4-(2-((6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)thio)acetyl)benzonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-(2-((6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)thio)acetyl)benzonitrile
• 英文别名: 4-[2-[(6-oxo-1H-pyrimidin-2-yl)sulfanyl]acetyl]benzonitrile
• 化学式: C₁₃H₉N₃O₂S
• mdl: MFCD12494190
• 分子量: 271.299
• InChiKey: HPBJDYKEMIIQRI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.076
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-((6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)thio)acetyl)benzonitrile 在 三氯氧磷 作用下， 反应 0.5h， 以75%的产率得到4-(2-((4-chloropyrimidin-2-yl)thio)acetyl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  新型有效取代的4-氨基-2-硫代嘧啶类化合物，可作为双重VEGFR-2和BRAF激酶抑制剂

  摘要：

  在本研究中，我们报告了一种新型的取代的4-氨基-2-硫代嘧啶类药物作为抗血管生成和抗增殖剂的发现。进行4-取代的氨基嘧啶（VEGFR-2抑制剂）和2-硫代嘧啶（BRAF抑制剂）之间的结构杂交，得到取代的4-氨基-2-硫代嘧啶，作为II型双重VEGFR-2 / BRAF抑制剂。我们的设计策略是经过量身定制的，以便将4-氨基-2-硫代嘧啶骨架容纳在两种酶无活性DFG-out构象的中央门区域中。一方面，4-氨基上的疏水取代基将占据疏水的后口袋，而另一方面，硫化物部分上的取代基应延伸以适合铰链区（前口袋）。分子对接模拟证实了所设计化合物在VEGFR-2和BRAF活性位点完成关键相互作用的能力。大多数合成的取代的4-氨基-2-硫代嘧啶在亚微摩尔浓度下均表现出有效的VEGFR-2抑制活性。化合物图8a，图8D，图9C和9E显示IC 50 相比，索拉非尼= 0.17，0.12，0.17和0.19μM，分别针对VEGFR-2（我）IC

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.06.063
• 作为产物：
  描述：

  2-硫脲嘧啶 、 2-溴-4'-氰基苯乙酮 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以55%的产率得到4-(2-((6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)thio)acetyl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  新型有效取代的4-氨基-2-硫代嘧啶类化合物，可作为双重VEGFR-2和BRAF激酶抑制剂

  摘要：

  在本研究中，我们报告了一种新型的取代的4-氨基-2-硫代嘧啶类药物作为抗血管生成和抗增殖剂的发现。进行4-取代的氨基嘧啶（VEGFR-2抑制剂）和2-硫代嘧啶（BRAF抑制剂）之间的结构杂交，得到取代的4-氨基-2-硫代嘧啶，作为II型双重VEGFR-2 / BRAF抑制剂。我们的设计策略是经过量身定制的，以便将4-氨基-2-硫代嘧啶骨架容纳在两种酶无活性DFG-out构象的中央门区域中。一方面，4-氨基上的疏水取代基将占据疏水的后口袋，而另一方面，硫化物部分上的取代基应延伸以适合铰链区（前口袋）。分子对接模拟证实了所设计化合物在VEGFR-2和BRAF活性位点完成关键相互作用的能力。大多数合成的取代的4-氨基-2-硫代嘧啶在亚微摩尔浓度下均表现出有效的VEGFR-2抑制活性。化合物图8a，图8D，图9C和9E显示IC 50 相比，索拉非尼= 0.17，0.12，0.17和0.19μM，分别针对VEGFR-2（我）IC

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.06.063