(E)-6-(4-hydroxy-6-methoxy-7-methyl-3-oxo-1,3-dihydroisobenzofuran-5-yl)-4-methyl-N-phenethylhex-4-enamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异香豆素
• 英文名称: (E)-6-(4-hydroxy-6-methoxy-7-methyl-3-oxo-1,3-dihydroisobenzofuran-5-yl)-4-methyl-N-phenethylhex-4-enamide
• 英文别名: (E)-6-(4-hydroxy-6-methoxy-7-methyl-3-oxo-1H-2-benzofuran-5-yl)-4-methyl-N-(2-phenylethyl)hex-4-enamide
• 化学式: C₂₅H₂₉NO₅
• 分子量: 423.509
• InChiKey: ZQMFMTWZEAZXMU-CXUHLZMHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  霉酚酸 、 2-苯乙胺 在 联苯-4-酰胺肟 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以70%的产率得到(E)-6-(4-hydroxy-6-methoxy-7-methyl-3-oxo-1,3-dihydroisobenzofuran-5-yl)-4-methyl-N-phenethylhex-4-enamide
  参考文献：
  名称：

  霉酚酸衍生物作为潜在抗弓形虫剂的合成和评价

  摘要：

  设计合成了19种霉酚酸（MPA）衍生物，并首次评估了它们的抗弓形虫活性。其中，N-丙基咪唑修饰的化合物E5表现出最强的活性，对弓形虫感染后HFF-1（人类包皮成纤维细胞-1）细胞的IC 50为80.9 μM（MPA-211.5 μM）及其选择性指数是 2.2 (MPA-1.2)。体内实验，E5可显着抑制弓形虫急性感染小鼠腹腔内速殖子的增殖(抑制率46.7%)，且这种抑制作用大于螺旋霉素(抑制率31.3%)和MPA(抑制率15.9%)，说明E5在弓形虫急性感染期间对宿主具有显着的保护作用。此外，E5可降低受感染小鼠血清中丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）水平，显着升高肝脏中谷胱甘肽（GSH）水平，显着降低丙二醛（MDA）水平，表明它对弓形虫感染具有保肝作用。同样，E5可以缓解急性弓形虫引起的肝脾肿大感染。螺旋霉素会加重受感染小鼠的食欲减退，而E5 则不会。总之，结果表明E5具有作为候选抗弓形虫药物的潜力。

  DOI：

  10.1007/s00044-021-02803-9

文献信息

• Synthesis and evaluation of mycophenolic acid derivatives as potential anti-Toxoplasma gondii agents
  作者：Fan-Fan Shang、Mei-Yuan Wang、Jiang-Ping Ai、Qing-Kun Shen、Hong-Yan Guo、Chun-Mei Jin、Fen-Er Chen、Zhe-Shan Quan、Lili Jin、Changhao Zhang

  DOI：10.1007/s00044-021-02803-9

  日期：2021.12

  Nineteen mycophenolic acid (MPA) derivatives were designed and synthesized, and their anti-Toxoplasma activity evaluated for the first time. Among them, N-propylimidazole-modified compound E5 demonstrated the strongest activity, and the IC50 against HFF-1 (Human Foreskin Fibroblasts-1) cells following infection with T. gondii is 80.9 μM (MPA-211.5 μM) and its selectivity index is 2.2 (MPA-1.2). In

  设计合成了19种霉酚酸（MPA）衍生物，并首次评估了它们的抗弓形虫活性。其中，N-丙基咪唑修饰的化合物E5表现出最强的活性，对弓形虫感染后HFF-1（人类包皮成纤维细胞-1）细胞的IC 50为80.9 μM（MPA-211.5 μM）及其选择性指数是 2.2 (MPA-1.2)。体内实验，E5可显着抑制弓形虫急性感染小鼠腹腔内速殖子的增殖(抑制率46.7%)，且这种抑制作用大于螺旋霉素(抑制率31.3%)和MPA(抑制率15.9%)，说明E5在弓形虫急性感染期间对宿主具有显着的保护作用。此外，E5可降低受感染小鼠血清中丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）水平，显着升高肝脏中谷胱甘肽（GSH）水平，显着降低丙二醛（MDA）水平，表明它对弓形虫感染具有保肝作用。同样，E5可以缓解急性弓形虫引起的肝脾肿大感染。螺旋霉素会加重受感染小鼠的食欲减退，而E5 则不会。总之，结果表明E5具有作为候选抗弓形虫药物的潜力。