2-chloromethyl-1-methyl-1H-benzimidazole-5-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 2-chloromethyl-1-methyl-1H-benzimidazole-5-carboxylic acid
• 英文别名: 2-(Chloromethyl)-1-methylbenzimidazole-5-carboxylic acid
• 化学式: C₁₀H₉ClN₂O₂
• 分子量: 224.647
• InChiKey: KNYJGPQOWMJUHA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloromethyl-1-methyl-1H-benzimidazole-5-carboxylic acid 在 氯化亚砜 、 碳酸氢钠 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 6.33h， 生成 去-(N-2-吡啶基-beta-丙氨酸乙酯)达比加群酯5-乙基羧酸酯
  参考文献：
  名称：

  一种达比加群酯中间体的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种达比加群酯、其中间体式(5)及其衍生物的合成方法，该合成方法包括将式(2)化合物与式(4)化合物反应，得到式(5)化合物。式(5)化合物经水解后与3‑(吡啶‑2‑基氨基)丙酸乙酯反应制得达比加群酯。

  公开号：

  CN105523999B
• 作为产物：
  描述：

  2-chloromethyl-1,5-dimethyl-1H-benzoimidazole 在 manganese(IV) oxide 、 N-羟基邻苯二甲酰亚胺 、 氧气 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 110.0 ℃ 、300.01 kPa 条件下， 以92.9 %的产率得到2-chloromethyl-1-methyl-1H-benzimidazole-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  CN116003384

  摘要：

  公开号：

文献信息

• N-(2-氯甲基-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-酰 基)-N-(吡啶-2-基) -3-氨基丙酸乙酯的制备 方法
  申请人：雅本化学股份有限公司

  公开号：CN104003977B

  公开（公告）日：2016-04-13

  本发明公开了一种达比加群酯中间体的制备方法。该方法过程为：a)以3-氨基-4-甲氨基苯甲酸为起始原料，经氯乙酰氯环合得将2-氯甲基-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-羧酸。b)2-氯甲基-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-羧酸在草酰氯作用下形成2-氯甲基-1-甲基-1H-苯并咪唑-5甲酰氯。c)2-氯甲基-1-甲基-1H-苯并咪唑-5甲酰氯与3-(吡啶-2-基)氨基丙酸乙酯缩合得N-(2-氯甲基-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-酰基)-N-(吡啶-2-基)-3-氨基丙酸乙酯。该合成路线未见文献报道，且原材料价廉易得；单元操作简单，设备要求低，适合工业化大生产。
• N-(2-CHLOROMETHYL-1-METHYL-1H-BENZIMIDAZOLE-5-ACYL)-N-(PYRIDINE-2-YL)-3-AMINOPROPANOIC ACID ETHYL ESTER PREPARATION METHOD
  申请人：ABA Chemicals Corporation

  公开号：EP3153509A1

  公开（公告）日：2017-04-12

  The Invention discloses a method for preparing a Dabigatran etexilate intermediate. The process of the method is as follows: a) taking 3-amino-4-methylamino benzoic acid as the raw material, synthesizing 2-methyl chloride-1-methyl-1H-benzimidazole-5-carboxylic acid through cyclization reaction with chloroacetyl chloride; b) the 2-methyl chloride-1-methyl-1H-benzimidazole-5-carboxylic acid generates 2-methyl chloride-1-methyl-1H-benzimidazole-5 formyl chloride under the action of oxalyl chloride; c) the 2-methyl chloride-1-methyl-1H-benzimidazole-5-formyl chloride generates N-(2-methyl chloride-1-methyl-1H-benzimidazole-5-acyl)-N-(pyridine-2-yl)-3-aminopropionic acid ethyl ester through condensation reaction with 3-(pyridine-2-yl) aminopropionic acid ethyl ester. The synthetic route has not been reported ever before; moreover, with cheap and widely available raw materials, simple unit operation and low requirement for equipment, the method is suitable for industrialized mass production.

  本发明公开了一种制备达比加群酯中间体的方法。该方法的工艺流程如下：a) 以 3-氨基-4-甲基氨基苯甲酸为原料，通过与氯乙酰氯的环化反应合成 2-甲基氯-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-羧酸； b) 2-甲基氯-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-羧酸在草酰氯的作用下生成 2-甲基氯-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-甲酰氯；c) 2-甲基-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-甲酰氯与 3-(吡啶-2-基)氨基丙酸乙酯发生缩合反应，生成 N-(2-甲基-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-酰基)-N-(吡啶-2-基)-3-氨基丙酸乙酯。该合成路线以前从未报道过，而且原料便宜、来源广泛、单元操作简单、设备要求低，适合工业化大规模生产。
• [EN] N-(2-CHLOROMETHYL-1-METHYL-1H-BENZIMIDAZOLE-5-ACYL)-N-(PYRIDINE-2-YL)-3-AMINOPROPANOIC ACID ETHYL ESTER PREPARATION METHOD<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE L'ESTER ÉTHYLIQUE DE L'ACIDE N-(2-CHLOROMÉTHYL-1-MÉTHYL-1H-BENZIMIDAZOLE -5-ACYL)-N-(PYRIDIN-2-YL)-3-AMINOPROPANOÏQUE<br/>[ZH] N-(2-氯甲基-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-酰基)-N-(吡啶-2-基)-3-氨基丙酸乙酯的制备方法
  申请人：ABA CHEMICALS CORP

  公开号：WO2015184797A1

  公开（公告）日：2015-12-10

  本发明公开了一种达比加群酯中间体的制备方法。该方法过程为：a)以3-氨基-4-甲氨基苯甲酸为起始原料，经氯乙酰氯环合得将2-氯甲基-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-羧酸。b)2-氯甲基-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-羧酸在草酰氯作用下形成2-氯甲基-1-甲基-1H-苯并咪唑-5甲酰氯。c)2-氯甲基-1-甲基-1H-苯并咪唑-5甲酰氯与3-(吡啶-2-基)氨基丙酸乙酯缩合得N-(2-氯甲基-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-酰基)-N-(吡啶-2-基)-3-氨基丙酸乙酯。该合成路线未见文献报道，且原材料价廉易得；单元操作简单，设备要求低，适合工业化大生产。
• 一种达比加群酯中间体的制备方法
  申请人：宿迁盛基医药科技有限公司

  公开号：CN116253715A

  公开（公告）日：2023-06-13

  本发明公开了一种达比加群酯中间体的制备方法，包括以下步骤：取0.05mol反应物Ⅰ置于反应容器，加入溶剂溶解，加入反应物氯乙醛，再加入氧化剂，加入催化剂，于室温下反应，反应结束后，分离产物，重结晶提纯得到高纯度的产物化合物Ⅱ，化合物Ⅱ与对氨基苯甲腈反应，得到达比加群酯中间体化合物Ⅲ。本发明的有益效果是：本发明工艺简单，反应原料简单易得，反应条件温和，反应产物便于处理，反应选择性好，能够有效减少反应杂质的产生，提高反应收率，得到纯度较高的产物，增加反应的原子经济性，适合工业化生产的需求。