4-hexyl-3-phenyl-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazole-5-thione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-hexyl-3-phenyl-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazole-5-thione
• 英文别名: 4-hexyl-3-phenyl-1H-1,2,4-triazole-5-thione
• 化学式: C₁₄H₁₉N₃S
• mdl: MFCD19587028
• 分子量: 261.391
• InChiKey: TWMIAZADFKFKAF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.428
• 拓扑面积：
  59.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-hexyl-3-phenyl-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazole-5-thione 、 氯乙酸乙酯 在 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以73.3%的产率得到ethyl [(4-hexyl-5-phenyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)sulfanyl]acetate
  参考文献：
  名称：

  4,5-二取代-1,2,4-三唑硫代乙酸酯衍生物的合成，抗炎，抗菌潜力和分子对接研究

  摘要：

  背景：在本研究中，进行了九种新的[（4,5-二取代-4H-1,2,4-三唑-3-基）硫烷基]乙酸乙基酯衍生物2（ai）的合成和生物学评估。 方法：通过分析和光谱数据表征标题化合物。使用角叉菜胶诱导的大鼠爪水肿方法筛选所有合成的化合物的体内抗炎活性和体外抗菌活性。所有化合物均表现出良好的抗炎活性。尤其是化合物2h产生了最大的效果，即与标准双氯芬酸相当，为62.5％。抗菌筛选结果表明，一些新合成的化合物表现出良好的抗菌活性，尤其是对大肠杆菌。 结果：通过对接分析，还研究了所有合成的三唑的硫代乙酸酯衍生物与炎症途径的两个重要靶标酶COX-I和COX-II的相互作用。所有化合物对两种酶均显示出良好的结合亲和力，对COX-1的2e kcal / mol的最大值为-8.1。 结论：对接分析预测我们的化合物与其他非活性NSAIDS一样，通过抑制炎症途径的COX-I和COX-II来非选择性地减轻炎症。

  DOI：

  10.2174/1570180815666180810122226
• 作为产物：
  描述：

  异硫氰酸己酯 在 sodium hydroxide 作用下， 生成 4-hexyl-3-phenyl-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazole-5-thione
  参考文献：
  名称：

  4,5-二取代-1,2,4-三唑硫代乙酸酯衍生物的合成，抗炎，抗菌潜力和分子对接研究

  摘要：

  背景：在本研究中，进行了九种新的[（4,5-二取代-4H-1,2,4-三唑-3-基）硫烷基]乙酸乙基酯衍生物2（ai）的合成和生物学评估。 方法：通过分析和光谱数据表征标题化合物。使用角叉菜胶诱导的大鼠爪水肿方法筛选所有合成的化合物的体内抗炎活性和体外抗菌活性。所有化合物均表现出良好的抗炎活性。尤其是化合物2h产生了最大的效果，即与标准双氯芬酸相当，为62.5％。抗菌筛选结果表明，一些新合成的化合物表现出良好的抗菌活性，尤其是对大肠杆菌。 结果：通过对接分析，还研究了所有合成的三唑的硫代乙酸酯衍生物与炎症途径的两个重要靶标酶COX-I和COX-II的相互作用。所有化合物对两种酶均显示出良好的结合亲和力，对COX-1的2e kcal / mol的最大值为-8.1。 结论：对接分析预测我们的化合物与其他非活性NSAIDS一样，通过抑制炎症途径的COX-I和COX-II来非选择性地减轻炎症。

  DOI：

  10.2174/1570180815666180810122226

文献信息

• 4-Alkyl-1,2,4-triazole-3-thione analogues as metallo-β-lactamase inhibitors
  作者：Laurent Gavara、Alice Legru、Federica Verdirosa、Laurent Sevaille、Lionel Nauton、Giuseppina Corsica、Paola Sandra Mercuri、Filomena Sannio、Georges Feller、Rémi Coulon、Filomena De Luca、Giulia Cerboni、Silvia Tanfoni、Giulia Chelini、Moreno Galleni、Jean-Denis Docquier、Jean-François Hernandez

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105024

  日期：2021.8

  (BLs), including the highly worrying carbapenemases. Whereas inhibitors of these enzymes were recently marketed, they only target serine-carbapenemases (e.g. KPC-type), and no clinically useful inhibitor is available yet to neutralize the class of metallo-β-lactamases (MBLs). We are developing compounds based on the 1,2,4-triazole-3-thione scaffold, which binds to the di-zinc catalytic site of MBLs

  在革兰氏阴性菌中，对 β-内酰胺类抗生素产生耐药性的主要机制是产生一种或多种 β-内酰胺酶 (BLs)，包括令人担忧的碳青霉烯酶。尽管这些酶的抑制剂最近上市，但它们仅针对丝氨酸-碳青霉烯酶（例如 KPC 型），尚无临床上有用的抑制剂来中和金属-β-内酰胺酶 (MBL) 类。我们正在开发基于 1,2,4-三唑-3-硫酮支架的化合物，该支架以原始方式与 MBL 的二锌催化位点结合，我们之前报道了其产生广谱抑制剂的潜力。然而，到目前为止，在微生物测定中只能观察到适度的抗生素增强作用，需要进一步探索以改善外膜渗透。这里，我们合成并表征了一系列在杂环的 4 位具有不同官能化烷基链的化合物。我们发现在烷基链末端存在羧基会产生有效的 VIM 型酶抑制剂K i值在 μM 到亚 μM 范围内，并且该烷基链必须更长或等于丙基链。该结果证实了羧基官能团对 1,2,4-三唑-3-硫酮杂环的 4-取代基的重要性。如
• An investigation of supramolecular synthons in 1,2,4-triazole-3(4H)-thione compounds. X-ray crystal structures, energetic and Hirshfeld surface analysis
  作者：Aamer Saeed、Zaman Ashraf、Humaira Nadeem、Jim Simpson、Hiram Pérez、Mauricio F. Erben

