2-bromo-N-cyclopropanoyl-5-methoxytryptamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-bromo-N-cyclopropanoyl-5-methoxytryptamine
• 英文别名: N-[2-(2-bromo-5-methoxy-1H-indol-3-yl)ethyl]cyclopropanecarboxamide
• 化学式: C₁₅H₁₇BrN₂O₂
• 分子量: 337.216
• InChiKey: YDQHNFULFPWERG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  54.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧基色胺 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 2-bromo-N-cyclopropanoyl-5-methoxytryptamine
  参考文献：
  名称：

  2-取代的5-甲氧基-N-酰基草胺：合成，对褪黑激素受体的结合亲和力和生物活性评估。

  摘要：

  合成了一系列的2-取代的5-甲氧基-N-酰基草胺，并使用2- [125I]碘酮在一系列体外配体-受体结合实验中测试了它们与从鹌鹑全脑分离的褪黑激素受体的亲和力。作为标记的配体。C2取代基和N-酰基的最优化产生对受体具有皮摩尔亲和力的化合物（对褪黑激素具有纳摩尔亲和力的化合物）。在两项评估生物学活性的测试中（对兔顶叶皮层中单个神经元的自发放电活性的影响，以及体内的叙利亚仓鼠性腺回归模型），大多数类似物均起激动剂的作用。单独在C2处进行异丙基取代，或在N-酰基位置上同时进行环丙基取代，会导致亲和力低得多，且生物学作用较弱，或在后一种情况下缺乏活动。令人感兴趣的是化合物4d（R =苯基，R1 = CH3）和4g（R =苯基，R1 =环丙基），尽管使用类似物，但在所用实验模型的条件下对受体具有很高的亲和力并具有明显的拮抗活性。 4 g（R =苯基，（R1 =环丙基）似乎是一种弱拮抗剂，并且在较高浓

  DOI：

  10.1021/jm00077a010

文献信息

• Compounds effective in the treatment of circadian rhythms and related
  申请人：Instituto Farmacologico Lombardo-IFLO, S.a.S.

  公开号：US05552428A1

  公开（公告）日：1996-09-03

  The novel compounds of formula: ##STR1## in which R is isopropyl, cyclohexyl, phenyl, CH.sub.3, Br or I; or H R.sub.1 is CH.sub.3 or cyclopropyl and R.sub.2 is H or Br, and when R.sub.1 is cyclopropyl and R.sub.2 is H, R is other than H, and when R.sub.1 is CH.sub.3 and R.sub.2 is H, R is other than H, and when R.sub.1 is CH.sub.3 and R.sub.2 is H, R is other than I, and when R is CH.sub.3 and R.sub.2 is H, R.sub.1 is other than CH.sub.3, and when R is phenyl and R.sub.2 is H, R.sub.1 is other than CH.sub.3, exhibit superior activity in the treatment of pathologies which interfere with the circadian rhythm. A novel method of preparation is described according to which the pharmaceutical compositions containing the novel compounds, as well as compounds already known, are administered transdermally. The novel method of administration results in sustained peripheral blood level. Novel pharmaceutical compositions are described suitable for transdermal administration.

  该公式的新化合物为：##STR1##，其中R为异丙基、环己基、苯基、CH.sub.3、Br或I；或HR.sub.1为CH.sub.3或环丙基，R.sub.2为H或Br，当R.sub.1为环丙基且R.sub.2为H时，R不是H，当R.sub.1为CH.sub.3且R.sub.2为H时，R不是H，当R.sub.1为CH.sub.3且R.sub.2为H时，R不是I，当R为CH.sub.3且R.sub.2为H时，R.sub.1不是CH.sub.3，当R为苯基且R.sub.2为H时，R.sub.1不是CH.sub.3，表现出在干扰昼夜节律的病变治疗中具有优越活性。根据所述的一种新制备方法，含有新化合物的药物组合物以及已知的化合物经皮途径给药。新的给药方法导致持续的外周血药浓度水平。描述了适用于经皮给药的新型药物组合物。
• US5552428A
  申请人：——

  公开号：US5552428A

  公开（公告）日：1996-09-03
• 2-Substituted 5-methoxy-N-acyltryptamines: synthesis, binding affinity for the melatonin receptor, and evaluation of the biological activity
  作者：Gilberto Spadoni、Bojidar Stankov、Andrea Duranti、Gabriele Biella、Valeria Lucini、Americo Salvatori、Franco Fraschini

  DOI：10.1021/jm00077a010

  日期：1993.12

  was synthesized and their affinity for the melatonin receptor, isolated from whole quail brains, was tested in a succession of in vitro ligand-receptor binding experiments, using 2-[125I]iodomelatonin as a labeled ligand. Optimization of the C2 substituent and the N-acyl group resulted in compounds having picomolar affinity for the receptor (vs nanomolar affinity for melatonin). In two tests for evaluation

  合成了一系列的2-取代的5-甲氧基-N-酰基草胺，并使用2- [125I]碘酮在一系列体外配体-受体结合实验中测试了它们与从鹌鹑全脑分离的褪黑激素受体的亲和力。作为标记的配体。C2取代基和N-酰基的最优化产生对受体具有皮摩尔亲和力的化合物（对褪黑激素具有纳摩尔亲和力的化合物）。在两项评估生物学活性的测试中（对兔顶叶皮层中单个神经元的自发放电活性的影响，以及体内的叙利亚仓鼠性腺回归模型），大多数类似物均起激动剂的作用。单独在C2处进行异丙基取代，或在N-酰基位置上同时进行环丙基取代，会导致亲和力低得多，且生物学作用较弱，或在后一种情况下缺乏活动。令人感兴趣的是化合物4d（R =苯基，R1 = CH3）和4g（R =苯基，R1 =环丙基），尽管使用类似物，但在所用实验模型的条件下对受体具有很高的亲和力并具有明显的拮抗活性。 4 g（R =苯基，（R1 =环丙基）似乎是一种弱拮抗剂，并且在较高浓