乙基N-(3-氰基丙基)甘氨酸酯 | 221106-35-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 乙基N-(3-氰基丙基)甘氨酸酯
• 英文名称: N-(3-cyanopropyl)glycine ethyl ester
• 英文别名: Ethyl 2-(3-cyanopropylamino)acetate
• CAS: 221106-35-0
• 化学式: C₈H₁₄N₂O₂
• 分子量: 170.211
• InChiKey: TYYWKMLSOAKWDL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  290.8±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.023±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  62.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙基N-(3-氰基丙基)甘氨酸酯 在 N-甲基吗啉 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 [((S)-2-Amino-3-methyl-butyryl)-(3-cyano-propyl)-amino]-acetic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Peptide Based Interleukin-1.BETA. Converting Enzyme(ICE) Inhibitors: Synthesis, Structure Activity Relationships and Crystallographic Study of the ICE-inhibitor Complex.

  摘要：

  根据 Ac-Tyr-Val-Ala-Asp-H (L-709049) 与白细胞介素-1β转换酶 (ICE) 复合物的 X 射线结构，我们合成了由 2-NapCO-Val-Pro-Asp-CH2OPh (1) 衍生的化合物，以获得一种在细胞检测中有效的抑制剂。在这些化合物中，(3S)-N-甲磺酰基-3-[[1-[N-(2-萘甲酰基)-L-缬氨酰]-L-脯氨酰]氨基]-4-氧代丁酰胺（27c）不仅在酶试验中表现出很高的效力，而且在细胞试验中也表现出很高的效力，其 IC50 值分别为 38 nM 和 0.23 μM。化合物 27c 的 c log P 值为 1.76，与 1 相比具有更强的亲水性。化合物 27c 还能剂量依赖性地抑制 LPS-primed ATP 诱导的小鼠 IL-1β 释放。化合物 27c 与 ICE 复合物的晶体结构显示，与 L-709049 相比，化合物 27c 在 P4 位的萘甲酰基和 P1 位的甲磺酰胺羰基的甲基上与 ICE 有进一步的相互作用。据我们所知，化合物 27c 是第一个在 P1 位没有羧基的情况下显示出强烈抑制活性的实例。

  DOI：

  10.1248/cpb.47.11
• 作为产物：
  描述：

  甘氨酸乙酯盐酸盐 、 4-溴丁腈 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 以91%的产率得到乙基N-(3-氰基丙基)甘氨酸酯
  参考文献：
  名称：

  Peptide Based Interleukin-1.BETA. Converting Enzyme(ICE) Inhibitors: Synthesis, Structure Activity Relationships and Crystallographic Study of the ICE-inhibitor Complex.

  摘要：

  根据 Ac-Tyr-Val-Ala-Asp-H (L-709049) 与白细胞介素-1β转换酶 (ICE) 复合物的 X 射线结构，我们合成了由 2-NapCO-Val-Pro-Asp-CH2OPh (1) 衍生的化合物，以获得一种在细胞检测中有效的抑制剂。在这些化合物中，(3S)-N-甲磺酰基-3-[[1-[N-(2-萘甲酰基)-L-缬氨酰]-L-脯氨酰]氨基]-4-氧代丁酰胺（27c）不仅在酶试验中表现出很高的效力，而且在细胞试验中也表现出很高的效力，其 IC50 值分别为 38 nM 和 0.23 μM。化合物 27c 的 c log P 值为 1.76，与 1 相比具有更强的亲水性。化合物 27c 还能剂量依赖性地抑制 LPS-primed ATP 诱导的小鼠 IL-1β 释放。化合物 27c 与 ICE 复合物的晶体结构显示，与 L-709049 相比，化合物 27c 在 P4 位的萘甲酰基和 P1 位的甲磺酰胺羰基的甲基上与 ICE 有进一步的相互作用。据我们所知，化合物 27c 是第一个在 P1 位没有羧基的情况下显示出强烈抑制活性的实例。

  DOI：

  10.1248/cpb.47.11

文献信息

• Peptide Based Interleukin-1.BETA. Converting Enzyme(ICE) Inhibitors: Synthesis, Structure Activity Relationships and Crystallographic Study of the ICE-inhibitor Complex.
  作者：Yoshinori OKAMOTO、Hideki ANAN、Eiichi NAKAI、Koichiro MORIHIRA、Yasuhiro YONETOKU、Hiroyuki KURIHARA、Hitoshi SAKASHITA、Yoshiya TERAI、Makoto TAKEUCHI、Tadao SHIBANUMA、Yasuo ISOMURA

  DOI：10.1248/cpb.47.11

  日期：——

  Based on the X-ray structure of the complex of Ac-Tyr-Val-Ala-Asp-H (L-709049) and interleukin-1β converting enzyme (ICE), we synthesized compounds which were derived from 2-NapCO-Val-Pro-Asp-CH2OPh (1) to obtain a potent inhibitor in the cell assay. Among these compounds, (3S)-N-methanesulfonyl-3-[[1-[N-(2-naphthoyl)-L-valyl]-L-prolyl]amino]-4-oxobutanamide (27c) showed high potency not only in the enzyme assay but also cell assay with IC50 values of 38 nM and 0.23 μM, respectively. Compound 27c, with a c log P value of 1.76, had more hydrophilic character compared with 1. Compound 27c also dose dependently inhibited LPS-primed ATP-induced IL-1β release in mice. The crystal structure of the complex of compound 27c and ICE revealed that compound 27c had further interactions with ICE in the naphthoyl group at the P4 position and in the methyl group of the methanesulfonamidecarbonyl group at the P1 position, compared with L-709049. To our knowledge, compound 27c is the first example that shows a strong inhibitory activity without the carboxyl group at the P1 position.

  根据 Ac-Tyr-Val-Ala-Asp-H (L-709049) 与白细胞介素-1β转换酶 (ICE) 复合物的 X 射线结构，我们合成了由 2-NapCO-Val-Pro-Asp-CH2OPh (1) 衍生的化合物，以获得一种在细胞检测中有效的抑制剂。在这些化合物中，(3S)-N-甲磺酰基-3-[[1-[N-(2-萘甲酰基)-L-缬氨酰]-L-脯氨酰]氨基]-4-氧代丁酰胺（27c）不仅在酶试验中表现出很高的效力，而且在细胞试验中也表现出很高的效力，其 IC50 值分别为 38 nM 和 0.23 μM。化合物 27c 的 c log P 值为 1.76，与 1 相比具有更强的亲水性。化合物 27c 还能剂量依赖性地抑制 LPS-primed ATP 诱导的小鼠 IL-1β 释放。化合物 27c 与 ICE 复合物的晶体结构显示，与 L-709049 相比，化合物 27c 在 P4 位的萘甲酰基和 P1 位的甲磺酰胺羰基的甲基上与 ICE 有进一步的相互作用。据我们所知，化合物 27c 是第一个在 P1 位没有羧基的情况下显示出强烈抑制活性的实例。