有效的GluN2B拮抗剂支架上（支架跳跃），而不是最初的4-苄基哌啶部分。尽管具有苄基哌啶部分的苯并恶唑-2-酮和吲哚显示出较高的GluN2B亲和力，但相应的氟苯基烷基胺衍生物并未产生较高的Glu2B亲和力。对于3-（氟代烷基）取代的四氢-1 H -3苯并ze庚因（K i = 239 n m），观察到中等的GluN2B亲和力。但是，对四氢-5 H苯并[7]年戊烯-7胺12 a – c（K i = 17–30 n m）获得了很高的GluN2B亲和力。对接研究导致相同的约束姿势铅化合物Ro

  DOI：

  10.1002/cmdc.201800566

文献信息

• Synthesis and pharmacological evaluation of fluorinated benzo[7]annulen-7-amines as GluN2B-selective NMDA receptor antagonists
  作者：Simone Thum、Dirk Schepmann、Raquel F. Reinoso、Inés Alvarez、Simon M. Ametamey、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1002/jlcr.3718

  日期：2019.6.30

  potential, GluN2B-selective ligands are of great interest for the treatment of various neurological and neurodegenerative disorders. Fluorinated benzo[7]annulen-7-amines, capable for PET, were synthesized by combining fluorinated phenylalkylamines with differently substituted ketones. Relationships between substitution pattern and GluN2B affinity as well as selectivity towards σ1 and σ2 receptors were investigated

  由于其神经保护潜力，GluN2B 选择性配体对治疗各种神经和神经退行性疾病具有重要意义。能够用于 PET 的氟化苯并 [7] annulen-7-胺是通过将氟化苯基烷基胺与不同取代的酮结合来合成的。研究了取代模式与 GluN2B 亲和力以及对 σ1 和 σ2 受体的选择性之间的关系。选择了两种有前景的配体（18a 和 20c）用于进一步的药理学评估。除了轻微的 SERT、NET 和 hERG 亲和力外，它们没有表现出与其他目标的相互作用。此外，确定了一组在不同位置带有氟原子的氟化配体的 pKa 值。