  DOI：10.1016/j.molstruc.2019.06.049

  日期：2019.11

  Abstract A series of four closely related 1,2,4-triazole-3-thione (1-4) compounds was obtained by heterocyclization of thiosemicarbazides under basic catalytic conditions. The crystal structures of the 4-alkyl-5-(substituted-phenyl)-2H-1,2,4-triazole-3(4H)-thione derivatives [4-alkyl = 4-ethyl-5-phenyl (1), 4-hexyl-5-phenyl (2), 4-hexyl-5-p-tolyl (3), and 4-ethyl-5-(2,4,6-trimethoxyphenyl) (4)] have

  摘要 通过氨基硫脲在碱性催化条件下的杂环化反应，得到了一系列密切相关的4个1,2,4-三唑-3-硫酮(1-4)化合物。4-烷基-5-(取代-苯基)-2H-1,2,4-三唑-3(4H)-硫酮衍生物的晶体结构[4-烷基=4-乙基-5-苯基(1), 4-己基-5-苯基(2)、4-己基-5-对甲苯基(3)和4-乙基-5-(2,4,6-三甲氧基苯基)(4)]已被测定。PIXEL 晶格能量计算表明色散分量做出了主要贡献，而库仑项也对总能量做出了显着贡献。涉及 N–H⋯S=C 氢键的反转二聚体的相互作用能表明库仑能量分量对堆积稳定性的主要贡献。Hirshfeld 表面和 2D 指纹图使我们能够可视化不同的分子间接触及其对每种化合物总表面的相对贡献。晶体堆积和能量特征的综合分析证明了 (···HNCS)2 型 R 2 2 ( 8 ) 超分子合成子在这些 1,2,4-三唑-的固态结构中的关键作用3-硫酮。
• INHIBITORS OF METALLO-BETA-LACTAMASES
  申请人：CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE

  公开号：EP3653611A1

  公开（公告）日：2020-05-20

  The present invention relates to new compounds that function as inhibitors of metallo-beta-lactamases (MBL). The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such MBL inhibitors, and uses thereof in the treatment of bacterial infections. More generally, the present invention finds applications in any field wherein bacteria producing MBL must be removed.

  本发明涉及作为金属-β-内酰胺酶（MBL）抑制剂的新化合物。本发明还涉及包含这种 MBL 抑制剂的药物组合物及其在治疗细菌感染中的用途。更一般地说，本发明可应用于必须去除产生 MBL 的细菌的任何领域。
• Development of 3,5-Dinitrophenyl-Containing 1,2,4-Triazoles and Their Trifluoromethyl Analogues as Highly Efficient Antitubercular Agents Inhibiting Decaprenylphosphoryl-β-<scp>d</scp>-ribofuranose 2′-Oxidase
  作者：Galina Karabanovich、Jan Dušek、Karin Savková、Oto Pavliš、Ivona Pávková、Jan Korábečný、Tomáš Kučera、Hana Kočová Vlčková、Stanislav Huszár、Zuzana Konyariková、Klára Konečná、Ondřej Jand’ourek、Jiřina Stolaříková、Jana Korduláková、Kateřina Vávrová、Petr Pávek、Věra Klimešová、Alexandr Hrabálek、Katarína Mikušová、Jaroslav Roh

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00912

  日期：2019.9.12

  We report herein the discovery of 3,5-dinitrophenyl 1,2,4-triazoles with excellent and selective antimycobacterial activities against Mycobacterium tuberculosis strains, including clinically isolated multidrug-resistant strains. Thorough structure activity relationship studies of 3,5-dinitrophenyl-containing 1,2,4-triazoles and their trifluoromethyl analogues revealed the key role of the position of the 3,5-dinitrophenyl fragment in the antitubercular efficiency. Among the prepared compounds, the highest in vitro antimycobacterial activities against M. tuberculosis H(37)Rv and against seven clinically isolated multidrug-resistant strains of M. tuberculosis were found with S-substituted 4-alkyl-5-(3,5-dinitrophenyl)-4H-1,2,4-triazole-3-thiols and their 3-nitro-5-(trifluoromethyl)phenyl analogues. The minimum inhibitory concentrations of these compounds reached 0.03 mu M, which is superior to all the current first-line anti-tuberculosis drugs. Furthermore, almost all compounds with excellent antimycobacterial activities exhibited very low in vitro cytotoxicities against two proliferating mammalian cell lines. The docking study indicated that these compounds acted as the inhibitors of decaprenylphosphoryl-beta-D-ribofuranose 2'-oxidase enzyme, which was experimentally confirmed by two independent radiolabeling experiments.
• [EN] INHIBITORS OF METALLO-BETA-LACTAMASES<br/>[FR] INHIBITEURS DE MÉTALLO-BÊTA-LACTAMASES
  申请人：CENTRE NAT RECH SCIENT

  公开号：WO2020099645A1

  公开（公告）日：2020-05-22

  The present invention relates to new compounds that act as inhibitors of metallo-betalactamases (MBL). The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such MBL inhibitors, and uses thereof in the treatment of bacterial infections. More generally, the present invention finds applications in any field wherein bacteria producing MBL must be removed.