2-methyl-N-(3-morpholinopropyl)-4,9-dioxo-4,9-dihydronaphtho[2,3-b]furan-3-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 萘并呋喃类
• 英文名称: 2-methyl-N-(3-morpholinopropyl)-4,9-dioxo-4,9-dihydronaphtho[2,3-b]furan-3-carboxamide
• 英文别名: 2-methyl-N-(3-morpholin-4-ylpropyl)-4,9-dioxo-4,9-dihydronaphtho[2,3-b]furan-3-carboxamide；2-methyl-N-(3-morpholin-4-ylpropyl)-4,9-dioxobenzo[f][1]benzofuran-3-carboxamide
• 化学式: C₂₁H₂₂N₂O₅
• 分子量: 382.416
• InChiKey: KSQGEMAVXDJMPG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  88.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-methyl-4,9-dioxo-4,9-dihydronaphtho[2,3-b]furan-3-carboxylate 在 4-二甲氨基吡啶 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 2-methyl-N-(3-morpholinopropyl)-4,9-dioxo-4,9-dihydronaphtho[2,3-b]furan-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  用针对微染色体维持蛋白的抑制剂抑制药物耐药的非小细胞肺癌。

  摘要：

  耐药性一直是癌症治疗中的主要威胁，因此有必要开发新的策略来克服这一问题。我们在这里报告基于库的基于细胞的高通量筛选，该库包含200万个抑制非小细胞肺癌（NSCLC）增殖的化合物分子。通过表型筛选，靶标解卷积和结构-活性关系（SAR）分析过程，鉴定了一种基于呋喃并萘醌的小分子化合物AS4583，该化合物在对酪氨酸激酶抑制剂（TKI）敏感和对TKI耐药的NSCLC中表现出强效细胞（IC50 77 nM）和异种移植小鼠中。机理研究表明，AS4583通过破坏微染色体维持蛋白（MCM）复合物的形成来抑制细胞周期进程并减少DNA复制。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01783

文献信息

• 4,9-dioxo-4,9-dihydronaphtho[2,3-b]furan-3-carboxamide derivatives and uses thereof for treating proliferative diseases and infectious diseases
  申请人：Academia Sinica

  公开号：US11434229B2

  公开（公告）日：2022-09-06

  The present disclosure provides compounds of Formulas (I), (II), and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds described herein are useful in treating proliferative diseases, for example, cancer (e.g., lung cancer), and infectious diseases (e.g., bacterial infections).

  本公开提供了式(I)、(II)化合物及其药学上可接受的盐类。本文所述化合物可用于治疗增殖性疾病，例如癌症（如肺癌）和传染性疾病（如细菌感染）。
• [EN] 4,9-DIOXO-4,9-DIHYDRONAPHTHO(2,3-B)FURAN-3-CARBOXAMIDE DERIVATIVES AND USES THEREOF FOR TREATING PROLIFERATIVE DISEASES AND INFECTIOUS DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 4,9-DIOXO 4,9-DIHYDRONAPHTO(2,3-B) FURAN-3-CARBOXAMIDE ET LEURS UTILISATIONS POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES PROLIFÉRATIVES ET DE MALADIES INFECTIEUSES
  申请人：ACADEMIA SINICA

  公开号：WO2017151625A8

  公开（公告）日：2017-11-30
• 4,9-DIOXO-4,9-DIHYDRONAPHTHO[2,3-B]FURAN-3-CARBOXAMIDE DERIVATIVES AND USES THEREOF FOR TREATING PROLIFERATIVE DISEASES AND INFECTIOUS DISEASES
  申请人：Academia Sinica

  公开号：US20200095233A1

  公开（公告）日：2020-03-26

  The present disclosure provides compounds of Formulas (I), (II), and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds described herein are useful in treating proliferative diseases, for example, cancer (e.g., lung cancer), and infectious diseases (e.g., bacterial infections).
• Suppression of Drug-Resistant Non-Small-Cell Lung Cancer with Inhibitors Targeting Minichromosomal Maintenance Protein
  作者：Chia-Yi Lin、Hsin-Yi Wu、Yuan-Ling Hsu、Ting-Jen Rachel Cheng、Jyung-Hurng Liu、Rou-Jie Huang、Tzu-Hung Hsiao、Chia-Jen Wang、Pei-Fang Hung、Albert Lan、Szu-Hua Pan、Rong-Jie Chein、Chi-Huey Wong、Pan-Chyr Yang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01783

  日期：2020.3.26

  resistance has been a major threat in cancer therapies that necessitates the development of new strategies to overcome this problem. We report here a cell-based high-throughput screen of a library containing 2-million molecules for the compounds that inhibit the proliferation of non-small-cell lung cancer (NSCLC). Through the process of phenotypic screening, target deconvolution and structure-activity

  耐药性一直是癌症治疗中的主要威胁，因此有必要开发新的策略来克服这一问题。我们在这里报告基于库的基于细胞的高通量筛选，该库包含200万个抑制非小细胞肺癌（NSCLC）增殖的化合物分子。通过表型筛选，靶标解卷积和结构-活性关系（SAR）分析过程，鉴定了一种基于呋喃并萘醌的小分子化合物AS4583，该化合物在对酪氨酸激酶抑制剂（TKI）敏感和对TKI耐药的NSCLC中表现出强效细胞（IC50 77 nM）和异种移植小鼠中。机理研究表明，AS4583通过破坏微染色体维持蛋白（MCM）复合物的形成来抑制细胞周期进程并减少DNA复制。