9-ethyl-6,6-dimethyl-8-hydroxy-11-oxo-6,11-dihydro-5H-benzo[b]carbazole-3-carbonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 9-ethyl-6,6-dimethyl-8-hydroxy-11-oxo-6,11-dihydro-5H-benzo[b]carbazole-3-carbonitrile
• 英文别名: 9-Ethyl-6,11-dihydro-8-hydroxy-6,6-dimethyl-11-oxo-5H-benzo[b]carbazole-3-carbonitrile；9-ethyl-8-hydroxy-6,6-dimethyl-11-oxo-5H-benzo[b]carbazole-3-carbonitrile
• 化学式: C₂₁H₁₈N₂O₂
• 分子量: 330.386
• InChiKey: PJEOBMMFHZOYMI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  76.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-ethyl-6,6-dimethyl-8-hydroxy-11-oxo-6,11-dihydro-5H-benzo[b]carbazole-3-carbonitrile 、 4-吗啉代哌啶 在 硫酸 、 sodium hydrogensulfite 作用下， 230.0 ℃ 、3.0 MPa 条件下， 以22.8 g的产率得到艾乐替尼
  参考文献：
  名称：

  一种新间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂艾立替尼的制备方法

  摘要：

  一种新间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂艾立替尼的制备方法，所述新间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂艾立替尼化学名称为9‑乙基‑6，6‑二甲基‑8‑(4‑吗啉‑4‑基‑哌啶‑1‑基)‑11‑氧杂‑6，11‑二氢‑5H‑苯并[b]咔唑‑3‑甲腈；本发明提供了一种以2‑甲氧基‑5‑羟基‑8‑二甲基‑7,8二氢萘‑7‑酮为起始原料经氯代反应、氧化反应、取代反应、烷基化反应、环合反应、取代反应、还原反应、腈化反应得到9‑乙基‑6，6‑二甲基‑8‑羟基‑11‑氧杂‑6，11‑二氢‑5H‑苯并[b]咔唑‑3‑甲腈，再与4‑吗啉‑4‑基‑哌啶进行缩合，简化了反应过程，反应条件温和，同时反应后处理方便，纯化更加容易，收率高，适合工业化，对艾立替尼的经济和社会效益的提高有着重要的现实意义。

  公开号：

  CN107987056A
• 作为产物：
  描述：

  9-ethyl-3-nitro-6,6-dimethyl-8-methoxy-11-oxo-6,11-dihydrogen-5H-benzo[b]carbazole 在 盐酸 、 氢碘酸 、 铁粉 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 25.5h， 生成 9-ethyl-6,6-dimethyl-8-hydroxy-11-oxo-6,11-dihydro-5H-benzo[b]carbazole-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  一种新间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂艾立替尼的制备方法

  摘要：

  一种新间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂艾立替尼的制备方法，所述新间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂艾立替尼化学名称为9‑乙基‑6，6‑二甲基‑8‑(4‑吗啉‑4‑基‑哌啶‑1‑基)‑11‑氧杂‑6，11‑二氢‑5H‑苯并[b]咔唑‑3‑甲腈；本发明提供了一种以2‑甲氧基‑5‑羟基‑8‑二甲基‑7,8二氢萘‑7‑酮为起始原料经氯代反应、氧化反应、取代反应、烷基化反应、环合反应、取代反应、还原反应、腈化反应得到9‑乙基‑6，6‑二甲基‑8‑羟基‑11‑氧杂‑6，11‑二氢‑5H‑苯并[b]咔唑‑3‑甲腈，再与4‑吗啉‑4‑基‑哌啶进行缩合，简化了反应过程，反应条件温和，同时反应后处理方便，纯化更加容易，收率高，适合工业化，对艾立替尼的经济和社会效益的提高有着重要的现实意义。

  公开号：

  CN107987056A

文献信息

• TETRACYCLIC COMPOUND
  申请人：Kinoshita Kazutomo

  公开号：US20120083488A1

  公开（公告）日：2012-04-05

  A compound represented by the general Formula (I) below, or a salt or solvate thereof, which is useful as an ALK inhibitor, and is useful for prophylaxis or treatment of a disease accompanied by abnormality in ALK, for example, cancer, cancer metastasis, depression or cognitive function disorder: (meanings of the symbols that are included in the formula are as given in the specification).

