5-chloro-1-(4-fluorobenzyl)-1H-indole-2-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-chloro-1-(4-fluorobenzyl)-1H-indole-2-carboxylic acid
• 英文别名: 5-Chloro-1-[(4-fluorophenyl)methyl]indole-2-carboxylic acid
• 化学式: C₁₆H₁₁ClFNO₂
• 分子量: 303.72
• InChiKey: WYOFESXOOXVFNM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  42.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-chloro-1-(4-fluorobenzyl)-1H-indole-2-carboxylic acid 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  用于治疗炎症的双靶点 COX-2/5-LOX 抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  花生四烯酸代谢酶环氧合酶-2（COX-2）和5-脂氧合酶（5-LOX）被认为与包括炎症在内的多种疾病的发生和发展有关。与经典的 NSAIDs 相比，双重 COX-2/5-LOX 抑制是设计具有更有效生物活性、更少副作用和更广泛抗炎谱的化合物的有效策略。在这项研究中，我们设计并合成了一系列新型吲哚和吲唑芳基酰胺苯甲酸类似物作为双重 COX-2 / 5-LOX 抑制剂，并评估了它们的体内抗炎特性。化合物7f和7n在二甲苯诱导的耳水肿小鼠模型中显示出显着的抗炎活性。此外，7f和7n在体外表现出比塞来昔布 (IC 50 = 10.04 nM)适度的 COX-2 抑制活性 (IC 50  = 537 和 321.5 nM)  ，其中7n具有更高的 COX-2 选择性活性 (选择性指数 (COX-1/COX- 2) = 7.89) 和中度 5-LOX 抑制活性 (IC 50  = 222.1 nM)。与齐留通

  DOI：

  10.1007/s00044-022-02995-8
• 作为产物：
  描述：

  5-氯吲哚-2-羧酸甲酯 在 sodium hydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 5-chloro-1-(4-fluorobenzyl)-1H-indole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  具有抗炎和神经保护活性的新型吲哚和吲唑-哌嗪嘧啶衍生物的设计和合成，用于治疗缺血性中风

  摘要：

  小胶质细胞介导的神经炎症在缺血性中风 (IS) 中起重要作用。在这项工作中，设计并合成了一系列具有抗神经炎症和神经保护活性的新型吲哚和吲唑-哌嗪嘧啶衍生物，用于治疗 IS。在这些化合物中，5j对 BV2 细胞中的氧 - 葡萄糖剥夺/复氧 (OGD/R) 诱导的损伤表现出最有吸引力的细胞保护作用。同时，它显着改善了炎症介质的释放，包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、IL-6、一氧化氮（NO）和前列腺素E2（PGE2）从脂多糖中的释放。 (LPS) 诱导的 BV2 细胞。此外，5j可减少 TNF-α 和 IL-1β 的释放，形成 LPS 诱导的小鼠脑神经炎症模型。作为 cyclooxygenase-2 (COX-2, IC 50  = 92.54 nM) 和 5-lipoxygenase (5-LOX, IC 50 = 41.86 nM) 的有效抑制剂 ，5j抑制小胶质细胞的

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114597

文献信息

• Design and synthesis of novel indole and indazole-piperazine pyrimidine derivatives with anti-inflammatory and neuroprotective activities for ischemic stroke treatment
  作者：Hongwei Wang、Enjing Cui、Jiaming Li、Xiaodong Ma、Xueyang Jiang、Shuaishuai Du、Shihu Qian、Le Du

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114597

  日期：2022.11

  Microglia-mediated neuroinflammation plays an important role in ischemic stroke (IS). In this work, a series of novel indole and indazole-piperazine pyrimidine derivatives with anti-neuroinflammatory and neuroprotective activities were designed and synthesized for treatment of IS. Among these compounds, 5j displayed the most attractive cytoprotective effect against oxygen-glucose deprivation/reoxygenation

  小胶质细胞介导的神经炎症在缺血性中风 (IS) 中起重要作用。在这项工作中，设计并合成了一系列具有抗神经炎症和神经保护活性的新型吲哚和吲唑-哌嗪嘧啶衍生物，用于治疗 IS。在这些化合物中，5j对 BV2 细胞中的氧 - 葡萄糖剥夺/复氧 (OGD/R) 诱导的损伤表现出最有吸引力的细胞保护作用。同时，它显着改善了炎症介质的释放，包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、IL-6、一氧化氮（NO）和前列腺素E2（PGE2）从脂多糖中的释放。 (LPS) 诱导的 BV2 细胞。此外，5j可减少 TNF-α 和 IL-1β 的释放，形成 LPS 诱导的小鼠脑神经炎症模型。作为 cyclooxygenase-2 (COX-2, IC 50  = 92.54 nM) 和 5-lipoxygenase (5-LOX, IC 50 = 41.86 nM) 的有效抑制剂 ，5j抑制小胶质细胞的
• Design, synthesis, biological evaluation and docking study of novel indole-2-amide as anti-inflammatory agents with dual inhibition of COX and 5-LOX
  作者：Yuanzheng Huang、Bin Zhang、Jiaming Li、Huicai Liu、Yanchun Zhang、Zhang Yang、Wandong Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.07.004

