5-((4-methoxybenzyl)oxy)-4-oxo-1,4-dihydropyridine-2-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 5-((4-methoxybenzyl)oxy)-4-oxo-1,4-dihydropyridine-2-carboxylic acid
• 英文别名: 4-Hydroxy-5-(4-methoxybenzyloxy)picolinic acid；5-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-4-oxo-1H-pyridine-2-carboxylic acid
• 化学式: C₁₄H₁₃NO₅
• 分子量: 275.261
• InChiKey: GKQNUEKGJUFSJG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-((4-methoxybenzyl)oxy)-4-oxo-1,4-dihydropyridine-2-carboxylic acid 在 水 、 potassium carbonate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 4,5-bis (4-methoxybenzyloxy)pyridine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  NOVEL CEPHALOSPORIN DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF

  摘要：

  本发明涉及由化学公式1表示的新型头孢菌素衍生物。其中，X、Y、L、R1和R2与发明描述中定义的相同。本发明还涉及包含由化学公式1表示的新型头孢菌素衍生物、前药、水合物、溶剂化物、异构体或药用可接受盐作为有效成分的药物抗生素组合物。根据本发明，新型头孢菌素衍生物、前药、水合物、溶剂化物、异构体或药用可接受盐作为广谱抗生素耐药、低毒性的有效成分，特别是在革兰氏阴性细菌中，可以具有强大的抗菌活性。

  公开号：

  US20120264727A1
• 作为产物：
  描述：

  曲酸 在 chromium(VI) oxide 、 硫酸 、 氨 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 11.5h， 生成 5-((4-methoxybenzyl)oxy)-4-oxo-1,4-dihydropyridine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  新型DNA促旋酶抑制剂及其铁载体模拟缀合物的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  细菌DNA促旋酶是开发新型抗菌药物的重要目标，由于全球范围内对抗生素的高度耐药，迫切需要这种细菌。我们设计并合成了新的基于4,5,6,7-四氢苯并[d]噻唑的DNA促旋酶B抑制剂及其与铁载体模拟物的结合物，它们被引入以增加抑制剂对细菌细胞质的吸收。最有效的结合物34对大肠杆菌DNA促旋酶的IC50为58 nM，对大肠杆菌ΔtolC菌株的MIC为14 µg / mL。对于DNA促旋酶抑制剂-铁载体模拟缀合物，在低铁条件下对野生型大肠杆菌的抗菌活性仅获得了较小的改善。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103550

文献信息

• Cephalosporins, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：BEECHAM GROUP PLC

  公开号：EP0265185A3

  公开（公告）日：1990-03-28

  Antibacterial agents have the formula (Ia) or are pharmaceutically acceptable salts or invivo hydrolysable esters thereof: wherein R¹ is an acyl group, in particular that of an antibacterially active cephalosporin; R² is hydrogen, methoxy, or formamido; Y is S, SO, SO₂, O or CH₂; X is oxygen, sulphur, or -NH- and R⁴ is a group of the formula CO Z R⁵ wherein Z is -CH=CH-, -(CH₂)n- or -NH-; n is 0, 1 or 2; and R⁵ is: wherein R⁶ and R⁷ are the same or different, each representing hydroxy or protected hydroxy and R⁸ is hydroxy, amino, halogen or carboxy.The use of the compounds of formula (Ia) and intermediates for their preparation are also disclosed.

  抗菌剂的化学式为（Ia），或者是其药用可接受的盐或体内水解酯： 其中R¹是酰基，特别是抗菌活性头孢菌素的酰基；R²是氢、甲氧基或甲酰胺基；Y是S、SO、SO₂、O或CH₂；X是氧、硫或-NH-，R⁴是化学式CO Z R⁵的基团，其中Z是-CH=CH-、-(CH₂)n-或-NH-；n为0、1或2；R⁵是： 其中R⁶和R⁷相同或不同，分别代表羟基或保护羟基，R⁸是羟基、氨基、卤素或羧基。该化合物的使用和其制备的中间体也被披露。
• NOVEL CEPHALOSPORIN DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF
  申请人：CHO Young Lag

  公开号：US20120264727A1

  公开（公告）日：2012-10-18

  The present invention relates to novel cephalosporin derivatives represented by Chemical Formula 1. Wherein, X, Y, L, R 1 , and R 2 are as same as defined in the description of the invention. The present invention also relates to pharmaceutical antibiotic compositions comprising a novel celphalosporin derivative represented by Chemical Formula 1, a prodrug thereof, a hydrate thereof, a solvate thereof, an isomer thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an effective ingredient. According to the present invention, novel cephalosporin derivatives, a prodrug thereof, a hydrate thereof, a solvate thereof, an isomer thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an effective ingredient for the broad spectrum of antibiotic resistant, low toxicity, particularly in Gram-negative bacteria, which can be useful with strong antimicrobial activity.

