5-bromo-2-hydroxy-N-(4-(trifluoromethyl)phenyl)benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-bromo-2-hydroxy-N-(4-(trifluoromethyl)phenyl)benzamide
• 英文别名: 5-bromo-2-hydroxy-N-[4-(trifluoromethyl)phenyl]benzamide
• 化学式: C₁₄H₉BrF₃NO₂
• 分子量: 360.13
• InChiKey: ZKCFHRYMOQJJGQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氯磷酸二乙酯 、 5-bromo-2-hydroxy-N-(4-(trifluoromethyl)phenyl)benzamide 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.08h， 以52%的产率得到4-bromo-2-{[4-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoyl}phenyl diethyl phosphate
  参考文献：
  名称：

  水杨酰苯胺二乙基磷酸酯：合成，抗菌活性和细胞毒性

  摘要：

  作为我们持续寻找新的抗菌活性药物的一部分，制备了一系列27种水杨酰苯胺二乙基磷酸酯。所有化合物均具有针对结核分枝杆菌，堪萨斯分枝杆菌和鸟分枝杆菌菌株的体外活性，最低抑菌浓度（MIC）值为0.5–62.5μmol/ L。选定的水杨酰苯胺二乙基磷酸酯还可以以1μmol/ L的浓度抑制耐多药结核病菌株。水杨酰苯胺二乙基磷酸酯也主要表现出对革兰氏阳性细菌的活性（MIC⩾1.95μmol/ L），而其抗真菌活性却明显较低。IC 50 Hep G2细胞的MCI值在1.56-33.82μmol/ L的范围内，但与分枝杆菌的MIC并没有直接相关性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.12.016
• 作为产物：
  描述：

  5-溴水杨酸 在 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 5-bromo-2-hydroxy-N-(4-(trifluoromethyl)phenyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  SAR optimization studies on modified salicylamides as a potential treatment for acute myeloid leukemia through inhibition of the CREB pathway

  摘要：

  Disruption of cyclic adenosine monophosphate response element binding protein (CREB) provides a potential new strategy to address acute leukemia, a disease associated with poor prognosis, and for which conventional treatment options often carry a significant risk of morbidity and mortality. We describe the structure-activity relationships (SAR) for a series of XX-650-23 derived from naphthol AS-E phosphate that disrupts binding and activation of CREB by the CREB-binding protein (CBP). Through the development of this series, we identified several salicylamides that are potent inhibitors of acute leukemia cell viability through inhibition of CREB-CBP interaction. Among them, a biphenyl salicylamide, compound 71, was identified as a potent inhibitor of CREB-CBP interaction with improved physicochemical properties relative to previously described derivatives of naphthol AS-E phosphate.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.06.023

文献信息

• Relationship between the Structure and Antimycobacterial Activity of Substituted Salicylanilides
  作者：Karel Waisser、Otakar Bureš、Pavel Holý、Jiří Kuneš、Radek Oswald、Lucie Jirásková、Milan Pour、Věra Klimešová、Lenka Kubicová、Jarmila Kaustová

  DOI：10.1002/ardp.200390004

  日期：2003.3

  A series of 143 salicylanilides substituted in positions 4 and 5 and in positions 3′ and 4′ was synthesized. The compounds were evaluated for in vitro antimycobacterial activity against Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasii, and Mycobacterium avium. To describe the structure‐antimycobacterial activity relationships (QSARs), an approach based on the combination of the Free‐Wilson and Hansch

  合成了一系列在 4 和 5 位以及在 3' 和 4' 位被取代的 143 个水杨酰苯胺。评估了化合物对结核分枝杆菌、堪萨斯分枝杆菌和鸟分枝杆菌的体外抗分枝杆菌活性。为了描述结构-抗分枝杆菌活性关系（QSAR），采用了一种基于 Free-Wilson 和 Hansch 方法组合的方法（在苯环上的取代基的情况下使用取代基常数；指示参数用于酰基部分上的取代基）。还探讨了所有替代品的抗分枝杆菌活性与理化参数之间的关系。亲脂性参数的二次表示没有导致显着的相关性。
• 2-Hydroxy-N-phenylbenzamides and Their Esters Inhibit Acetylcholinesterase and Butyrylcholinesterase
  作者：Martin Krátký、Šárka Štěpánková、Neto-Honorius Houngbedji、Rudolf Vosátka、Katarína Vorčáková、Jarmila Vinšová

  DOI：10.3390/biom9110698

  日期：——

  The development of novel inhibitors of acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BuChE) represents a viable approach to alleviate Alzheimer's disease. Thirty-six halogenated 2-hydroxy-N-phenylbenzamides (salicylanilides) with various substitution patterns and their esters with phosphorus-based acids were synthesized in yields of 72% to 92% and characterized. They were evaluated for in

  新型乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BuChE）抑制剂的开发代表了减轻阿尔茨海默氏病的可行方法。合成了36种具有各种取代方式的卤代2-羟基-N-苯基苯甲酰胺（水杨酰苯胺）及其与磷基酸的酯，收率72％至92％，并进行了表征。使用改良的Ellman分光光度法评估了它们对电鳗AChE和马血清BuChE的体外抑制作用。苯甲酰胺在33.1至85.8 µM的窄浓度范围内表现出对AChE的中等抑制作用，IC50值较高。BuChE的IC50值较高（53.5-228.4 µM）。大多数衍生物比BuChE更有效地抑制AChE，并且与rivastigmine（一种用于治疗阿尔茨海默氏病的成熟胆碱酯酶抑制剂）相当或优于。磷基酯尤其具有5-氯-2-[4-（三氟甲基）苯基]氨基甲酰基}苯基二乙基亚磷酸酯5c优越的BuChE活性（IC50 = 2.4 µM）。该衍生物也是BuChE的最选择性抑制剂。它引起了两
• Novel salicylanilides from 4,5-dihalogenated salicylic acids: Synthesis, antimicrobial activity and cytotoxicity
  作者：Georgios Paraskevopoulos、Sara Monteiro、Rudolf Vosátka、Martin Krátký、Lucie Navrátilová、František Trejtnar、Jiřina Stolaříková、Jarmila Vinšová

