1-(2-amino-6-methyl-4-phenyl-1,4-dihydropyrimidine-5-yl)ethanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1-(2-amino-6-methyl-4-phenyl-1,4-dihydropyrimidine-5-yl)ethanone
• 英文别名: 1-(2-amino-6-methyl-4-phenyl-1,4-dihydropyrimidin-5-yl)ethanone
• 化学式: C₁₃H₁₅N₃O
• 分子量: 229.282
• InChiKey: GFBIRFMQOAPZGF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  67.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-amino-6-methyl-4-phenyl-1,4-dihydropyrimidine-5-yl)ethanone 、 N-(4-氯苯基)-2-氯乙酰胺 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以71%的产率得到2-(5-acetyl-6-methyl-4-phenyl-1,4-dihydropyrimidin-2-ylamino)-N-(4-chlorophenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  基于二氢嘧啶的双结合位点乙酰胆碱酯酶抑制剂的合理设计和合成。

  摘要：

  基于二氢嘧啶（DHPM）支架的药理重要性，合成了与乙酰胺连接基连接至取代的芳香苯胺的取代的DHPM，并评估了其作为乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）抑制剂的功效。观察到4-二氢嘧啶-2-硫酮（4a-h）和2-氨基-1,4-二氢嘧啶（5a-h）系列具有良好的AChE抑制活性，其中化合物4a和4d被鉴定为最有效的化合物，IC50值分别为0.17±0.01和0.39±0.04μM。发现BChE的抑制作用范围更广（2.37-56.32μM）。为了探索结合酶的见解，使用GOLD软件进行了分子对接研究。结合模式分析表明，所有这些抑制剂都很好地容纳在活性位点中，并与催化阴离子位点（CAS）和外围阴离子位点（PAS）的关键氨基酸残基相互作用。此外，计算机模拟ADMET预测这些化合物对非AMES有毒，并具有良好的血脑屏障（BBB）渗透性和人体肠道吸收能力。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2016.10.002
• 作为产物：
  描述：

  苯甲醛 、 乙酰丙酮 、 盐酸胍 在 碳酸氢钠 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.17h， 以85%的产率得到1-(2-amino-6-methyl-4-phenyl-1,4-dihydropyrimidine-5-yl)ethanone
  参考文献：
  名称：

  微波辐射下2-氨基二氢嘧啶的高效合成

  摘要：

  用一组 26 个功能化的 2-氨基-3,4-二氢嘧啶的合成描述和说明了胍与醛和 β-二羰基化合物的 Biginelli 环缩合反应的实用和通用方法。简单的协议涉及双倍过量的盐酸胍与所需的反应伙伴在 120 °C 的酒精中的微波介导反应。收率通常良好，反应时间短，后处理简单。其范围比在常规加热下进行的类似反应要广泛得多。

  DOI：

  10.1055/s-0036-1591900

文献信息

• Synthesis, in vitro potential and computational studies on 2-amino-1, 4-dihydropyrimidines as multitarget antibacterial ligands
  作者：Muhammad Jawad Ahmad、Syed Fahad Hassan、Riffat Un Nisa、Khurshid Ayub、Muhammad Shahid Nadeem、Samina Nazir、Farzana Latif Ansari、Naveeda Akhtar Qureshi、Umer Rashid

  DOI：10.1007/s00044-016-1613-z

  日期：2016.9

  acceptable pharmacokinetic/drug-like properties. Data mining and computational analysis were employed to derive compound promiscuity phenomenon. All the compounds were found nonsubstrate towards various aminergic G-protein coupled receptors, ion-channels, kinase inhibitor, nuclear receptor ligand, protease inhibitor, and enzyme inhibitor. Compound 3 was further investigated by in silico binding to different

  在这项研究中，我们研究了含有2-氨基嘧啶骨架的小的多靶分子，它们可能进一步充当开发更有效的抗菌剂的前体。开发了一种有效的途径，通过使用超声辐射作为能源的2-氨基-1,4-二氢嘧啶。在计算机密度函数理论计算中表明，氯化锡介导的Biginelli反应生成2-氨基-1,4-二氢嘧啶具有在反应条件下相当容易获得的能量。计算的对各种细菌菌株的最低抑菌浓度表明，化合物3和11在金黄色葡萄球菌菌株中显示出与环丙沙星相当的体外活性，并且在大肠杆菌中的效价降低株。此外，为了了解有助于解释体外结果的作用机理，我们对合成化合物进行了计算机模拟ADMET分析。铅化合物3，6，和11被预测为具有可接受的药物动力学/药物样性质。通过数据挖掘和计算分析得出复合滥交现象。发现所有化合物对各种胺能G蛋白偶联受体，离子通道，激酶抑制剂，核受体配体，蛋白酶抑制剂和酶抑制剂均无底物。化合物3通过计算机结合不同的抗菌靶标进一步研究