5-fluoro-N-(3-morpholinopropyl)-2-nitroaniline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-fluoro-N-(3-morpholinopropyl)-2-nitroaniline
• 英文别名: 5-fluoro-N-(3-morpholin-4-ylpropyl)-2-nitroaniline
• 化学式: C₁₃H₁₈FN₃O₃
• 分子量: 283.303
• InChiKey: QDHMHMMASBUVBS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  70.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-甲基哌嗪 、 5-fluoro-N-(3-morpholinopropyl)-2-nitroaniline 在 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 12.0h， 以35%的产率得到5-(4-methylpiperazin-1-yl)-N-(3-morpholinopropyl)-2-nitroaniline
  参考文献：
  名称：

  Discovery of 5-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-nitroaniline derivatives as a new class of SIRT6 inhibitors

  摘要：

  SIRT6 is a deacetylase of histone H3 and inhibitors of SIRT6 have been thought as potential agents for treatment of diabetes. Herein we report the discovery of a series of new SIRT6 inhibitors containing the skeleton 1-phenylpiperazine. Among them, compound 5-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-nitroaniline (6d) is the most potent one, which showed an IC50 value of 4.93 mu M against SIRT6 in the Fluor de Lys (FDL) assay. It displayed K-D values of 9.76 mu M and 10 mu M in surface plasmon resonance (SPR) and isothermal titration calorimetry (ITC) assays, respectively. In selectivity assay, 6d showed no activity against other members of the HDAC family (SIRT1-3 and HDAC1-11) at concentrations up to 200 mu M. In a mouse model of type 2 diabetes, 6d could significantly increase the level of glucose transporter GLUT-1, thereby reducing blood glucose. Overall, this study provides a promising lead compound for subsequent drug discovery targeting SIRT6.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127215
• 作为产物：
  描述：

  N-(3-氨丙基)吗啉 、 2,4-二氟硝基苯 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以56%的产率得到5-fluoro-N-(3-morpholinopropyl)-2-nitroaniline
  参考文献：
  名称：

  1-(3,4-二取代苯基)哌嗪骨架衍生物及其在药物制备中的用途

  摘要：

  本发明涉及一种1‑(3,4‑二取代苯基)哌嗪骨架衍生物及其在药物制备中的用途。具体提供了式I所示化合物、或其药学上可接受的盐、或其晶型、或其立体异构体、或其光学异构体。上述化合物对SIRT6的去乙酰化活性具有靶向、优异的抑制效果，能够增加胰腺癌细胞中的H3K9ac和H3K18ac的水平，增加胰腺癌细胞中葡萄糖转运蛋白GLUT‑1的表达水平，调节糖代谢；还能够显著降低2型糖尿病小鼠模型的血糖含量。本发明提供的1‑(3,4‑二取代苯基)哌嗪骨架衍生物在制备SIRT6抑制剂，以及制备预防和/或治疗与SIRT6有关的疾病(包括心脑血管疾病、肿瘤、代谢性疾病(比如糖尿病、肥胖症、脂肪肝等)、慢性阻塞性肺病、骨骼相关疾病、视网膜病变)的药物中具有良好的应用前景。

  公开号：

  CN113801075A

文献信息

• 1-(3,4-二取代苯基)哌嗪骨架衍生物及其在药物制备中的用途
  申请人：四川大学

  公开号：CN113801075A

  公开（公告）日：2021-12-17

  本发明涉及一种1‑(3,4‑二取代苯基)哌嗪骨架衍生物及其在药物制备中的用途。具体提供了式I所示化合物、或其药学上可接受的盐、或其晶型、或其立体异构体、或其光学异构体。上述化合物对SIRT6的去乙酰化活性具有靶向、优异的抑制效果，能够增加胰腺癌细胞中的H3K9ac和H3K18ac的水平，增加胰腺癌细胞中葡萄糖转运蛋白GLUT‑1的表达水平，调节糖代谢；还能够显著降低2型糖尿病小鼠模型的血糖含量。本发明提供的1‑(3,4‑二取代苯基)哌嗪骨架衍生物在制备SIRT6抑制剂，以及制备预防和/或治疗与SIRT6有关的疾病(包括心脑血管疾病、肿瘤、代谢性疾病(比如糖尿病、肥胖症、脂肪肝等)、慢性阻塞性肺病、骨骼相关疾病、视网膜病变)的药物中具有良好的应用前景。
• Discovery of 5-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-nitroaniline derivatives as a new class of SIRT6 inhibitors
  作者：Weining Sun、Xiuli Chen、Shenzhen Huang、Wenpei Li、Chenyu Tian、Shengyong Yang、Linli Li

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127215

  日期：2020.8

  SIRT6 is a deacetylase of histone H3 and inhibitors of SIRT6 have been thought as potential agents for treatment of diabetes. Herein we report the discovery of a series of new SIRT6 inhibitors containing the skeleton 1-phenylpiperazine. Among them, compound 5-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-nitroaniline (6d) is the most potent one, which showed an IC50 value of 4.93 mu M against SIRT6 in the Fluor de Lys (FDL) assay. It displayed K-D values of 9.76 mu M and 10 mu M in surface plasmon resonance (SPR) and isothermal titration calorimetry (ITC) assays, respectively. In selectivity assay, 6d showed no activity against other members of the HDAC family (SIRT1-3 and HDAC1-11) at concentrations up to 200 mu M. In a mouse model of type 2 diabetes, 6d could significantly increase the level of glucose transporter GLUT-1, thereby reducing blood glucose. Overall, this study provides a promising lead compound for subsequent drug discovery targeting SIRT6.