4β-((2-oxo-2-(piperazin-1-yl)ethyl)disulfanyl)-4'-O-dimethyl-4-desoxypodophyllotoxin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物 - 木脂素内酯
• 英文名称: 4β-((2-oxo-2-(piperazin-1-yl)ethyl)disulfanyl)-4'-O-dimethyl-4-desoxypodophyllotoxin
• 英文别名: (5S,5aR,8aR,9R)-9-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-5-[(2-oxo-2-piperazin-1-ylethyl)disulfanyl]-5a,6,8a,9-tetrahydro-5H-[2]benzofuro[5,6-f][1,3]benzodioxol-8-one
• 化学式: C₂₇H₃₀N₂O₈S₂
• 分子量: 574.676
• InChiKey: VCZHSAIVUKZGNU-UNNDNGOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.93
• 重原子数：
  39.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  115.79
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  11.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  依托泊苷 在 吡啶 、 盐酸 、 T406石油添加剂 、 三甲基氯硅烷 、 三氟化硼乙醚 、 硫化氢 、 水 、 1-氯苯并三氮唑 、 barium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 4β-((2-oxo-2-(piperazin-1-yl)ethyl)disulfanyl)-4'-O-dimethyl-4-desoxypodophyllotoxin
  参考文献：
  名称：

  新型带有4β-二硫键/三硫键作为细胞毒剂的鬼臼毒素衍生物的设计，合成和生物学评估†

  摘要：

  设计，合成了一系列新的含C-4β-二硫化物/三硫化物的鬼臼毒素衍生物，并对其生物学活性进行了评估，这些衍生物对人类癌细胞系（包括KB（口腔表皮癌细胞）和KB / VCR（耐长春新碱的口腔））具有细胞毒活性。表皮癌细胞）。这些化合物大多数显示出有希望的中等至良好的细胞毒活性。特别地，它们中的一些表现出甚至优于依托泊苷的活性，特别是对于KB / VCR细胞系，表明引入二硫化物/三硫化物部分将有利于克服依托泊苷的多药耐药性限制。此外，进一步对最有希望的化合物进行了代谢评估，结果表明二硫键在人体血浆中可以稳定8小时，体内抗癌活性。

  DOI：

  10.1039/c5ra12837d

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of novel podophyllotoxin derivatives bearing 4β-disulfide/trisulfide bond as cytotoxic agents
  作者：Shi-Jun Zhu、Hua-Zhou Ying、Yan Wu、Ni Qiu、Tao Liu、Bo Yang、Xiao-Wu Dong、Yong-Zhou Hu

  DOI：10.1039/c5ra12837d

  日期：——

  A novel series of C-4β-disulfide/trisulfide-containing podophyllotoxin derivatives were designed, synthesized, and biologically evaluated for their cytotoxic activities against human cancer cell lines, including KB (Mouth Epidermal Carcinoma Cells) and KB/VCR (Vincristine-resistant Mouth Epidermal Carcinoma Cells). Most of these compounds exhibited promising moderate to good cytotoxic activities. In

  设计，合成了一系列新的含C-4β-二硫化物/三硫化物的鬼臼毒素衍生物，并对其生物学活性进行了评估，这些衍生物对人类癌细胞系（包括KB（口腔表皮癌细胞）和KB / VCR（耐长春新碱的口腔））具有细胞毒活性。表皮癌细胞）。这些化合物大多数显示出有希望的中等至良好的细胞毒活性。特别地，它们中的一些表现出甚至优于依托泊苷的活性，特别是对于KB / VCR细胞系，表明引入二硫化物/三硫化物部分将有利于克服依托泊苷的多药耐药性限制。此外，进一步对最有希望的化合物进行了代谢评估，结果表明二硫键在人体血浆中可以稳定8小时，体内抗癌活性。