2-(6-nitro-4(3H)-quinazolinon-3-yl)ethanoic acid ethyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-(6-nitro-4(3H)-quinazolinon-3-yl)ethanoic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 2-(6-nitro-4-oxoquinazolin-3(4H)-yl)acetate；Ethyl 2-(6-nitro-4-oxoquinazolin-3-yl)acetate
• 化学式: C₁₂H₁₁N₃O₅
• 分子量: 277.236
• InChiKey: MKIMPPPLURMNLA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(6-nitro-4(3H)-quinazolinon-3-yl)ethanoic acid ethyl ester 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 Hydrazid
  参考文献：
  名称：

  基于3,4-二氢-4-氧喹唑啉的新型乙酰肼：抗肿瘤细胞毒性和胱天蛋白酶激活活性的设计，合成和评估。

  摘要：

  为了通过激活procaspase-3寻找具有抗肿瘤细胞毒性的新型小分子，我们设计并合成了三个系列的新型（E）-N'-亚苄基-4-氧喹唑啉-3（4 H）-基）乙酰肼（5a-j ，6a-h和7a-h）。在苯环的亚苄基部分上，分别引入了三个不同的取代基，包括2-OH-4-OCH 3，4 -OCH 3和4-N（CH 3）2。生物学评估表明，乙酰肼系列5a-j中的亚苄基部分的苯环被2-OH-4-OCH 3取代取代基表现出对三种人类癌细胞系（SW620，结肠； PC-3，前列腺； NCI-H23，肺）的有效细胞毒性。该系列中的大多数化合物，尤其是化合物5c，5b和5h，也显着激活了caspase-3活性。在这些化合物中，作为caspase-3激活剂，化合物5c的效力比PAC-1高1.61倍。细胞周期分析表明，化合物5b，5c和5h显着阻止了G1期的细胞周期。进一步的细胞凋亡研究也证明了化合物5b，5c

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103202
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-硝基苯甲酸 在 sodium hydride 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 4.75h， 生成 2-(6-nitro-4(3H)-quinazolinon-3-yl)ethanoic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  6-氨基-4(3H)-喹唑啉酮衍生物及其合成方法 和用途

  摘要：

  6‑氨基‑4(3H)‑喹唑啉酮衍生物及其合成方法和用途，本发明属药物合成技术领域，涉及通式(I)为：X为(CH2)n‑1，n＝1‑10；涉及通式(I)R1，R2，R3为不同取代基的6‑氨基‑4(3H)‑喹唑啉酮衍生物及其合成方法在医学上的应用。本发明公开了这些化合物结构和合成方法及体外乙酰胆碱酯酶抑制活性，可进一步研制开发成为治疗阿尔茨海默病的新型药物。

  公开号：

  CN106146410B

文献信息

• Novel 3,4-dihydro-4-oxoquinazoline-based acetohydrazides: Design, synthesis and evaluation of antitumor cytotoxicity and caspase activation activity
  作者：Le Cong Huan、Phuong-Thao Tran、Cao Viet Phuong、Phan Huy Duc、Duong Tien Anh、Pham The Hai、Le Thi Thu Huong、Nguyen Thi Thuan、Hye Jin Lee、Eun Jae Park、Jong Soon Kang、Nguyen Phuong Linh、Tran Trung Hieu、Dao Thi Kim Oanh、Sang-Bae Han、Nguyen-Hai Nam

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103202

  日期：2019.11

  search for novel small molecules with antitumor cytotoxicity via activating procaspase-3, we have designed and synthesized three series of novel (E)-N′-benzylidene-4-oxoquinazolin-3(4H)-yl)acetohydrazides (5a-j, 6a-h, and 7a-h). On the phenyl ring ò the benzylidene part, three different substituents, including 2-OH-4-OCH3, 4-OCH3, and 4-N(CH3)2, were introduced, respectively. Biological evaluation showed

  为了通过激活procaspase-3寻找具有抗肿瘤细胞毒性的新型小分子，我们设计并合成了三个系列的新型（E）-N'-亚苄基-4-氧喹唑啉-3（4 H）-基）乙酰肼（5a-j ，6a-h和7a-h）。在苯环的亚苄基部分上，分别引入了三个不同的取代基，包括2-OH-4-OCH 3，4 -OCH 3和4-N（CH 3）2。生物学评估表明，乙酰肼系列5a-j中的亚苄基部分的苯环被2-OH-4-OCH 3取代取代基表现出对三种人类癌细胞系（SW620，结肠； PC-3，前列腺； NCI-H23，肺）的有效细胞毒性。该系列中的大多数化合物，尤其是化合物5c，5b和5h，也显着激活了caspase-3活性。在这些化合物中，作为caspase-3激活剂，化合物5c的效力比PAC-1高1.61倍。细胞周期分析表明，化合物5b，5c和5h显着阻止了G1期的细胞周期。进一步的细胞凋亡研究也证明了化合物5b，5c
• 6-氨基-4(3H)-喹唑啉酮衍生物及其合成方法 和用途
  申请人：中南大学