  日期：2019.10

  In this work, a series of novel indole-2-amide compounds were designed, synthesized, characterized and the anti-inflammatory activity in vivo were evaluated. Compounds 8a, 10b, 12h, and 121 exhibited marked anti-inflammatory activity in 2,4-Dinitrofluorobenzenethe (DNFB) - induced mice auricle edema model. Further, compounds 8a, 10b and 12h exhibited potential in vitro COX-2 inhibitory activity (IC50 = 21.86, 233 and 23.21 nM, respectively), while the reference drug celecoxib was 11.20 nM. The most promising compound 10b was exhibited the highest selectivity for COX-2 (selectivity index (COX-1/COX-2) = 17.45) and moderate 5-LOX inhibitory activity (IC50 = 66 nM), which comparable to positive controlled zileuton (IC50 = 38.91 nM). In addition, the test results showed compounds 10b and 12h no significant cytotoxic activity on normal cells (RAW264.7). Further, at the active sites of the COX-1, COX-2 co crystals, 3b and 41 showed higher binding forces in the molecular docking study, which consistent with the results of in vitro experiments. These results demonstrated that these compounds had dual inhibitory activity of COX/5-LOX, providing clues for further searching for safer and more effective anti-inflammatory drugs. (C) 2019 Published by Elsevier Masson SAS.
• [EN] SUBSTITUTED INDOLE AND ITS DERIVATIVES AS CANNABINOID MODULATORS<br/>[FR] INDOLE SUBSTITUE ET SES DERIVES UTILISES EN TANT QUE MODULATEURS DE CANNABINOIDES
  申请人：CADILA HEALTHCARE LTD

  公开号：WO2009063495A2

  公开（公告）日：2009-05-22

  The present invention relates to novel substituted indole and indole derivatives to pharmaceutical compositions comprising the same, and to uses thereof. Compounds of the invention share pharmacological properties with cannabinoids and have a common wide range of beneficial therapeutic indications, hi particular, compounds of the invention are useful analgesic and anti-inflammatory agents by modulating the CB2 receptor.
• Design, synthesis, and biological evaluation of dual-target COX-2/5-LOX inhibitors for the treatment of inflammation
  作者：Le Du、Shuaishuai Du、Jiaming Li、Hongwei Wang

  DOI：10.1007/s00044-022-02995-8

  日期：2023.2

  benzoic acid analogues as dual COX-2 / 5-LOX inhibitors and evaluated their anti-inflammatory properties in vivo. Compounds 7f and 7n showed significant anti-inflammatory activity in a xylene-induced mouse model of auricular edema. Furthermore, 7f and 7n exhibited moderate COX-2 inhibitory activity (IC50 = 537 and 321.5 nM) than celecoxib (IC50 = 10.04 nM) in vitro, among which 7n had higher COX-2 selectivity

  花生四烯酸代谢酶环氧合酶-2（COX-2）和5-脂氧合酶（5-LOX）被认为与包括炎症在内的多种疾病的发生和发展有关。与经典的 NSAIDs 相比，双重 COX-2/5-LOX 抑制是设计具有更有效生物活性、更少副作用和更广泛抗炎谱的化合物的有效策略。在这项研究中，我们设计并合成了一系列新型吲哚和吲唑芳基酰胺苯甲酸类似物作为双重 COX-2 / 5-LOX 抑制剂，并评估了它们的体内抗炎特性。化合物7f和7n在二甲苯诱导的耳水肿小鼠模型中显示出显着的抗炎活性。此外，7f和7n在体外表现出比塞来昔布 (IC 50 = 10.04 nM)适度的 COX-2 抑制活性 (IC 50  = 537 和 321.5 nM)  ，其中7n具有更高的 COX-2 选择性活性 (选择性指数 (COX-1/COX- 2) = 7.89) 和中度 5-LOX 抑制活性 (IC 50  = 222.1 nM)。与齐留通