(1R,3S,7S,10R,11S,12S,16S)-7,11-dihydroxy-8,8,10,12,16-pentamethyl-3-[(E)-1-methyl-2-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)ethenyl]-4,17-dioxabicyclo[14.1.0]heptadecane-5,9-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: (1R,3S,7S,10R,11S,12S,16S)-7,11-dihydroxy-8,8,10,12,16-pentamethyl-3-[(E)-1-methyl-2-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)ethenyl]-4,17-dioxabicyclo[14.1.0]heptadecane-5,9-dione
• 英文别名: 3-[(1E)-1-methyl-2-(2-methyl(1,3-thiazol-4-yl))vinyl]-(1R,3S,7S,11S,12S,10R,16S)-7,11-dihydroxy-8,8,10,12,16-pentamethyl-4,17-dioxabicyclo[14.1.0]heptadecane-5,9-dione；(1R,3S,7S,10R,11S,12S,16S)-7,11-dihydroxy-8,8,10,12,16-pentamethyl-3-[(E)-1-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)prop-1-en-2-yl]-4,17-dioxabicyclo[14.1.0]heptadecane-5,9-dione
• 化学式: C₂₇H₄₁NO₆S
• 分子量: 507.692
• InChiKey: QXRSDHAAWVKZLJ-MMOJOJFKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (E)-9,10-dehydro-12,13-desoxyepothilone B 在 TrisNHNH₂ 、 二甲基二环氧乙烷 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 8.7h， 生成 (1R,3S,7S,10R,11S,12S,16S)-7,11-dihydroxy-8,8,10,12,16-pentamethyl-3-[(E)-1-methyl-2-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)ethenyl]-4,17-dioxabicyclo[14.1.0]heptadecane-5,9-dione
  参考文献：
  名称：

  通过化学合成发现 (E)-9,10-脱氢埃坡霉素：关于 26-三氟-(E)-9,10-脱氢-12,13-脱氧埃坡霉素 B 作为有前景的抗癌候选药物的出现

  摘要：

  我们全面介绍了 12,13-脱氧埃坡霉素 B (dEpoB) 的 (E)-9,10-脱氢衍生物的发现，这是一类具有良好体内临床前特性的新型抗肿瘤药物。迄今为止，无法通过修饰任何天然存在的埃坡霉素获得的化合物是通过全化学合成发现的。我们描述了我们对埃坡霉素设置中的闭环复分解反应的研究如何导致 (E)-9,10-脱氢-12,13-脱氧埃坡霉素同源物 6 的第一代和第二代合成。经过进一步修改，该合成应用于达到 26-三氟衍生化合物（见化合物 7）。为了进行此类研究并预期未来的发展需求，导致最初发现化合物 7 的全合成被显着简化。然后应用用于获得化合物 7 的全合成方法获得更容易配制的化合物，在 21 位带有羟基和氨基官能团（参见化合物 45、62 和 63）。在对这些新同源物进行广泛的体外评估后，化合物 7 被提名用于异种移植模型的体内评估。本文提供的数据证明了有希望的治疗功效、对大肿瘤的活性、

  DOI：

  10.1021/ja046992g

文献信息

• Total Syntheses of Epothilones B and D
  作者：Jae-Chul Jung、Rajashaker Kache、Kimberly K. Vines、Yan-Song Zheng、Panicker Bijoy、Muralikrishna Valluri、Mitchell A. Avery

  DOI：10.1021/jo048742o

  日期：2004.12.1

  A convergent, total synthesis of epothilones B (2) and D (4) is described. The key steps are Normant coupling to establish the desired (Z)-stereochemistry at C12−C13, Wadsworth−Emmons olefination of methyl ketone 28 with the phosphonate ester 8, diastereoselective aldol condensation of aldehyde 5 with the enolate of keto acid derivatives to form the C6−C7 bond, selective deprotection of acid 52, and

  描述了收敛的全合成的埃坡霉素B（2）和D（4）。关键步骤是通过Normant偶联在C12-C13上建立所需的（Z）-立体化学，Wadsworth-Emmons甲基酮28与膦酸酯8的烯键化，醛5与醛酸与酮酸衍生物的烯酸酯的非对映选择性醛醇缩合以形成C6-C7键，酸52的选择性脱保护和大内酯化。
• Total Synthesis of Epothilones B and D: Stannane Equivalents for β-Keto Ester Dianions
  作者：Gary E. Keck、Robert L. Giles、Victor J. Cee、Carrie A. Wager、Tao Yu、Matthew B. Kraft

