5-(2-bromoethyl)-6-chloro-1,3-dihydrooxindole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-(2-bromoethyl)-6-chloro-1,3-dihydrooxindole
• 英文别名: 5-(2-bromoethyl)-6-chloro-1,3-dihydro-2H-indol-2-one；5-(2-bromoethyl)-6-chlorooxindole；5-(2-Bromoethyl)-6-chloro-1,3-dihydroindol-2-one
• 化学式: C₁₀H₉BrClNO
• 分子量: 274.545
• InChiKey: PWHQWFMADVIJNI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(2-bromoethyl)-6-chloro-1,3-dihydrooxindole 、 3-(1-哌嗪基)-1,2-苯并异噻唑 在 异丙醇 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 17.83h， 生成 齐拉西酮
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of ziprasidone

  摘要：

  本发明涉及制备基本纯的齐普拉西酮的过程。本发明还涉及制备齐普拉西酮的酸加成盐。更具体地，本发明涉及制备基本纯的齐普拉西酮盐酸盐。本发明还涉及包括基本纯的齐普拉西酮或齐普拉西酮盐酸盐的制药组合物，并使用该组合物治疗精神分裂症。

  公开号：

  US08178674B2
• 作为产物：
  描述：

  5-(2-bromoethanoyl)-6-chloro-1,3-dihydro-2H-indole-2-one 生成 5-(2-bromoethyl)-6-chloro-1,3-dihydrooxindole
  参考文献：
  名称：

  [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR PREPARING 2-OXINDOLES OF FORMULA I, A KEY RAW MATERIAL FOR MAKING PHARMACEUTICAL DRUGS AND INTERMEDIATES THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE PRÉPARATION DE 2-OXINDOLES DE FORMULE I, UNE MATIÈRE PREMIÈRE CLÉ POUR LA FABRICATION DE MÉDICAMENTS ET DE LEURS INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  本发明提供了一种改进的工艺，具有制备式I的2-氧吲哚的实用性，包括制备式II的2-硝基芳基丙二酸二酯作为第一中间体，并随后在原位还原环化使用金属酸组合物和其改性工作，以形成式I的化合物，该化合物不含金属生成的式M(OH)X的杂质，其中M是金属阳离子，X是阴离子。R选自氢，线性，支链或环烷基，芳基，取代芳基，杂芳基，类似CF3的卤代烷基，烷氧基，卤代烷氧基，硫代烷基和卤素，最好是氯代。其中R'和R"相同或不同，选自线性，支链和环烷基（C1-C4基团），最好是甲基。式I，其中R选自氢，线性，支链或环烷基，芳基，取代芳基，杂芳基，类似CF3的卤代烷基，烷氧基，卤代烷氧基，硫代烷基和卤素，最好是氯代。式II。

  公开号：

  WO2013093928A1

文献信息

• [EN] PROCESS FOR PURIFICATION OF ZIPRASIDONE<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PURIFICATION DE ZIPRASIDONE
  申请人：HETERO RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO2011080749A1

  公开（公告）日：2011-07-07

  The present invention relates to a process for the preparation of pure ziprasidone. Thus, for example, ziprasidone tosylate was added to water and aqueous ammonia at room temperature, the contents were heated to 65 °C and maintained for 30 minutes, filtered, washed with water to obtain a wet solid, tetrahydrofuran was added to wet solid and maintained at reflux for 30 minutes. The separated solid was filtered and dried at 65 °C to obtain pure ziprasidone.

  本发明涉及一种制备纯Ziprasidone的方法。例如，将Ziprasidone Tosylate加入水和水合氨，在室温下加热到65℃并保持30分钟，过滤，用水洗涤以得到湿固体，将四氢呋喃加入湿固体并在回流下保持30分钟。分离得到的固体经过滤和在65℃下干燥，得到纯Ziprasidone。
• Process for the Preparation of Ziprasidone
  申请人：Shashiprabha N/A

  公开号：US20110003995A1

  公开（公告）日：2011-01-06

  The present invention relates to a process for preparing Ziprasidone of formula I, or a pharmaceutically acceptable salt or a solvate or a hydrate thereof; comprising the steps of reacting 1-(1,2-benzisothiazol-3-yl) piperazine of formula II or its salt: with 5-(2-haloethyl)-6-chloro-oxindole of formula III: wherein X is leaving groups like fluoro, chloro, bromo, iodo or sulphonyl; in the presence of a dispersing agent and a base in a solvent to form ziprasidone of formula I; and optionally converting the ziprasidone formed into a pharmaceutically acceptable acid addition salts of ziprasidone; or a solvate or a hydrate thereof.

