N-benzylideneglycine benzyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-benzylideneglycine benzyl ester
• 英文别名: Benzyl 2-(benzylideneamino)acetate
• 化学式: C₁₆H₁₅NO₂
• 分子量: 253.301
• InChiKey: WEYAPKYJJFMXGZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-benzylideneglycine benzyl ester 在 三甲基溴硅烷 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.08h， 生成 α-amino-3-(phosphonomethyl)benzoquinoxaline-2-propanoic acid phenylmethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Potent quinoxaline-spaced phosphono .alpha.-amino acids of the AP-6 type as competitive NMDA antagonists: synthesis and biological evaluation

  摘要：

  A series of alpha-amino-3-(phosphonoalkyl)-2-quinoxalinepropanoic acids was synthesized and evaluated for NMDA receptor affinity using a[H-3]CPP binding assay. Functional antagonism of the NMDA receptor complex was evaluated in vitro using a stimulated [H-3]TCP binding assay and in vivo by employing an NMDA-induced seizure model. Some analogues also were evaluated in the [H-3]-glycine binding assay. Several compounds of the AP-6 type show potent and selective NMDA antagonistic activity both in vitro and in vivo. In particular alpha-amino-7-chloro-3-(phosphonomethyl)-2-quinoxalinepropanoic acid (1) displayed an ED50 Of 1.1 mg/kg ip in the NMDA lethality model. Noteworthy is alpha-amino-6,7-dichloro-3-(phosphonomethyl)-2-quinoxalinepropanoic acid (3) with a unique dual activity, displaying in the NMDA receptor binding assay an IC50 of 3.4 nM and in the glycine binding assay an IC50 of 0.61 muM.

  DOI：

  10.1021/jm00055a004
• 作为产物：
  描述：

  甘氨酸苄酯盐酸盐 、 苯甲醛 在 magnesium sulfate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 N-benzylideneglycine benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  用于甲基丙烯腈的高度非对映选择性和对映选择性 1,3-偶极环加成的精心设计的膦 - 尿素配体：一项联合实验和理论研究

  摘要：

  已开发出一种新型手性膦-脲双功能配体，用于铜催化亚胺酯与甲基丙烯腈的不对称 1,3-偶极环加成反应，甲基丙烯腈是不对称催化中长期存在的挑战性底物。基于密度泛函理论 (DFT) 计算的畸变相互作用能量分析表明，畸变能量在观察到的对映选择性中起着重要作用，这可以归因于膦配体和偶极反应物之间的空间效应。DFT 计算还表明亲核加成是决定对映选择性的步骤，尿素部分和甲基丙烯腈之间的氢键有助于控制非对映选择性和对映选择性。通过结合金属催化和有机催化，出色的非对映选择性和对映选择性（高达 99：1 非对映体比率，99% 对映体过量）以及良好的产率。该催化剂体系可耐受亚氨基酯和丙烯腈的广泛取代模式，从而提供了获得一系列具有多达两个四元立体中心的高度取代的手性氰基吡咯烷的途径。合成效用通过具有关键腈药效团和全碳四元立体中心的抗肿瘤剂 ETP69 的对映选择性合成得到证明。

  DOI：

  10.1021/jacs.8b10939

文献信息

• A rapid and divergent access to chiral azacyclic nucleoside analogues via highly enantioselective 1,3-dipolar cycloaddition of β-nucleobase substituted acrylates
  作者：Qi-Liang Yang、Ming-Sheng Xie、Chao Xia、Huan-Li Sun、Dan-Jie Zhang、Ke-Xin Huang、Zhen Guo、Gui-Rong Qu、Hai-Ming Guo

  DOI：10.1039/c4cc06632d

  日期：——

  A rapid and divergent access to chiral azacyclic nucleoside analogues was developed via enantioselective 1,3-dipolar cycloaddition of β-nucleobase substituted acrylates.

