1-(2-amino-6-methyl-4-phenyl-1,4-dihydropyrimidine-5-yl)ethanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1-(2-amino-6-methyl-4-phenyl-1,4-dihydropyrimidine-5-yl)ethanone
• 英文别名: 1-(2-amino-6-methyl-4-phenyl-1,4-dihydropyrimidin-5-yl)ethanone
• 化学式: C₁₃H₁₅N₃O
• 分子量: 229.282
• InChiKey: GFBIRFMQOAPZGF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  67.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-amino-6-methyl-4-phenyl-1,4-dihydropyrimidine-5-yl)ethanone 、 N-(4-氯苯基)-2-氯乙酰胺 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以71%的产率得到2-(5-acetyl-6-methyl-4-phenyl-1,4-dihydropyrimidin-2-ylamino)-N-(4-chlorophenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  基于二氢嘧啶的双结合位点乙酰胆碱酯酶抑制剂的合理设计和合成。

  摘要：

  基于二氢嘧啶（DHPM）支架的药理重要性，合成了与乙酰胺连接基连接至取代的芳香苯胺的取代的DHPM，并评估了其作为乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）抑制剂的功效。观察到4-二氢嘧啶-2-硫酮（4a-h）和2-氨基-1,4-二氢嘧啶（5a-h）系列具有良好的AChE抑制活性，其中化合物4a和4d被鉴定为最有效的化合物，IC50值分别为0.17±0.01和0.39±0.04μM。发现BChE的抑制作用范围更广（2.37-56.32μM）。为了探索结合酶的见解，使用GOLD软件进行了分子对接研究。结合模式分析表明，所有这些抑制剂都很好地容纳在活性位点中，并与催化阴离子位点（CAS）和外围阴离子位点（PAS）的关键氨基酸残基相互作用。此外，计算机模拟ADMET预测这些化合物对非AMES有毒，并具有良好的血脑屏障（BBB）渗透性和人体肠道吸收能力。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2016.10.002
• 作为产物：
  描述：

  苯甲醛 、 乙酰丙酮 、 盐酸胍 在 碳酸氢钠 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.17h， 以85%的产率得到1-(2-amino-6-methyl-4-phenyl-1,4-dihydropyrimidine-5-yl)ethanone
  参考文献：
  名称：

  微波辐射下2-氨基二氢嘧啶的高效合成

  摘要：

  用一组 26 个功能化的 2-氨基-3,4-二氢嘧啶的合成描述和说明了胍与醛和 β-二羰基化合物的 Biginelli 环缩合反应的实用和通用方法。简单的协议涉及双倍过量的盐酸胍与所需的反应伙伴在 120 °C 的酒精中的微波介导反应。收率通常良好，反应时间短，后处理简单。其范围比在常规加热下进行的类似反应要广泛得多。

  DOI：

  10.1055/s-0036-1591900

文献信息

• Synthesis, in vitro potential and computational studies on 2-amino-1, 4-dihydropyrimidines as multitarget antibacterial ligands
  作者：Muhammad Jawad Ahmad、Syed Fahad Hassan、Riffat Un Nisa、Khurshid Ayub、Muhammad Shahid Nadeem、Samina Nazir、Farzana Latif Ansari、Naveeda Akhtar Qureshi、Umer Rashid

  DOI：10.1007/s00044-016-1613-z

  日期：2016.9

  acceptable pharmacokinetic/drug-like properties. Data mining and computational analysis were employed to derive compound promiscuity phenomenon. All the compounds were found nonsubstrate towards various aminergic G-protein coupled receptors, ion-channels, kinase inhibitor, nuclear receptor ligand, protease inhibitor, and enzyme inhibitor. Compound 3 was further investigated by in silico binding to different

  在这项研究中，我们研究了含有2-氨基嘧啶骨架的小的多靶分子，它们可能进一步充当开发更有效的抗菌剂的前体。开发了一种有效的途径，通过使用超声辐射作为能源的2-氨基-1,4-二氢嘧啶。在计算机密度函数理论计算中表明，氯化锡介导的Biginelli反应生成2-氨基-1,4-二氢嘧啶具有在反应条件下相当容易获得的能量。计算的对各种细菌菌株的最低抑菌浓度表明，化合物3和11在金黄色葡萄球菌菌株中显示出与环丙沙星相当的体外活性，并且在大肠杆菌中的效价降低株。此外，为了了解有助于解释体外结果的作用机理，我们对合成化合物进行了计算机模拟ADMET分析。铅化合物3，6，和11被预测为具有可接受的药物动力学/药物样性质。通过数据挖掘和计算分析得出复合滥交现象。发现所有化合物对各种胺能G蛋白偶联受体，离子通道，激酶抑制剂，核受体配体，蛋白酶抑制剂和酶抑制剂均无底物。化合物3通过计算机结合不同的抗菌靶标进一步研究
• Efficient Biginelli Synthesis of 2-Aminodihydropyrimidines under Microwave Irradiation
  作者：Fulvia Felluga、Fabio Benedetti、Federico Berti、Sara Drioli、Giorgia Regini

  DOI：10.1055/s-0036-1591900

  日期：2018.5

  A practical and general method for the Biginelli cyclocondensation of guanidine with aldehydes and β-dicarbonyl compounds is described and illustrated with the synthesis of a set of 26 functionalized 2-amino-3,4-dihydropyrimidines. The simple protocol involves the ­microwave-mediated reaction of a twofold excess of guanidine hydrochloride with the required reaction partners in an alcohol at 120 °C

  用一组 26 个功能化的 2-氨基-3,4-二氢嘧啶的合成描述和说明了胍与醛和 β-二羰基化合物的 Biginelli 环缩合反应的实用和通用方法。简单的协议涉及双倍过量的盐酸胍与所需的反应伙伴在 120 °C 的酒精中的微波介导反应。收率通常良好，反应时间短，后处理简单。其范围比在常规加热下进行的类似反应要广泛得多。
• Rational design and synthesis of dihydropyrimidine based dual binding site acetylcholinesterase inhibitors
  作者：Sufyan Ahmad、Fatima Iftikhar、Farhat Ullah、Abdul Sadiq、Umer Rashid

  DOI：10.1016/j.bioorg.2016.10.002

  日期：2016.12

  dihydropyrimidine (DHPM) scaffold, substituted DHPMs linked with acetamide linker to substituted aromatic anilines were synthesized and evaluated for their potency as acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BChE) inhibitors. The good AChE inhibitory activity of 4-dihydropyrimidine-2-thione (4a-h) and 2-amino-1,4-dihyropyrimidines (5a-h) series was observed with compound 4a and 4d identified as

  基于二氢嘧啶（DHPM）支架的药理重要性，合成了与乙酰胺连接基连接至取代的芳香苯胺的取代的DHPM，并评估了其作为乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）抑制剂的功效。观察到4-二氢嘧啶-2-硫酮（4a-h）和2-氨基-1,4-二氢嘧啶（5a-h）系列具有良好的AChE抑制活性，其中化合物4a和4d被鉴定为最有效的化合物，IC50值分别为0.17±0.01和0.39±0.04μM。发现BChE的抑制作用范围更广（2.37-56.32μM）。为了探索结合酶的见解，使用GOLD软件进行了分子对接研究。结合模式分析表明，所有这些抑制剂都很好地容纳在活性位点中，并与催化阴离子位点（CAS）和外围阴离子位点（PAS）的关键氨基酸残基相互作用。此外，计算机模拟ADMET预测这些化合物对非AMES有毒，并具有良好的血脑屏障（BBB）渗透性和人体肠道吸收能力。