3-(3-isopropyl-5-methyl-4H-1,2,4-triazol-4-yl)-exo-8-azabicyclo[3.2.1]octane p-toluenesulfonic acid salt

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(3-isopropyl-5-methyl-4H-1,2,4-triazol-4-yl)-exo-8-azabicyclo[3.2.1]octane p-toluenesulfonic acid salt
• 英文别名: 3-(3-isopropyl-5-methyl-4H-1,2,4-triazol-4-yl)-8-aza-bicyclo[3.2.1]octane 4-methylbenzenesulfonate；4-methylbenzenesulfonic acid;(1S,5R)-3-(3-methyl-5-propan-2-yl-1,2,4-triazol-4-yl)-8-azabicyclo[3.2.1]octane
• 化学式: C₇H₈O₃S*C₁₃H₂₂N₄
• 分子量: 406.549
• InChiKey: BVRVOZLPVSXSLY-ZLURZNERSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.41
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3-isopropyl-5-methyl-4H-1,2,4-triazol-4-yl)-exo-8-azabicyclo[3.2.1]octane p-toluenesulfonic acid salt 在 氢气 、 palladium(II) hydroxide 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 15.0~30.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 12.5h， 生成 4,4-difluoro-N-[(1S)-3-[(1R,5S)-3-(3-methyl-5-propan-2-yl-1,2,4-triazol-4-yl)-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl]-1-phenylpropyl]cyclohexane-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  开发了一条通向CC的CCR-5受体拮抗剂Maraviroc（UK-427,857）的促成途径

  摘要：

  提出了能够合成CCR-5受体拮抗剂Maraviroc（UK-427,857）（1）的物质。三个关键片段的合成，β氨基酯3，4,4- difluorohexanecarboxylic酸（2），和1,3,4-三唑基取代的莨菪烷片段4中描述。对这些片段的偶联策略进行了讨论和描述，包括合成挑战，保护策略，杂质生成以及最终发展成1的路线的最终放大。

  DOI：

  10.1021/op8000614
• 作为产物：
  描述：

  exo-8-Benzyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-amine 在 五氯化磷 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， -5.0~80.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 34.5h， 生成 3-(3-isopropyl-5-methyl-4H-1,2,4-triazol-4-yl)-exo-8-azabicyclo[3.2.1]octane p-toluenesulfonic acid salt
  参考文献：
  名称：

  开发了一条通向CC的CCR-5受体拮抗剂Maraviroc（UK-427,857）的促成途径

  摘要：

  提出了能够合成CCR-5受体拮抗剂Maraviroc（UK-427,857）（1）的物质。三个关键片段的合成，β氨基酯3，4,4- difluorohexanecarboxylic酸（2），和1,3,4-三唑基取代的莨菪烷片段4中描述。对这些片段的偶联策略进行了讨论和描述，包括合成挑战，保护策略，杂质生成以及最终发展成1的路线的最终放大。

  DOI：

  10.1021/op8000614

文献信息

• Development of a Bulk Enabling Route to Maraviroc (UK-427,857), a CCR-5 Receptor Antagonist
  作者：Sarah J. Haycock-Lewandowski、Alexander Wilder、Jens Åhman

  DOI：10.1021/op8000614

  日期：2008.11.21

  A bulk enabling synthesis of the CCR-5 receptor antagonist, Maraviroc (UK-427,857) (1), is presented. Synthesis of the three key fragments, β-amino ester 3, 4,4-difluorohexanecarboxylic acid (2), and 1,3,4-triazole-substituted tropane fragment 4 are described. Coupling strategies for these fragments are discussed and described, including synthetic challenges, protection strategies, impurity generation

  提出了能够合成CCR-5受体拮抗剂Maraviroc（UK-427,857）（1）的物质。三个关键片段的合成，β氨基酯3，4,4- difluorohexanecarboxylic酸（2），和1,3,4-三唑基取代的莨菪烷片段4中描述。对这些片段的偶联策略进行了讨论和描述，包括合成挑战，保护策略，杂质生成以及最终发展成1的路线的最终放大。