(2S)-2-amino-N-[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[2-[[(2S)-1-[[(2S)-1-amino-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]pentanediamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-2-amino-N-[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[2-[[(2S)-1-[[(2S)-1-amino-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]pentanediamide
• 化学式: C₃₈H₅₆N₁₂O₈
• 分子量: 808.938
• InChiKey: WOMKBSQDYHBBCL-KWFCFTPKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  58
• 可旋转键数：
  23
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  331
• 氢给体数：
  11
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-oxo-4-((4-(10,15,20-triphenyl-21H,23H-porphin-5-yl)phenyl)amino)-butanoic acid 、 (2S)-2-amino-N-[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[2-[[(2S)-1-[[(2S)-1-amino-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]pentanediamide 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  中性、聚阳离子和聚阴离子功能金属卟啉偶联物的结构研究、细胞成像和放射性标记

  摘要：

  在过去的十年中，卟啉衍生物已成为提供细胞荧光成像和光动力治疗的宝贵合成构件和治疗诊断试剂盒。四苯基卟啉 (TPP)、其金属配合物和相关衍生物已被研究用作组织学中的染料和多模态成像探针的组分。具有放射性金属的卟啉-金属配合物的光物理性质一直是我们关注的焦点，因为荧光成像探针的实现与放射成像能力和治疗潜力相结合，具有“真正的”治疗诊断前景。我们在此报告合成、放射化学、结构研究和初步的体外和体内对一系列功能化卟啉衍生物的吸收研究。为了开发用于多模态成像应用的新的基于卟啉的探针，我们报告了新的功能化中性、聚阳离子和聚阴离子卟啉，它们结合了硝基咪唑和磺酰胺部分，用作靶向基团以改善众所周知的卟啉标签的不良药代动力学。由此产生的功能性金属卟啉在血清挑战下是稳定的，硝基咪唑和磺胺衍生物保持荧光，允许在体外镓 (III) 磺酰胺衍生物中溶酶体摄取的共聚焦研究和可视化。选定的卟啉衍生物的分子结构是通过使用同步辐射的单晶

  DOI：

  10.1021/acs.bioconjchem.0c00691
• 作为产物：
  描述：

  Fmoc-L-丙氨酸 、 Fmoc-甘氨酸 、 Fmoc-L-缬氨酸 、 N-Fmoc-N'-三苯甲基-L-组氨酸 、 Fmoc-L-亮氨酸 、 Fmoc-N-三苯甲基-L-谷氨酰胺 、 Fmoc-L-色氨酸(Boc)-OH 在 2-肟氰乙酸乙酯 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 、 哌啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (2S)-2-amino-N-[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[2-[[(2S)-1-[[(2S)-1-amino-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]pentanediamide
  参考文献：
  名称：

  A nucleus-directed bombesin derivative for targeted delivery of metallodrugs to cancer cells

  摘要：

  We have synthesized a set of bombesin derivatives with the aim of exploring their tumor targeting properties to deliver metal-based chemotherapeutics into cancer cells. Peptide QRLGNQWAVGHLL-NH₂ (BN3) was selected based on its high internalization in gastrin-releasing peptide receptor (GRPR)-overexpressing PC-3 cells. Three metallopeptides were prepared by incorporating the terpyridine Pt(II) complex [PtCl(cptpy)]Cl (1) (cptpy = 4'-(4-carboxyphenyl)-2,2':6,2″-terpyridine) at the N-terminus of BN3 or at the N^Ɛ- or N^α-amino group of an additional Lys residue (1-BN3, Lys-1-BN3 and 1-Lys-BN3, respectively). 1-Lys-BN3 displayed the best cytotoxic activity (IC₅₀: 19.2 ± 1.7 μM) and similar ability to intercalate into DNA than complex 1. Moreover, the polypyridine Ru(II) complex [Ru(bpy)₂)(cmbpy)](PF₆)₂ (2) (bpy = 2,2'-bipyridine; cmbpy = 4-methyl-2,2'-bipyridine-4'-carboxylic acid), with proven activity as photosensitizer, was coupled to BN3 leading to metallopeptide 2-Lys-BN3. Upon photoactivation, 2-Lys-BN3 displayed 2.5-fold higher cytotoxicity against PC-3 cells (IC₅₀: 7.6 ± 1.0 μM) than complex 2. To enhance the accumulation of the drugs into the cell nucleus, the nuclear localization signal (NLS) PKKKRKV was incorporated at the N-terminus of BN3. NLS-BN3 displayed higher cellular internalization along with nuclear biodistribution. Accordingly, metallopeptides 1-NLS-BN3 and 2-NLS-BN3 showed increased cytotoxicity (IC₅₀: 12.0 ± 1.1 μM and 2.3 ± 1.1 μM). Interestingly, the phototoxic index of 2-NLS-BN3 was 8-fold higher than that of complex 2. Next, the selectivity towards cancer cells was explored using 1BR3.G fibroblasts. Higher selectivity indexes were obtained for 1-NLS-BN3 and 2-NLS-BN3 than for the unconjugated complexes. These results prove NLS-BN3 effective for targeted delivery of metallodrugs to GRPR-overexpressing cells and for enhancing the cytotoxic efficacy of metal-based photosensitizers.

  DOI：

  10.1016/j.jinorgbio.2020.111214