  通过对β-核碱基取代丙烯酸酯进行对映选择性1,3-偶极环加成，开发了对手性氮杂环核苷类似物的快速和分歧访问。
• 一种手性含膦和氢键供体的配体及其制备方 法和应用
  申请人：重庆大学

  公开号：CN107383095B

  公开（公告）日：2019-04-16

  本发明涉及一种手性含膦和氢键供体的配体及其制备方法和应用，该配体与金属盐形成配合物后，可用于催化亚甲基甘氨酸酯与丙烯氰发生不对称[3+2]‑偶极环加成反应，并且显示出很高的催化活性和对映选择性，具有很大的应用潜力。
• Highly enantioselective 1,3-dipolar cycloaddition of imino esters with benzofuranone derivatives catalyzed by thiourea−quaternary ammonium salt
  作者：Ting Du、Zhaokun Li、Changwu Zheng、Guosheng Fang、Longhui Yu、Jun Liu、Gang Zhao

  DOI：10.1016/j.tet.2018.11.025

  日期：2018.12

  Highly enantioselective 1, 3-dipolar cycloaddition of 2-arylidene-benzofuran- 3(2H)-ones with imino esters catalyzed by thiourea−quaternary ammonium salts has been developed. This reaction provides efficient construction of a range of chiral spiro[benzofuran-2,3′-pyrrolidine] in high yields (up to 99%) and with good enantioselectivities (up to 99% ee) under mild conditions.

  已经开发了具有硫脲-季铵盐催化的亚氨基酯的2-亚芳基-苯并呋喃-3（2H）-酮的高度对映选择性1，3-偶极环加成反应。该反应可在温和条件下以高收率（高达99％）和良好的对映选择性（高达99％ee）高效构建一系列手性螺[苯并呋喃-2,3'-吡咯烷]。
• Asymmetric construction of fluorinated imidazolidines via Cu(i)-catalyzed exo′-selective 1,3-dipolar cycloaddition of azomethine ylides with fluorinated imines
  作者：Qing-Hua Li、Liang Wei、Xuan Chen、Chun-Jiang Wang

  DOI：10.1039/c3cc43025a

  日期：——

  Expedient access to optically active fluorinated 2,4-trans-imidazolidines was successfully developed via Cu(I)-catalyzed exo'-selective 1,3-DC of azomethine ylides with fluorinated imines.

  通过铜（I）催化的偶氮甲亚胺与氟化亚胺的exo'-选择性1,3-DC的光学活性氟化2,4-反式-咪唑烷的便捷开发已得到成功开发。
• Copper(I)-Catalyzed Asymmetric 1,3-Dipolar Cycloaddition of Azomethine Ylides with Fluorinated Imines: The Expanded Scope and Mechanism Insights
  作者：Liang Wei、Qing-Hua Li、Chun-Jiang Wang

  DOI：10.1021/acs.joc.8b01743

  日期：2018.10.5

  The mechanism of the Cu(I)/(S,Rp)-PPFOMe-catalyzed 1,3-dipolar cycloaddition of azomethine ylides with fluorinated aldimines has been studied using labeling experiments, control experiments, and linear effect experiments, which clearly ruled out the 1,3-DC/epimerization pathways and explained the unusal exo′-selective stereochemistry. This protocol allows for the preparation of a series of highly functionalized

  使用标记实验，对照实验和线性效应实验研究了Cu（I）/（S，R p）-PPFOMe催化的1,3-偶极环偶氮亚甲基与氟化亚胺的加成反应的机理，明确排除了1,3- DC /差向异构化途径和解释了此项特殊的外切' -选择性的立体化学。该方案允许以良好的产率和优异的立体选择性制备一系列高度官能化的氟化咪唑烷。而且，目前的方法已经成功地扩展到通过内含物合成具有挑战性的，带有CF 3的季立构中心的咪唑烷类化合物。在相同的反应条件下，用三氟化酮亚胺对甲亚胺烷基化物进行1,3-DC选择性合成。