  公开号：CN106146410B

  公开（公告）日：2018-10-12

  6‑氨基‑4(3H)‑喹唑啉酮衍生物及其合成方法和用途，本发明属药物合成技术领域，涉及通式(I)为：X为(CH2)n‑1，n＝1‑10；涉及通式(I)R1，R2，R3为不同取代基的6‑氨基‑4(3H)‑喹唑啉酮衍生物及其合成方法在医学上的应用。本发明公开了这些化合物结构和合成方法及体外乙酰胆碱酯酶抑制活性，可进一步研制开发成为治疗阿尔茨海默病的新型药物。
• [EN] QUINAZOLINONES DERIVATIVES FOR TREATMENT OF NON-ALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE, PREPARATION AND USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINAZOLINONES POUR LE TRAITEMENT DE LA STÉATOSE HÉPATIQUE NON ALCOOLIQUE, LEUR PRÉPARATION ET LEUR UTILISATION
  申请人：COUNCIL SCIENT IND RES

  公开号：WO2022003712A1

  公开（公告）日：2022-01-06

  The present invention described herein relates to a compound having Structure I for treating diseases and disorders for which inhibition or modulation of the Ubiquitin Ligase COP1 enzyme produces a physiologically beneficial response, in particular for the treatment of Non-Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD). These compounds having Structure I arecapable of increasing the level of adipose triglyceride lipase (ATGL). Also provided is the process of preparing compounds having Structure I.

  本发明描述了一种具有结构I的化合物，用于治疗通过抑制或调节泛素连接酶COP1酶产生生理上有益反应的疾病和紊乱，特别是用于治疗非酒精性脂肪肝病（NAFLD）。这些具有结构I的化合物能够增加脂肪三酸甘油酯脂解酶（ATGL）的水平。还提供了制备具有结构I的化合物的方法。
• Design, synthesis, and evaluation of novel (E)‐ <i>N</i> '‐(3‐allyl‐2‐hydroxy)benzylidene‐2‐(4‐oxoquinazolin‐3(4 <i>H</i> )‐yl)acetohydrazides as antitumor agents
  作者：Do T. M. Dung、Eun J. Park、Duong T. Anh、Pham‐The Hai、Le D. Huy、Hye W. Jun、Joo‐Hee Kwon、A. Young Ji、Jong S. Kang、Truong T. Tung、Phan T. P. Dung、Sang‐Bae Han、Nguyen‐Hai Nam

  DOI：10.1002/ardp.202100216

  日期：2022.1

  AbstractIn our continuing search for novel small‐molecule anticancer agents, we designed and synthesized a series of novel (E)‐N'‐(3‐allyl‐2‐hydroxy)benzylidene‐2‐(4‐oxoquinazolin‐3(4H)‐yl)acetohydrazides (5), focusing on the modification of substitution in the quinazolin‐4(3H)‐one moiety. The biological evaluation showed that all 13 designed and synthesized compounds displayed significant cytotoxicity against three human cancer cell lines (SW620, colon cancer; PC‐3, prostate cancer; NCI‐H23, lung cancer). The most potent compound 5l displayed cytotoxicity up to 213‐fold more potent than 5‐fluorouracil and 87‐fold more potent than PAC‐1, the first procaspase‐activating compound. Structure–activity relationship analysis revealed that substitution of either electron‐withdrawing or electron‐releasing groups at positions 6 or 7 on the quinazolin‐4(3H)‐4‐one moiety increased the cytotoxicity of the compounds, but substitution at position 6 seemed to be more favorable. In the caspase activation assay, compound 5l was found to activate the caspase activity by 291% in comparison to PAC‐1, which was used as a control. Further docking simulation also revealed that this compound may be a potent allosteric inhibitor of procaspase‐3 through chelation of the inhibitory zinc ion. Physicochemical and ADMET calculations for 5l provided useful information of its suitable absorption profile and some toxicological effects that need further optimization to be developed as a promising anticancer agent.