  本发明涉及由化学公式1表示的新型头孢菌素衍生物。其中，X、Y、L、R1和R2与发明描述中定义的相同。本发明还涉及包含由化学公式1表示的新型头孢菌素衍生物、前药、水合物、溶剂化物、异构体或药用可接受盐作为有效成分的药物抗生素组合物。根据本发明，新型头孢菌素衍生物、前药、水合物、溶剂化物、异构体或药用可接受盐作为广谱抗生素耐药、低毒性的有效成分，特别是在革兰氏阴性细菌中，可以具有强大的抗菌活性。
• Cephalosporins, process for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and intermediates
  申请人：BEECHAM GROUP PLC

  公开号：EP0308559A3

  公开（公告）日：1989-08-30

  β-Lactam antibiotics are disclosed which have the formula (IA) or are pharmaceutically acceptable salts or pharmaceutically acceptable invivo hydrolysable esters thereof: wherein Y is a 1-(optionally substituted amino)-1H-tetrazol-5-yl, 4-(optionally substituted amino)-1,2,4-triazol-3-yl, or 2-(optionally substituted amino)-1,3,4-thiadiazol-5-yl group; R¹ is phenyl, substituted phenyl, cyclohexenyl, cyclohexadienyl, or an optionally substituted 5- or 6- membered heterocyclic ring containing up to three hetero atoms selected from oxygen, nitrogen and sulphur; and R² is C₁₋₈ alkyl; and also the use thereof.Processes for the preparation of the compounds are disclosed together with intermediates for use therein.

  β-内酰胺类抗生素的结构公式为（IA），或其药用盐或药用体内可水解酯，其中Y是1-(可选择地取代的氨基)-1H-四唑-5-基，4-(可选择地取代的氨基)-1,2,4-三唑-3-基，或2-(可选择地取代的氨基)-1,3,4-噻二唑-5-基；R¹是苯基，取代苯基，环己烯基，环己二烯基，或含有最多三个氧、氮和硫杂原子的可选择地取代的5-或6-元杂环环。R²是C₁₋₈烷基。此外，还公开了这些抗生素的用途。还公开了制备这些化合物的方法，以及用于其中的中间体。
• CEPHEM COMPOUND HAVING PSEUDO-CATECHOL GROUP
  申请人：Yamawaki Kenji

  公开号：US20130079319A1

  公开（公告）日：2013-03-28

  A compound of the formula: wherein X is —N═, —CH═, or the like; W is —CH 2 — or the like; U is —S— or the like; R 1 and R 2 are each independently hydrogen, halogen, optionally substituted lower alkyl, or the like; Q is a single bond or the like; R 3 is hydrogen or the like; Ring A is a 6-membered aromatic heterocyclic group having 1-3 nitrogen atoms; each R 4 is independently hydrogen, halogen, or the like; m is an integer from 0 to 2; G is —C(═O)— or the like; D is a single bond, —NH—, or the like; and E is a cyclic quaternary ammonium group, or an ester, a protected compound at the amino on the ring in the 7-side chain, a pharmaceutically acceptable salt, or a solvate thereof.

  该化合物的化学式为：其中X为—N═、—CH═或类似基团；W为—CH2—或类似基团；U为—S—或类似基团；R1和R2各自独立地为氢、卤素、选择性取代的低碳基或类似基团；Q为单键或类似键；R3为氢或类似基团；环A为一个6元芳香杂环基团，具有1-3个氮原子；每个R4独立地为氢、卤素或类似基团；m为0到2的整数；G为—C(═O)—或类似基团；D为单键、—NH—或类似基团；E为一个环状季铵基团，或者是在7侧链上的氨基处的酯、保护化合物、药学上可接受的盐或其溶剂化物。
• Cytoplasmic Delivery of an Antibiotic, Trimethoprim, with a Simple Bidentate Catechol Analog as a Siderophore Mimetic
  作者：Do Young Kim、Suyeon Yeom、Jimin Park、Heeyeong Lee、Hak Joong Kim

  DOI：10.1021/acsinfecdis.2c00556

  日期：2023.3.10

  focused on investigating the capability of simple bidentate catechol analogs to function as vehicles for cytoplasmic antibiotic delivery. Specifically, by employing trimethoprim, an inhibitor of dihydrofolate reductase located in the cytoplasm, as a model antibiotic, a chemical library of chelator-antibiotic conjugates featuring four different catechol analogs was prepared. Then, their various pharmacological

  对抗生素耐药性革兰氏阴性病原体的担忧正在升级，因此基于铁载体的细胞内抗生素递送作为克服这些感染的有效手段正在引起更多关注。尽管该策略在临床上取得了成功，但铁载体的递送潜力仅限于周质靶向，这明显限制了适用抗生素的范围。为了克服当前技术的这一缺点，本研究的重点是研究简单的双齿儿茶酚类似物作为细胞质抗生素递送载体的能力。具体而言，通过使用位于细胞质中的二氢叶酸还原酶抑制剂甲氧苄氨嘧啶作为模型抗生素，准备了一个包含四种不同儿茶酚类似物的螯合剂-抗生素偶联物的化学库。然后，评估了它们的各种药理特性和抗菌活性。对这些表征数据的分析导致鉴定出表现出显着的铁和甲氧苄氨嘧啶依赖性效力的活性偶联物大肠杆菌。使用大肠杆菌突变菌株对这些命中分子的进一步表征表明，2,3-二羟基苯甲酸盐可以通过利用外膜和内膜上存在的铁载体摄取机制，有效地将几种相应的结合物递送到细胞质，最初指定用于大肠杆菌的天然铁载体. 大肠杆菌，肠