(E,E)-3-[6-[1-(4-methylphenyl)-3-(1-pyrrolidinyl)-1-propenyl]-2-pyridyl]-2-propenoic acid ethyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (E,E)-3-[6-[1-(4-methylphenyl)-3-(1-pyrrolidinyl)-1-propenyl]-2-pyridyl]-2-propenoic acid ethyl ester
• 英文别名: (E)-ethyl 3-(6-((E)-3-(pyrrolidin-1-yl)-1-(p-tolyl)prop-1-en-1-yl)pyridin-2-yl)acrylate；ethyl (E)-3-(6-((E)-3-(pyrrolidin-1-yl)-1-(p-tolyl)prop-1-en-1-yl)-pyridin-2-yl)acrylate；Ethyl (E)-3-(6-((E)-3-(pyrrolidin-1-yl)-1-(p-tolyl)prop-1-en-1-yl)pyridin-2-yl)acrylate；ethyl (E)-3-[6-[(E)-1-(4-methylphenyl)-3-pyrrolidin-1-ylprop-1-enyl]pyridin-2-yl]prop-2-enoate
• 化学式: C₂₄H₂₈N₂O₂
• 分子量: 376.499
• InChiKey: JETYBFNNMDTNOW-NHRABQJNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  42.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E,E)-3-[6-[1-(4-methylphenyl)-3-(1-pyrrolidinyl)-1-propenyl]-2-pyridyl]-2-propenoic acid ethyl ester 在 silica gel 、 potassium hydroxide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 2.0h， 以95.9%的产率得到阿伐斯汀
  参考文献：
  名称：

  制备阿伐斯汀的方法

  摘要：

  本发明属于药物合成领域，涉及一种制备阿伐斯汀的方法。该方法以阿伐乙酯类化合物为原料，将阿伐乙酯类化合物溶于有机溶剂介质中，加入无机碱进行碱解，碱解反应完全得阿伐乙酯类化合物的水解物，将阿伐乙酯类化合物的水解物减压浓缩至断流，得浓缩物，向所得浓缩物中加入水，降温至20℃-30℃，酸化至pH为5.0-7.0，温差法结晶，过滤，干燥，得阿伐斯汀粗品。该方法操作简单、低成本，取消了使用有机溶剂，环境友好，易于工业化生产，得到的阿伐斯汀收率高、纯度高、质量稳定。

  公开号：

  CN106543076A
• 作为产物：
  描述：

  苯丙烯啶杂质4 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 potassium tert-butylate 、 对甲苯磺酸 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 (E,E)-3-[6-[1-(4-methylphenyl)-3-(1-pyrrolidinyl)-1-propenyl]-2-pyridyl]-2-propenoic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  一种阿伐斯丁的制备方法

  摘要：

  本发明属于有机化学合成领域，具体涉及一种阿伐斯丁的制备方法，其以对甲基苯磺酰腙与α卤代吡啶为原料，经钯催化偶联，得到合成阿伐斯丁的中间体，再进一步制备阿伐斯丁。本发明方法利用了非硼酸钯催化偶联，反应条件温和；不用危险的丁基锂，减少了工厂生产中的危险；反应所需要的时间短，效率高；原料便宜易得，节约了成本。为阿伐斯丁的制备提供了新的安全、经济、高效的制备途径。

  公开号：

  CN104447516B

文献信息

• Protocol for Stereoselective Construction of Highly Functionalized Dienyl Sulfonyl Fluoride Warheads
  作者：Zai-Wei Zhang、Shi-Meng Wang、Wan-Yin Fang、Ravindar Lekkala、Hua-Li Qin

  DOI：10.1021/acs.joc.0c01877

  日期：2020.11.6

  A pyrrolidine-mediated Knoevenagel-type reaction for highly stereoselective construction of novel α-halo-1,3-dienylsulfonyl fluorides was achieved in up to 100% Z-selectivity and high yields at room temperature from condensation of the readily available aldehydes and halomethanesulfonyl fluorides. This protocol provided a class of unique α-halo-1,3-dienylsulfonyl fluorides with wide scope and excellent

  吡咯烷介导的Knoevenagel型反应可实现高度立体选择性地构建新型α-卤代1,3,2-二烯基磺酰氟，在室温下通过易得的醛类和卤代甲磺酰氟的缩合可实现高达100％的Z选择性和高收率。 。该方案提供了一类独特的α-卤代-1,3-二烯基磺酰氟，具有宽范围和出色的官能团相容性。α-卤代1，，3-二烯基磺酰氟被用作氟化硫交换点击化学，Suzuki反应和Sonogashira反应中的通用构件，用于组装高度官能化的二烯基磺酰氟衍生物，用作共价战斗部以发现新药。
• COKER, G. G.;FINDLAY, J. W. A.
  作者：COKER, G. G.、FINDLAY, J. W. A.

  DOI：——

  日期：——
• US7189757B2
  申请人：——

  公开号：US7189757B2

  公开（公告）日：2007-03-13
• 制备阿伐斯汀的方法
  申请人：重庆华邦胜凯制药有限公司

  公开号：CN106543076A

  公开（公告）日：2017-03-29

  本发明属于药物合成领域，涉及一种制备阿伐斯汀的方法。该方法以阿伐乙酯类化合物为原料，将阿伐乙酯类化合物溶于有机溶剂介质中，加入无机碱进行碱解，碱解反应完全得阿伐乙酯类化合物的水解物，将阿伐乙酯类化合物的水解物减压浓缩至断流，得浓缩物，向所得浓缩物中加入水，降温至20℃-30℃，酸化至pH为5.0-7.0，温差法结晶，过滤，干燥，得阿伐斯汀粗品。该方法操作简单、低成本，取消了使用有机溶剂，环境友好，易于工业化生产，得到的阿伐斯汀收率高、纯度高、质量稳定。
• 一种阿伐斯丁的制备方法
  申请人：重庆华邦制药有限公司

  公开号：CN104447516B

  公开（公告）日：2017-05-31

  本发明属于有机化学合成领域，具体涉及一种阿伐斯丁的制备方法，其以对甲基苯磺酰腙与α卤代吡啶为原料，经钯催化偶联，得到合成阿伐斯丁的中间体，再进一步制备阿伐斯丁。本发明方法利用了非硼酸钯催化偶联，反应条件温和；不用危险的丁基锂，减少了工厂生产中的危险；反应所需要的时间短，效率高；原料便宜易得，节约了成本。为阿伐斯丁的制备提供了新的安全、经济、高效的制备途径。