  DOI：10.1021/jo802215v

  日期：2008.12.19

  Studies leading to a total synthesis of epothilones B and D are described. The overall synthetic plan was based on late-stage fragment assembly of two segments representing C(1)-C(9) and C(10)-C(21) of the structure. The C(1)-C(9) fragment was prepared by elaboration of commercially available (2R)-3-hydroxy-2-methylpropanoate at both ends of the three-carbon unit. Introduction of carbons 1-4 containing

  描述了导致全合成埃坡霉素B和D的研究。总体合成计划是基于代表该结构的C（1）-C（9）和C（10）-C（21）的两个片段的后期片段组装。C（1）-C（9）片段是通过在三碳单元的两端精制可商购获得的（2R）-3-羟基-2-甲基丙酸酯制备的。使用非对映选择性地添加β-酮酯二价基团的锡烷对映体以收敛的方式实现了含有宝石二甲基单元的碳原子1-4的引入。对苯二酮酯二价阴离子的对映选择性加成也用于形成C（10）-C（21）亚基的一种形式。但是，带有该亚基的片段组装（使用双分子酯化然后进行闭环复分解）失败了。所以，使用维蒂希反应实现片段组装；随后进行大环内酯化以关闭大环。该方法所需的C（10）-C（21）亚基是使用Corey-Kim反应作为关键元素以有效方式制备的。合成中的其他关键反应包括β-羟基酮的立体选择性SmI（2）还原和戊酸内酯与苯胺的临界打开，这需要大量研究。
• Total syntheses of epothilones B and D: applications of allylstannanes in organic synthesis
  作者：Nathaniel Martin、Eric J Thomas

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)01795-6

  日期：2001.11

  syntheses of the alcohol 16, a total synthesis of epothilones B and D is reported in which the trisubstituted 12,13-double-bond is introduced stereoselectively using the tin(IV) bromide-promoted reaction between the allylstannane 22 and the aldehyde 17. A Barton deoxygenation then gave the C(7)C(15) fragment 25. After development of the thiazole containing side-chain, an aldol condensation with the ethyl

  经过探索性研究，最终合成出醇16，报道了埃坡霉素B和D的全合成，其中三烯丙基锡烷22之间的溴化锡（IV）促进的立体选择性地引入了三取代的12,13-双键。和醛17。然后，将Barton脱氧，得到C（7）C（15）片段25。在含噻唑的侧链显影后，与乙基酮36的醛醇缩合得到加合物37，其被加到埃坡霉素D 2中，然后到达埃坡霉素B 1中。
• An Efficient Total Synthesis of (−)-Epothilone B
  作者：Jie Wang、Bing-Feng Sun、Kai Cui、Guo-Qiang Lin

  DOI：10.1021/ol303148g

  日期：2012.12.21

  An efficient total synthesis of (−)-epothilone B has been achieved in ca. 8% yield over 11 steps from 9 (or 10 steps from 7/8), which features a bissiloxane-tethered ring closing metathesis reaction to approach the trisubstituted (Z) double bond and forms a new basis for further development of an industrial process for epothilone B and ixabepilone.

  大约在2006年实现了（-）-埃博霉素B的有效全合成。产率8％以上11个步骤从9（来自或10步骤7 / 8，其特点是bissiloxane拴闭环复分解反应以接近三取代（）ż）双键和形成用于工业过程的进一步发展了新的基础埃博霉素B和ixabepilone。
• Total Syntheses of Epothilones A and B via a Macrolactonization-Based Strategy
  作者：K. C. Nicolaou、S. Ninkovic、F. Sarabia、D. Vourloumis、Y. He、H. Vallberg、M. R. V. Finlay、Z. Yang

  DOI：10.1021/ja971110h

  日期：1997.8.1

  The total syntheses of epothilones A (1) and B (2) and several analogues thereof are described. The reported strategy relies on a macrolactonization approach and features selective epoxidation of the macrocycle double bond in precursors 3 and 4 (Scheme 1), respectively, as well as high convergency and flexibility. Building blocks 9−12 and 15 were constructed by asymmetric processes and coupled via

  描述了埃坡霉素 A (1) 和 B (2) 及其几种类似物的全合成。报道的策略依赖于大环内酯化方法，并分别具有前体 3 和 4 中大环双键的选择性环氧化（方案 1），以及高收敛性和灵活性。构建块 9-12 和 15 是通过不对称过程构建的，并通过 Wittig、羟醛和大环内酯化反应偶联，以相对较短的路线提供埃坡霉素及其几种类似物的基本骨架。利用通过立体选择性 Wittig 反应获得的中间体 14 及其与 SAMP 腙13 的 Enders 偶联（方案 8），