N-(adamantan-1-yl)-6-(4-chloro-3-methylphenyl)-2-(4-fluorobenzyl)-3-oxo-2,3-dihydropyridazine-4-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: N-(adamantan-1-yl)-6-(4-chloro-3-methylphenyl)-2-(4-fluorobenzyl)-3-oxo-2,3-dihydropyridazine-4-carboxamide
• 英文别名: N-(1-adamantyl)-6-(4-chloro-3-methylphenyl)-2-[(4-fluorophenyl)methyl]-3-oxopyridazine-4-carboxamide
• 化学式: C₂₉H₂₉ClFN₃O₂
• 分子量: 506.02
• InChiKey: NAYXNYHSSNTNLU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氯-3-甲基苯乙酮 在 溴 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 一水合肼 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 68.0h， 生成 N-(adamantan-1-yl)-6-(4-chloro-3-methylphenyl)-2-(4-fluorobenzyl)-3-oxo-2,3-dihydropyridazine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  作为新型大麻素受体2型反向激动剂的新型哒嗪酮-4-羧酰胺：合成，药理学数据和分子对接

  摘要：

  在最近几年中，大麻素2型受体（CB 2 R）选择性配体已显示出作为新型治疗药物在多种疾病中的巨大潜力。为了发现新的选择性大麻素配体，设计并合成了一系列哒嗪酮-4-羧酰胺，并测试了这些新衍生物对h CB 1 R和h CB 2 R的亲和力。6-（4-氯-3-甲基苯基）-2-（4-氟苄基）-N-（顺式4-甲基环己基）-3-氧代-2,3-二氢哒嗪-4-羧酰胺（9）显示出高CB 2-亲和力（K i CB 2个 ＝ 2.0±0.81nM）和显着的选择性（K i CB 1 / K i CB 2  > 2000）。此外，在[ 35 S]-GTPγS结合试验中，已经证明9个和其他活跃的新合成实体具有CB 2 R反向激动剂的作用。新合成的CB 2 R配体的ADME预测表明其药代动力学特征良好。对接研究揭示了这些衍生物相互作用的具体模式。我们的结果支持哒嗪酮-4-羧酰胺代表了一种有效的和选择性的CB 2 R配体发展的新有希望的支架。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.01.002