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.01.016

  日期：2017.2

  Salicylanilides have proved their activity against tuberculosis (TB). One weak electron-withdrawing substituent is favored at the salicylic part, specially Cl or Br atoms at positions 4 or 5. On the other hand, the antimycobacterial activity of salicylanilides is negatively affected when a strong electron-withdrawing substituent (NO2) is present at the same positions. Herein we describe the synthesis

  水杨酰苯胺已证明具有抗结核病（TB）的活性。水杨酸部分优选一个弱吸电子取代基，特别是4或5位的Cl或Br原子。另一方面，当强吸电子取代基（NO 2）出现在相同位置。本文中，我们描述了在水杨酸部分具有两个弱吸电子基团（卤素原子）的新型水杨酰苯胺的合成与表征，并将其抗结核活性与其单卤代类似物进行了比较。事实证明，所有二卤代衍生物在非常窄的微摩尔范围内（MIC = 1-4μM）都具有抗结核活性，与它们的活性最高的单卤代类似物相似。更重要的是，对最具活性的最终分子进行了进一步筛选，以抵抗多药耐药菌株，发现它们的生长抑制在0.5–4μM的范围内。
• Combating highly resistant emerging pathogen Mycobacterium abscessus and Mycobacterium tuberculosis with novel salicylanilide esters and carbamates
  作者：Zsuzsa Baranyai、Martin Krátký、Jarmila Vinšová、Nóra Szabó、Zsuzsanna Senoner、Kata Horváti、Jiřina Stolaříková、Sándor Dávid、Szilvia Bősze

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.07.001

  日期：2015.8

  the extremely-resistant Praha 131 (XDR) strains. All derivatives exhibited a significant activity with minimum inhibitory concentrations (MICs) in the low micromolar range. Eight salicylanilide carbamates and two salicylanilide esters exhibited an excellent in vitro activity on M. abscessus with MICs from 0.2 to 2.1 μM, thus being more effective than ciprofloxacin and gentamicin. This finding is potentially

  在分枝杆菌属中，已经描述了一百多个物种，并且定期报告了新的物种。在一周内形成菌落的物种被归类为快速生长者，需要较长时间（长达三个月）的物种是大多数致病性缓慢的生长者。最近，已经发现了新出现的物种以延长名单，所有这些都是快速种植者。其中，脓肿分枝杆菌也是一种细胞内病原体，它是对化疗耐药性最强的快速增长的分枝杆菌。此外，耐多药结核分枝杆菌的病例感染也在增加。因此，迫切需要找到对抗这些威胁菌株的新的活性分子。基于先前的结果，设计，合成和表征了一系列的水杨酰苯胺，水杨酰苯胺5-氯吡嗪酸酯和氨基甲酸酯。评估了这些化合物对脓肿分支杆菌，易感结核分支杆菌H 37 Rv，多药耐药性（MDR）结核分支杆菌MDR A8，结核分支杆菌的体外活性MDR 9449/2006和具有极强抗性的Praha 131（XDR）菌株。所有衍生物均表现出显着的活性，并且在低微摩尔范围内具有最低抑菌浓度（MIC）。八种水杨酰苯胺氨
• Diethyl 2-(Phenylcarbamoyl)phenyl Phosphorothioates: Synthesis, Antimycobacterial Activity and Cholinesterase Inhibition
  作者：Jarmila Vinšová、Martin Krátký、Markéta Komlóová、Echchukattula Dadapeer、Šárka Štěpánková、Katarína Vorčáková、Jiřina Stolaříková

  DOI：10.3390/molecules19067152

  日期：——

  2-(phenylcarbamoyl)phenyl phosphorothioates (thiophosphates) was synthesized, characterized by NMR, IR and CHN analyses and evaluated against Mycobacterium tuberculosis H37Rv, Mycobacterium avium and two strains of Mycobacterium kansasii. The best activity against M. tuberculosis was found for O-4-bromo-2-[(3,4-dichlorophenyl)carbamoyl]phenyl} O,O-diethyl phosphorothioate (minimum inhibitory concentration

  合成了一系列新的 27 二乙基 2-（苯基氨基甲酰基）苯基硫代磷酸酯（硫代磷酸酯），通过 NMR、IR 和 CHN 分析表征，并针对结核分枝杆菌 H37Rv、鸟分枝杆菌和两株堪萨斯分枝杆菌进行了评估。O-4-bromo-2-[(3,4-dichlorophenyl)carbamoyl]phenyl} O,O-二乙基硫代磷酸酯（最低抑制浓度为 4 µM）对结核分枝杆菌具有最佳活性。O-(5-chloro-2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoyl}-phenyl) O,O-硫代磷酸二乙酯对非结核分枝杆菌的活性最高，MIC 值为 16 µM。制备的硫代磷酸盐还针对来自电鳗的乙酰胆碱酯酶和来自马血清的丁酰胆碱酯酶进行了评估。将它们的抑制活性与已知的胆碱酯酶抑制剂加兰他敏和利凡斯的明的抑制活性进行比较。所有测试的化合物都显示出与利凡斯的明更高（对于 AChE 抑制）和可比（对于