(2S,3S,5S) 2-<(tert-butyloxycarbonyl)amino>-1,6-diphenyl-3-hydroxy-5-<(3-pyridinylmethoxycarbonyl)amino>hexane tert-butyldimethylsilyl ether

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2S,3S,5S) 2-<(tert-butyloxycarbonyl)amino>-1,6-diphenyl-3-hydroxy-5-<(3-pyridinylmethoxycarbonyl)amino>hexane tert-butyldimethylsilyl ether
• 英文别名: (2S,3S,5S) 2-[(tert-Butyloxycarbonyl)amino]-1,6-diphenyl-3-hydroxy-5-[(3-pyridinylmethoxycarbonyl)amino]hexane tert-Butyldimethylsilyl Ether；tert-butyl N-[(2S,3S,5S)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-1,6-diphenyl-5-(pyridin-3-ylmethoxycarbonylamino)hexan-2-yl]carbamate
• 化学式: C₃₆H₅₁N₃O₅Si
• 分子量: 633.904
• InChiKey: SDSZCSITYKBURO-CPCREDONSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.84
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  98.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (1S)-1-[(2S)-5-oxotetrahydrofuran-2-yl]-2-phenylethylcarbamate 在 咪唑 、 lithium hydroxide 、 叠氮磷酸二苯酯 、 三乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 (2S,3S,5S) 2-<(tert-butyloxycarbonyl)amino>-1,6-diphenyl-3-hydroxy-5-<(3-pyridinylmethoxycarbonyl)amino>hexane tert-butyldimethylsilyl ether
  参考文献：
  名称：

  有效的 HIV-1 蛋白酶抑制剂：二肽模拟物的立体选择性合成。

  摘要：

  描述了对映体纯形式的差异保护二肽模拟物 10 的合成。关键步骤包括内酯4的C-2中心的差向异构化、所得羟基酸的水解和保护，然后进行Curtius重排以引入氨基甲酸酯官能团。该电子等排物的范围和多功能性已通过其转化为具有纳摩尔效力的有效 HIV-1 蛋白酶抑制剂得到证明。此外，通过合成化合物 13 和 14 确定，二肽电子等排体 1 的 3S 羟基构型是其效力的优选构型。本发明的合成是有效的并且提供了获得具有大量结构多样性的其他二肽模拟物的途径。

  DOI：

  10.1021/jo00057a011

文献信息

• Dipeptide isosteres. 2. Synthesis of hydroxyethylene dipeptide isostere diastereomers from a common γ-lactone intermediate. Preparation of renin and HIV-1 protease inhibitor transition state mimics.
  作者：William R. Baker、John K. Pratt

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)81896-2

  日期：1993.1

  A general strategy for the synthesis of the hydroxyethylene dipeptide isostere diastereomers C or D has been developed. The syntheses proceeded through a common γ-lactone intermediate A or B. The C(3α) γ-lactone diastereomer A was prepared from the N-Cbz protected α-amino aldehyde and 2-(2-isopropylpropen-2-yl)trimethylsilane in five steps. The C(3β) γ-lactone diastereomer B was obtained by kinetic

  已经开发了合成羟乙烯二肽等排非对映异构体C或D的一般策略。合成过程通过常见的γ-内酯中间体A或B进行。由N-Cbz保护的α-氨基醛和2-（2-异丙基丙烯-2-基）三甲基硅烷分五个步骤制备C（3α）γ-内酯非对映异构体A。C（3β）γ-内酯非对映异构体B是通过使用丙二酸酯衍生物对内酯烯醇酯进行动态质子化而获得的。
• Potent HIV-1 protease inhibitors: stereoselective synthesis of a dipeptide mimic
  作者：Arun K. Ghosh、Sean P. McKee、Wayne J. Thompson、Paul L. Darke、Joan C. Zugay

  DOI：10.1021/jo00057a011

  日期：1993.2

  The synthesis of a differentially protected dipeptide mimic 10 in enantiomerically pure form is described. The key step involves the epimerization of the C-2 center of the lactone 4, hydrolysis and protection of the resulting hydroxy acid, followed by Curtius rearrangement to introduce the urethane functionality. The scope and versatility of this isostere has been demonstrated by its conversion to

  描述了对映体纯形式的差异保护二肽模拟物 10 的合成。关键步骤包括内酯4的C-2中心的差向异构化、所得羟基酸的水解和保护，然后进行Curtius重排以引入氨基甲酸酯官能团。该电子等排物的范围和多功能性已通过其转化为具有纳摩尔效力的有效 HIV-1 蛋白酶抑制剂得到证明。此外，通过合成化合物 13 和 14 确定，二肽电子等排体 1 的 3S 羟基构型是其效力的优选构型。本发明的合成是有效的并且提供了获得具有大量结构多样性的其他二肽模拟物的途径。