2-chloroisonicotinic acid benzyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-chloroisonicotinic acid benzyl ester
• 英文别名: benzyl 2-chloroisonicotinate；Benzyl 2-chloropyridine-4-carboxylate
• 化学式: C₁₃H₁₀ClNO₂
• mdl: MFCD18919847
• 分子量: 247.681
• InChiKey: KXTHHZWXIHFEDA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.076
• 拓扑面积：
  39.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloroisonicotinic acid benzyl ester 、 3,6-二氢-2H-吡喃-4-硼酸频哪醇酯 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 2-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)isonicotinic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] TETRAHYDROISOQUINOLINE DERIVED PRMT5-INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE PRMT5 DÉRIVÉS DE TÉTRAHYDROISOQUINOLÉINE

  摘要：

  式I的化合物，其中：n为1或2；p为0或1；R1可选地为一个或多个卤素或甲基基团；R2a和R2b分别选自以下组：(i) F；(ii) H；(iii) Me；和(iv) CH2OH；R2c和R2d分别选自以下组：(i) F；(ii) H；(iii) Me；和(iv) CH2OH；R3a和R3b分别选自H和Me；R4为H或Me；R5为H或Me；R6a和R6b分别选自H和Me；A为(i)可选地取代的苯基；(ii)可选地取代的萘基；或(iii)可选地取代的C5-12杂环基。

  公开号：

  WO2016034673A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氯异烟酸 在 吡啶 、 氯化亚砜 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-chloroisonicotinic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  亚甲基和二氟亚甲基膦酸酯的合成尿苷-4-磷酸和3-脱氮尿嘧啶-4-磷酸

  摘要：

  胞苷三磷酸合成酶（CTPS）催化由谷氨酰胺，尿苷5'-三磷酸（UTP）和腺苷5'-三磷酸形成胞苷三磷酸。CTPS抑制剂作为治疗剂具有潜力，因此受到关注。一种有效的酶抑制剂的方法是使用反应过程中形成的高能中间体的类似物。CTPS反应通过高能中间体UTP-4-磷酸盐（UTP-4-P）进行。合成了尿苷-4-磷酸（U-4-P）和3-脱氮尿嘧啶-4-磷酸（3-deazaU-4-P）的四个新类似物，其中不稳定的磷酸酯氧被亚甲基和二氟亚甲基取代。U-4-P，化合物的亚甲基类似物1，制备由的钠盐的反应叔-带有保护的4- O-活化的尿苷的二乙基膦酰基乙酸丁酯，然后乙酸酯脱保护和脱羧。发现该化合物大概通过偏磷酸酯中间体进行相对容易的脱膦酰基化。二氟亚甲基衍生物化合物2通过受保护1的亲电氟化反应制得。该化合物是稳定的，并且没有进行去膦酰基化。3-deazaU-4-P，化合物3的亚甲基类似物的合成通过对被保护的4

  DOI：

  10.1021/jo0617666

文献信息

• TETRAHYDROISOQUINOLINE DERIVED PRMT5-INHIBITORS
  申请人：Ctxt Pty Ltd

  公开号：EP3189041B1

  公开（公告）日：2021-04-28
• [EN] USE OF BIOMARKERS IN IDENTIFYING PATIENTS THAT WILL BE RESPONSIVE TO TREATMENT WITH A PRMT5 INHIBITOR<br/>[FR] UTILISATION DE BIOMARQUEURS DANS L'IDENTIFICATION DE PATIENTS QUI SERONT SENSIBLES À UN TRAITEMENT AVEC UN INHIBITEUR DE PRMT5
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2021126999A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  The present invention includes methods of identifying a patient who will likely be responsive to treatment with a protein arginine N-methyltransferase 5 inhibitor, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and methods of treating the same.
• [EN] TETRAHYDROISOQUINOLINE DERIVED PRMT5-INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PRMT5 DÉRIVÉS DE TÉTRAHYDROISOQUINOLÉINE
  申请人：CTXT PTY LTD

  公开号：WO2016034673A1

  公开（公告）日：2016-03-10

  A compound of formula I wherein: n is 1 or 2: p is 0 or 1; R1 is optionally one or more halo or methyl groups; R2a and R2b are independently selected from the group consisting of: (i) F; (ii) H; (iii) Me; and (iv) CH2OH; R2c and R2d are independently selected from the group consisting of: (i) F; (ii) H; (iii) Me; and (iv) CH2OH; R3a and R3b are independently selected from H and Me; R4 is either H or Me; R5 is either H or Me; R6a and R6b are independently selected from H and Me; A is either (i) optionally substituted phenyl; (ii) optionally substituted naphthyl; or (iii) optionally substituted C5-12 heteroaryl.

  式I的化合物，其中：n为1或2；p为0或1；R1可选地为一个或多个卤素或甲基基团；R2a和R2b分别选自以下组：(i) F；(ii) H；(iii) Me；和(iv) CH2OH；R2c和R2d分别选自以下组：(i) F；(ii) H；(iii) Me；和(iv) CH2OH；R3a和R3b分别选自H和Me；R4为H或Me；R5为H或Me；R6a和R6b分别选自H和Me；A为(i)可选地取代的苯基；(ii)可选地取代的萘基；或(iii)可选地取代的C5-12杂环基。
• Synthesis of Methylene- and Difluoromethylenephosphonate Analogues of Uridine-4-phosphate and 3-Deazauridine-4-phosphate
  作者：Scott D. Taylor、Farzad Mirzaei、Ali Sharifi、Stephen L. Bearne

  DOI：10.1021/jo0617666

  日期：2006.12.1

  compound 3, was achieved by ribosylation of protected 4-(phosphonomethyl)-2-hydroxypyridine. Electrophilic fluorination was also employed in the preparation of protected 4-(phosphonodifluoromethyl)-2-hydroxypyridine which was used as the key building block in the synthesis of difluoro derivative 4. These compounds represent the first examples of a nucleoside in which the base has been chemically modified

  胞苷三磷酸合成酶（CTPS）催化由谷氨酰胺，尿苷5'-三磷酸（UTP）和腺苷5'-三磷酸形成胞苷三磷酸。CTPS抑制剂作为治疗剂具有潜力，因此受到关注。一种有效的酶抑制剂的方法是使用反应过程中形成的高能中间体的类似物。CTPS反应通过高能中间体UTP-4-磷酸盐（UTP-4-P）进行。合成了尿苷-4-磷酸（U-4-P）和3-脱氮尿嘧啶-4-磷酸（3-deazaU-4-P）的四个新类似物，其中不稳定的磷酸酯氧被亚甲基和二氟亚甲基取代。U-4-P，化合物的亚甲基类似物1，制备由的钠盐的反应叔-带有保护的4- O-活化的尿苷的二乙基膦酰基乙酸丁酯，然后乙酸酯脱保护和脱羧。发现该化合物大概通过偏磷酸酯中间体进行相对容易的脱膦酰基化。二氟亚甲基衍生物化合物2通过受保护1的亲电氟化反应制得。该化合物是稳定的，并且没有进行去膦酰基化。3-deazaU-4-P，化合物3的亚甲基类似物的合成通过对被保护的4