  本发明涉及制备式I的Ziprasidone、其药学上可接受的盐、溶剂或水合物的方法；包括在溶剂中，在存在分散剂和碱的情况下，将式II或其盐的1-(1,2-苯并异噻唑-3-基)哌嗪与式III的5-(2-卤乙基)-6-氯-氧化二苯并呋喃反应，其中X是类似氟、氯、溴、碘或磺酰基的离去基团，以形成式I的Ziprasidone；并且可选择将形成的Ziprasidone转化为药学上可接受的Ziprasidone酸加盐、溶剂或水合物。
• NOVEL PROCESS FOR PRODUCTION OF 5--6-CHLORO-1,3-DIHYDRO-2H-INDOL-2-ONE (ZIPRASIDONE)
  申请人：Neu Jozsef

  公开号：US20090111988A1

  公开（公告）日：2009-04-30

  The present invention provides a novel, industrially easily realisable and economically preferable process for production of pure 5-2-[4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl]-ethyl}-6-chloro-1,3-dihydro-2H-indol-2-one i.e., ziprasidone hydrochloride shown in the reaction scheme (II), (III), (IV), (V) and (VI). According to the invention the intermediate compound 5-(2-bromoethyl)-6-chloro-1,3-dihydro-2H-indol-2-one of Formula (III) is produced from 5-(2-bromoacethyl)-6-chloro-1,3-dihydro-2H-indole-2-one of Formula (IV). The highly pure ziprasidone base of Formula (II) is obtained in the reaction of 3-piperazinyl-1,2-benzisothiazol of Formula (VI) with 5-(2-bromoethyl)-6-chloro-1,3-dihydro-2H-indol-2-one of Formula (III) in an organic solvent or organic solvent mixture.

  本发明提供了一种新颖、工业上易实现和经济上优先的纯5-2-[4-(1,2-苯并异噻唑-3-基)-1-哌嗪基]-乙基}-6-氯-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮即Ziprasidone HCL的生产方法，如反应方程式（II）、（III）、（IV）、（V）和（VI）所示。根据本发明，从式（IV）的5-(2-溴乙酰基)-6-氯-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮中生产出式（III）的5-(2-溴乙基)-6-氯-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮中间体。在有机溶剂或有机溶剂混合物中，通过式（VI）的3-哌嗪基-1,2-苯并异噻唑与式（III）的5-(2-溴乙基)-6-氯-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮反应，得到高纯度的式（II）的Ziprasidone碱。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR PREPARING 2-OXINDOLES OF FORMULA I, A KEY RAW MATERIAL FOR MAKING PHARMACEUTICAL DRUGS AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE PRÉPARATION DE 2-OXINDOLES DE FORMULE I, UNE MATIÈRE PREMIÈRE CLÉ POUR LA FABRICATION DE MÉDICAMENTS ET DE LEURS INTERMÉDIAIRES
  申请人：ARCH PHARMALABS LTD

  公开号：WO2013093928A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  The present invention provides an improved processes having practical utility for preparing 2-oxindoles of formula I comprising preparation of 2-nitroarylmalonate diester of formula II as first intermediate and subsequent insitu reductive cyclisation using metal acid combination and its modified work-up to form compound of formula I free from metal generated impurity of formula M(OH)X wherein M is metal cation and X is anion. R is selected from hydrogen, linear, branched or cyclic alkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, haloalkyl like CF3, alkoxy, haloalkoxy, thioalkyl and halogen preferably chloro Formula I wherein R' and R" are same or different and is selected from linear.branched and cyclic alkyl (C1C4groups)preferably methyl R is selected from hydrogen, linear, branched or cyclic alkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, haloalkyl like CF3, alkoxy, haloalkoxy, thioalkyl and halogen preferably chloro Formula II.

  本发明提供了一种改进的工艺，具有制备式I的2-氧吲哚的实用性，包括制备式II的2-硝基芳基丙二酸二酯作为第一中间体，并随后在原位还原环化使用金属酸组合物和其改性工作，以形成式I的化合物，该化合物不含金属生成的式M(OH)X的杂质，其中M是金属阳离子，X是阴离子。R选自氢，线性，支链或环烷基，芳基，取代芳基，杂芳基，类似CF3的卤代烷基，烷氧基，卤代烷氧基，硫代烷基和卤素，最好是氯代。其中R'和R"相同或不同，选自线性，支链和环烷基（C1-C4基团），最好是甲基。式I，其中R选自氢，线性，支链或环烷基，芳基，取代芳基，杂芳基，类似CF3的卤代烷基，烷氧基，卤代烷氧基，硫代烷基和卤素，最好是氯代。式II。
• Process for the preparation of ziprasidone
  申请人：Ranbaxy Laboratories Limited

  公开号：US08178674B2

  公开（公告）日：2012-05-15

  The invention relates to processes for the preparation of substantially pure ziprasidone. The invention also relates to the preparation of acid addition salts of ziprasidone. More particularly, it relates to the preparation of substantially pure hydrochloride salt of ziprasidone. The invention also relates to pharmaceutical compositions that include the substantially pure ziprasidone or ziprasidone hydrochloride and use of said compositions for treating schizophrenia.

  本发明涉及制备基本纯的齐普拉西酮的过程。本发明还涉及制备齐普拉西酮的酸加成盐。更具体地，本发明涉及制备基本纯的齐普拉西酮盐酸盐。本发明还涉及包括基本纯的齐普拉西酮或齐普拉西酮盐酸盐的制药组合物，并使用该组合物治疗精神分裂症。