2-((3-morpholinopropyl)amino)-N-phenylacetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-((3-morpholinopropyl)amino)-N-phenylacetamide
• 英文别名: 2-(3-morpholin-4-ylpropylamino)-N-phenylacetamide
• 化学式: C₁₅H₂₃N₃O₂
• 分子量: 277.367
• InChiKey: KZUQZTAMYLGJLE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  53.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((3-morpholinopropyl)amino)-N-phenylacetamide 、 2-氯-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲腈 在 potassium fluoride 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 24.0h， 以22%的产率得到2-((3-cyano-5,6,7,8-tetrahydroquinolin-2-yl)(3''-morpholinopropyl)amino)-N-phenylacetamide
  参考文献：
  名称：

  3-氨基-2-甲酰胺四氢吡咯并[2,3-b]喹啉的合成

  摘要：

  本文介绍了通过 Thorpe-Ziegler 转化以高效合成方式首次合成 3-氨基-2-甲酰胺吡咯并 [2,3-b] 喹啉和稠环吡咯并吡啶。报道的合成路线允许产生范围广泛的噻吩并吡啶的氮类似物——具有强生物活性但水溶性差的化合物。

  DOI：

  10.1055/s-0036-1588619
• 作为产物：
  描述：

  苯胺 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 生成 2-((3-morpholinopropyl)amino)-N-phenylacetamide
  参考文献：
  名称：

  通过分子简化设计的半胱氨酸蛋白酶Cruzain和Rhodesain潜在抑制剂的合成和生物学评估。

  摘要：

  使用分子简化策略合成了已知的克鲁萨因抑制剂8-氯-N-（3-吗啉代丙基）-5H-嘧啶[5,4-b]吲哚-4-胺1的类似物。获得了五个系列的类似物：吲哚，嘧啶，喹啉，苯胺和吡咯衍生物。评估了该化合物对克鲁萨因和罗得沙星酶以及克鲁斯锥虫锥虫和锥虫鞭虫形式的活性。4-氨基喹啉衍生物对两种酶均显示出有希望的活性，IC50值为15至125µM。这些衍生物是寄生蛋白酶的选择性抑制剂，不能抑制哺乳动物组织蛋白酶B和S。抗克鲁萨因活性最高的化合物（化合物5a； IC50 = 15µM）比1具有更强的合成可及性，同时保留了其配体效率。如对原始铅所观察到的，化合物5a被证明是竞争性酶抑制剂。此外，它还对克氏锥虫具有活性（IC50 = 67.7µM）。有趣的是，嘧啶衍生物4b虽然在酶促测定中没有活性，但与未感染的成纤维细胞相比，它对克鲁斯锥虫（IC50 = 3.1µM）具有很高的选择性指数（SI = 128），

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.02.009

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of potential inhibitors of the cysteine proteases cruzain and rhodesain designed by molecular simplification
  作者：Saulo Fehelberg Pinto Braga、Luan Carvalho Martins、Elany Barbosa da Silva、Policarpo Ademar Sales Júnior、Silvane Maria Fonseca Murta、Alvaro José Romanha、Wai Tuck Soh、Hans Brandstetter、Rafaela Salgado Ferreira、Renata Barbosa de Oliveira

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.02.009

  日期：2017.3

  Analogues of 8-chloro-N-(3-morpholinopropyl)-5H-pyrimido[5,4-b]indol-4-amine 1, a known cruzain inhibitor, were synthesized using a molecular simplification strategy. Five series of analogues were obtained: indole, pyrimidine, quinoline, aniline and pyrrole derivatives. The activity of the compounds was evaluated against the enzymes cruzain and rhodesain as well as against Trypanosoma cruzi amastigote

  使用分子简化策略合成了已知的克鲁萨因抑制剂8-氯-N-（3-吗啉代丙基）-5H-嘧啶[5,4-b]吲哚-4-胺1的类似物。获得了五个系列的类似物：吲哚，嘧啶，喹啉，苯胺和吡咯衍生物。评估了该化合物对克鲁萨因和罗得沙星酶以及克鲁斯锥虫锥虫和锥虫鞭虫形式的活性。4-氨基喹啉衍生物对两种酶均显示出有希望的活性，IC50值为15至125µM。这些衍生物是寄生蛋白酶的选择性抑制剂，不能抑制哺乳动物组织蛋白酶B和S。抗克鲁萨因活性最高的化合物（化合物5a； IC50 = 15µM）比1具有更强的合成可及性，同时保留了其配体效率。如对原始铅所观察到的，化合物5a被证明是竞争性酶抑制剂。此外，它还对克氏锥虫具有活性（IC50 = 67.7µM）。有趣的是，嘧啶衍生物4b虽然在酶促测定中没有活性，但与未感染的成纤维细胞相比，它对克鲁斯锥虫（IC50 = 3.1µM）具有很高的选择性指数（SI = 128），
• Synthesis of 3-Amino-2-carboxamide Tetrahydropyrrolo[2,3-b]quinolines
  作者：David Barker、Lisa Pilkington、Natalie Haverkate、Michelle van Rensburg、Johannes Reynisson、Euphemia Leung

  DOI：10.1055/s-0036-1588619

  日期：——

  This article communicates the first synthesis of 3-amino-2-carboxamide pyrrolo[2,3-b]quinolines and fused-ring pyrrolopyridines in an efficient synthesis via a Thorpe–Ziegler transformation. The reported synthetic route allows for a wide range of nitrogen analogues of thienopyridines – compounds which have potent bioactivities but poor aqueous solubility.

  本文介绍了通过 Thorpe-Ziegler 转化以高效合成方式首次合成 3-氨基-2-甲酰胺吡咯并 [2,3-b] 喹啉和稠环吡咯并吡啶。报道的合成路线允许产生范围广泛的噻吩并吡啶的氮类似物——具有强生物活性但水溶性差的化合物。
• Investigation into Improving the Aqueous Solubility of the Thieno[2,3-b]pyridine Anti-Proliferative Agents
  作者：Ayesha Zafar、Lisa Pilkington、Natalie Haverkate、Michelle van Rensburg、Euphemia Leung、Sisira Kumara、William Denny、David Barker、Ali Alsuraifi、Clare Hoskins、Jóhannes Reynisson

  DOI：10.3390/molecules23010145

  日期：——

  solubility was increased by three orders of magnitude, from 1.2 µg/mL (1-thieno[2,3-b]pyridine) to 1.3 mg/mL (3-pyrrolo[2,3-b]pyridine), however, it was only marginally active against cancer cells. The second strategy involved loading a very potent thieno[2,3-b]pyridine derivative (2) into a cholesteryl-poly(allylamine) polymer matrix for water solubilisation. Suppression of human pancreatic adenocarcinoma

  现在已经确定，噻吩并[2，3-b]吡啶是一种有效的抗增殖剂。其临床应用遇到的主要问题之一是其低水溶性。为了改善这一点，采用了两种策略。首先，通过用硫取代硫原子将吗啉部分束缚在分子支架上，从而得到1H-吡咯并[2,3-b]吡啶核结构。水溶性增加了三个数量级，从1.2 µg / mL（1-噻吩并[2,3-b]吡啶）增加到1.3 mg / mL（3-吡咯并[2,3-b]吡啶）。它仅对癌细胞具有微弱的活性。第二种策略涉及将非常有效的噻吩并[2,3-b]吡啶衍生物（2）装入胆甾醇基聚（烯丙胺）聚合物基质中以进行水溶解。