  一种由下面的一般式（I）表示的化合物，或其盐或溶剂化物，可用作ALK抑制剂，对于伴有ALK异常的疾病的预防或治疗是有用的，例如癌症、癌症转移、抑郁症或认知功能障碍（方程式中包含的符号的含义如规范中所述）。
• 一种抗癌药物艾立替尼中间体的制备方法
  申请人：董丹丹

  公开号：CN108264476A

  公开（公告）日：2018-07-10

  一种抗癌药物艾立替尼中间体的制备方法，所述抗癌药物艾立替尼中间体化学名称为9‑乙基‑6，6‑二甲基‑8‑羟基‑11‑氧杂‑6，11‑二氢‑5H‑苯并[b]咔唑‑3‑甲腈；本发明提供了一种以2‑甲氧基‑5‑羟基‑8‑二甲基‑7,8二氢萘‑7‑酮为起始原料经氯代反应、氧化反应、取代反应、烷基化反应、环合反应、取代反应、还原反应、腈化反应得到9‑乙基‑6，6‑二甲基‑8‑羟基‑11‑氧杂‑6，11‑二氢‑5H‑苯并[b]咔唑‑3‑甲腈，制备工艺过程简洁，原料易得，合成条件简单，经济环保，产品收率与产品纯度高，有利于实现工业化，降低了生成成本，适于大批量生产，寻求的新的抗癌药物艾立替尼中间体的制备方法对于艾立替尼的经济技术很有意义。
• Synthesis and Anti-Angiogenic Activity of Novel c(RGDyK) Peptide-Based JH-VII-139-1 Conjugates
  作者：George Leonidis、Anastasia Koukiali、Ioanna Sigala、Katerina Tsimaratou、Dimitris Beis、Thomas Giannakouros、Eleni Nikolakaki、Vasiliki Sarli

  DOI：10.3390/pharmaceutics15020381

  日期：——

  Peptide–drug conjugates are delivery systems for selective delivery of cytotoxic agents to target cancer cells. In this work, the optimized synthesis of JH-VII-139-1 and its c(RGDyK) peptide conjugates is presented. The low nanomolar SRPK1 inhibitor, JH-VII-139-1, which is an analogue of Alectinib, was linked to the ανβ3 targeting oligopeptide c(RGDyK) through amide, carbamate and urea linkers. The chemostability, cytotoxic and antiangiogenic properties of the synthesized hybrids were thoroughly studied. All conjugates retained mid nanomolar-level inhibitory activity against SRPK1 kinase and two out of four conjugates, geo75 and geo77 exhibited antiproliferative effects with low micromolar IC50 values against HeLa, K562, MDA-MB231 and MCF7 cancer cells. The activities were strongly related to the stability of the linkers and the release of JH-VII-139-1. In vivo zebrafish screening assays demonstrated the ability of the synthesized conjugates to inhibit the length or width of intersegmental vessels (ISVs). Flow cytometry experiments were used to test the cellular uptake of a fluorescein tagged hybrid in MCF7 and MDA-MB231 cells that revealed a receptor-mediated endocytosis process. In conclusion, most conjugates retained the inhibitory potency against SRPK1 as JH-VII-139-1 and demonstrated antiproliferative and antiangiogenic activities. Further animal model experiments are needed to uncover the full potential of such peptide conjugates in cancer therapy and angiogenesis-related diseases.

  肽-药物共轭物是选择性地向靶向癌细胞输送细胞毒性药物的输送系统。本文介绍了 JH-VII-139-1 及其 c(RGDyK)多肽共轭物的优化合成。低纳摩尔 SRPK1 抑制剂 JH-VII-139-1 是 Alectinib 的类似物，通过酰胺、氨基甲酸酯和脲连接体与 ανβ3 靶向寡肽 c(RGDyK) 连接。对合成的混合物的化学稳定性、细胞毒性和抗血管生成特性进行了深入研究。所有共轭物都对 SRPK1 激酶具有中等纳摩尔水平的抑制活性，四种共轭物中有两种（geo75 和 geo77）对 HeLa、K562、MDA-MB231 和 MCF7 癌细胞具有低微摩尔 IC50 值的抗增殖作用。这些活性与连接体的稳定性和 JH-VII-139-1 的释放密切相关。体内斑马鱼筛选实验表明，合成的共轭物能够抑制节间血管（ISV）的长度或宽度。流式细胞术实验测试了荧光素标记的混合体在 MCF7 和 MDA-MB231 细胞中的细胞摄取情况，结果显示了受体介导的内吞过程。总之，大多数共轭物都与 JH-VII-139-1 一样保持了对 SRPK1 的抑制效力，并表现出抗增殖和抗血管生成活性。要充分挖掘此类多肽共轭物在癌症治疗和血管生成相关疾病中的潜力，还需要进一步的动物模型实验。
• TETRACYCLIC COMPOUNDS
  申请人：CHUGAI SEIYAKU KABUSHIKI KAISHA

  公开号：EP2975024A1

  公开（公告）日：2016-01-20

  A compound represented by the general Formula (I) below, or a salt or solvate thereof, which is useful as an ALK inhibitor, and is useful for prophylaxis or treatment of a disease accompanied by abnormality in ALK, for example, cancer, cancer metastasis, depression or cognitive function disorder: (meanings of the symbols that are included in the formula are as given in the specification).

  下式（I）所代表的化合物或其盐或溶液，可作为 ALK 抑制剂，用于预防或治疗伴随 ALK 异常的疾病，例如癌症、癌症转移、抑郁症或认知功能障碍： (式中所含符号的含义与说明书中给出的相同）。
• US9126931B2
  申请人：——

  公开号：US9126931B2

  公开（公告）日：2015-09-08