1-(4-sulfamoylphenyl)-3-(1-carboxy-2-methylbutyl)thiourea

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-(4-sulfamoylphenyl)-3-(1-carboxy-2-methylbutyl)thiourea
• 英文别名: (2S,3S)-3-Methyl-2-[3-(4-sulfamoyl-phenyl)-thioureido]-pentanoic acid；(2S,3S)-3-methyl-2-[(4-sulfamoylphenyl)carbamothioylamino]pentanoic acid
• 化学式: C₁₃H₁₉N₃O₄S₂
• 分子量: 345.444
• InChiKey: IMTGUGLNCFNYNG-KWQFWETISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  162
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  L-异亮氨酸 、 4-异硫氰基苯磺酰胺 以 丙酮 为溶剂， 生成 1-(4-sulfamoylphenyl)-3-(1-carboxy-2-methylbutyl)thiourea
  参考文献：
  名称：

  碳酸酐酶抑制剂：水溶性4-氨磺酰基苯硫脲作为局部降眼压剂，具有长效作用。

  摘要：

  通过4-异硫氰酸根合苯磺酰胺与胺，氨基酸和寡肽的反应获得了一系列磺酰胺。新的硫脲衍生物对碳酸酐酶的同功酶I，II和IV具有很强的亲和力（CA，EC 4.2.1.1）。对于β-苯基丝氨酸和α-苯基甘氨酸的衍生物，掺入羟基和巯基氨基酸（Ser，Thr，Cys，Met），疏水性氨基酸（Val， Leu，Ile），芳香族氨基酸（Phe，His，Trp，Tyr，DOPA）和二羧酸氨基酸，以及二/三/四肽等。这种CA抑制剂主要以（羧酸盐）钠盐形式显示出非常好的水溶性（在2-3％范围内），所得溶液的pH值为6.5-7.0。这些制剂中的某些（例如Ser，β-Ph-Ser，Leu，Asn等的衍生物）以2％的水溶液直接局部施用到降压/青光眼兔眼中时，可大大降低眼压（IOP） 。有趣的是，并非本研究中设计的所有功能强大的CA抑制剂都显示出局部IOP降低作用（例如，Cys和Lys衍生物，缺乏这种特性），而Pro，

  DOI：

  10.1021/jm001051+

文献信息

• Carbonic Anhydrase Inhibitors:  The First On-Resin Screening of a 4-Sulfamoylphenylthiourea Library
  作者：Alessio Innocenti、Angela Casini、Maria C. Alcaro、Anna M. Papini、Andrea Scozzafava、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1021/jm049692i

  日期：2004.10.1

  Sulfonamide carbonic anhydrase (CA) inhibitors are widely employed in the diagnosis and treatment of diverse diseases such as glaucoma and different neuromuscular disorders. Moreover, an emerging area is represented by their use in the prevention and treatment of tumors. In this paper we propose an optimized synthesis of on-resin CA inhibitor libraries to be used for a high-throughput biological screening. A library of 4-sulfamoylphenylthioureas, previously described to be attractive candidates as novel antiglaucoma drugs, has been synthesized by a solid-phase approach, avoiding the formation of thiohydantoin side products. The on-resin screening assay has been developed for the inhibition tests of different CA isozymes with the on-resin supported sulfonamides, allowing the direct identification of the biologically active lead compounds. These results allow the development of new designed libraries in the solid phase of sulfonamide CA inhibitors characterized by a set of prefixed parameters to be used as possible drug candidates.
• Carbonic Anhydrase Inhibitors:  Water-Soluble 4-Sulfamoylphenylthioureas as Topical Intraocular Pressure-Lowering Agents with Long-Lasting Effects
  作者：Angela Casini、Andrea Scozzafava、Francesco Mincione、Luca Menabuoni、Marc A. Ilies、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1021/jm001051+

  日期：2000.12.1

  A series of sulfonamides has been obtained by reaction of 4-isothiocyanatobenzenesulfonamide with amines, amino acids, and oligopeptides. The new thiourea derivatives showed strong affinities toward isozymes I, II, and IV of carbonic anhydrase (CA, EC 4.2.1.1). In vitro inhibitory power was good (in the low-nanomolar range) for the derivatives of beta-phenylserine and alpha-phenylglycine, for those

  通过4-异硫氰酸根合苯磺酰胺与胺，氨基酸和寡肽的反应获得了一系列磺酰胺。新的硫脲衍生物对碳酸酐酶的同功酶I，II和IV具有很强的亲和力（CA，EC 4.2.1.1）。对于β-苯基丝氨酸和α-苯基甘氨酸的衍生物，掺入羟基和巯基氨基酸（Ser，Thr，Cys，Met），疏水性氨基酸（Val， Leu，Ile），芳香族氨基酸（Phe，His，Trp，Tyr，DOPA）和二羧酸氨基酸，以及二/三/四肽等。这种CA抑制剂主要以（羧酸盐）钠盐形式显示出非常好的水溶性（在2-3％范围内），所得溶液的pH值为6.5-7.0。这些制剂中的某些（例如Ser，β-Ph-Ser，Leu，Asn等的衍生物）以2％的水溶液直接局部施用到降压/青光眼兔眼中时，可大大降低眼压（IOP） 。有趣的是，并非本研究中设计的所有功能强大的CA抑制剂都显示出局部IOP降低作用（例如，Cys和Lys衍生物，缺乏这种特性），而Pro，