2-chloro-6-(1-ethyl-N-methyl-2-oxoindoline-3-carboxamido)benzoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-chloro-6-(1-ethyl-N-methyl-2-oxoindoline-3-carboxamido)benzoic acid
• 英文别名: 2-chloro-6-[(1-ethyl-2-oxo-3H-indole-3-carbonyl)-methylamino]benzoic acid
• 化学式: C₁₉H₁₇ClN₂O₄
• 分子量: 372.808
• InChiKey: SVIKJIJHAKSTTF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  77.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙醇 、 2-chloro-6-(1-ethyl-N-methyl-2-oxoindoline-3-carboxamido)benzoic acid 生成 2-methylamino-6-chlorobenzoic acid 、 1-ethyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-indole-3-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Stable laquinimod preparations

  摘要：

  本发明提供了一种药物组合物，包括N-乙基-N-苯基-1,2-二氢-4-羟基-5-氯-1-甲基-2-氧基喹啉-3-羧酰胺或其盐；一种药用载体；以及与N-乙基-N-苯基-1,2-二氢-4-羟基-5-氯-1-甲基-2-氧基喹啉-3-羧酰胺相对不超过0.5%重量/重量的2-氯-6-(1-乙基-N-甲基-2-氧代吲哚-3-羧酰胺)苯甲酸、1H,3H-螺[5-氯-1-甲基喹啉-2,4-二酮-3,3'-[1]乙基吲哚-[2]-酮]或5-氯-N-乙基-3-羟基-1-甲基-2,4-二氧代-N-苯基-1,2,3,4-四氢喹啉-3-羧酰胺。

  公开号：

  US09340307B2
• 作为产物：
  描述：

  拉喹莫德 在 ammonium cerium (IV) nitrate 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-chloro-6-(1-ethyl-N-methyl-2-oxoindoline-3-carboxamido)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  Stable laquinimod preparations

  摘要：

  本发明提供了一种药物组合物，包括N-乙基-N-苯基-1,2-二氢-4-羟基-5-氯-1-甲基-2-氧基喹啉-3-羧酰胺或其盐；一种药用载体；以及与N-乙基-N-苯基-1,2-二氢-4-羟基-5-氯-1-甲基-2-氧基喹啉-3-羧酰胺相对不超过0.5%重量/重量的2-氯-6-(1-乙基-N-甲基-2-氧代吲哚-3-羧酰胺)苯甲酸、1H,3H-螺[5-氯-1-甲基喹啉-2,4-二酮-3,3'-[1]乙基吲哚-[2]-酮]或5-氯-N-乙基-3-羟基-1-甲基-2,4-二氧代-N-苯基-1,2,3,4-四氢喹啉-3-羧酰胺。

  公开号：

  US09340307B2

文献信息

• CRYSTALS OF LAQUINIMOD SODIUM AND IMPROVED PROCESS FOR THE MANUFACTURE THEREOF
  申请人：FEWNKEL Anton

  公开号：US20160046582A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  The subject invention provides a mixture of Crystalline Laquinimod sodium particles, wherein (i) ≧90% of the total amount by volume of the laquinimod sodium particles have a size of ≦40 μm or (ii) ≧50% of the total amount by volume of the laquinimod sodium particles have a size of ≦15 μm and wherein: a) the mixture has a bulk density of 0.2-0.4 g/mL; b) the mixture has a tapped density of 0.40-0.7 g/mL; c) an amount of heavy metal in the mixture is no more than 20 ppm relative to the amount by weight of laquinimod sodium; d) an amount of MCQ in the mixture is no more than 0.15% relative to the amount of laquinimod sodium as measured by HPLC; e) an amount of MCQCA in the mixture is no more than 0.15% relative to the amount of laquinimod sodium as measured by HPLC; or f) an amount of MCQME in the mixture is no more than 0.12% relative to the amount of laquinimod sodium as measured by HPLC. The subject invention also provides a pharmaceutical composition comprising an amount of laquinimod and at least one of BH-3-HKAQ, MCQ, MCQCA, MCQME, NEA, and MCQEE. The subject invention also provides processes for preparing BH-3-HLAQ, MCQ, MCQCA, MCQEE, and compounds prepared by said processes. Further provided is a process for testing whether a sample of laquinimod contains an undesirable impurity. Further provided is a process for preparing a validated pharmaceutical composition comprising laquinimod, for preparing a pharmaceutical composition comprising laquinimod, or for distributing a validated batch of a pharmaceutical composition comprising laquinimod, for validating a batch of a pharmaceutical product containing laquinimod and a pharmaceutically acceptable carrier for distribution, and for preparing a packaged pharmaceutical composition comprising laquinimod, each comprising determining the amount of at least one of BH-3-HLAO, MCQ, MCQCA, MCQME

  本发明提供了一种晶体Laquinimod钠颗粒的混合物，其中（i）≧90％的Laquinimod钠颗粒的总体积具有≦40μm的尺寸或（ii）≧50％的Laquinimod钠颗粒的总体积具有≦15μm的尺寸，其中：a）混合物的堆积密度为0.2-0.4 g/mL；b）混合物的振实密度为0.40-0.7 g/mL；c）混合物中重金属的量相对于Laquinimod钠的重量不超过20 ppm；d）混合物中MCQ的量相对于用HPLC测量的Laquinimod钠的量不超过0.15％；e）混合物中MCQCA的量相对于用HPLC测量的Laquinimod钠的量不超过0.15％；或f）混合物中MCQME的量相对于用HPLC测量的Laquinimod钠的量不超过0.12％。本发明还提供了一种制药组合物，包括Laquinimod的量和至少一种BH-3-HKAQ、MCQ、MCQCA、MCQME、NEA和MCQEE。本发明还提供了制备BH-3-HLAQ、MCQ、MCQCA、MCQEE和通过该过程制备的化合物的过程。此外，本发明还提供了一种测试Laquinimod样品是否含有不良杂质的过程。本发明还提供了一种制备经过验证的Laquinimod制剂的过程，用于制备包含Laquinimod的制剂，或用于分发经过验证的包含Laquinimod的制剂批次，用于验证包含Laquinimod和药用载体进行分发的药物制品批次，并用于制备包装的包含Laquinimod的制剂，每个过程都包括确定样品或批次中至少一种BH-3-HLAO、MCQ、MCQCA、MCQME、NEA和MCQEE的量。本发明还提供了将BH-3-HLAQ、MCQ、MCQCA、MCQME、MCQEE用作参考标准，以检测含有Laquinimod的制剂中微量杂质的用途。最后，本发明提供了一种确定药物制剂中BH-3-HLAQ、MCQ、MCQCA、MCQME、MCQE<5-HLAQ、SPIRO-LAQ或H-LAQ浓度的方法。
• STABLE LAQUINIMOD PREPARATIONS
  申请人：TEVA PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：EP2234485B1

  公开（公告）日：2013-11-13
• US20140271878A1
  申请人：——

  公开号：US20140271878A1

  公开（公告）日：2014-09-18
• US8178127B2
  申请人：——

  公开号：US8178127B2

  公开（公告）日：2012-05-15
• US8545885B2
  申请人：——

  公开号：US8545885B2

  公开（公告）日：2013-10-01