2-chloro-N-(thiophen-2-ylmethyl)quinazolin-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2-chloro-N-(thiophen-2-ylmethyl)quinazolin-4-amine
• 化学式: C₁₃H₁₀ClN₃S
• 分子量: 275.761
• InChiKey: CVAMKMNWQVMRDG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  66
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  对氨基苯甲酸 、 2-chloro-N-(thiophen-2-ylmethyl)quinazolin-4-amine 在 盐酸 作用下， 以 水 、 异丙醇 为溶剂， 以62.4%的产率得到4-[[4-(Thiophen-2-ylmethylamino)quinazolin-2-yl]amino]benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  N2，N4-二取代喹唑啉-2，4-二胺的合成，恶性疟原虫的抑制活性，细胞毒性和溶解性。

  摘要：

  背景技术尽管制定了广泛的控制策略和治疗方案，但2015年仍报告了约2亿疟疾病例，导致约45万例死亡。由于抗病性问题，需要更多的药物开发努力以产生新的，更有效的治疗方法。喹唑啉-2,4-二胺在三十年前被鉴定为抗寄生虫化合物，迄今为止在工业界和学术界仍很受关注。目的在这项研究中对以前未报道的N2，N4-二取代的喹唑啉-2，4-二胺进行了抗疟SAR评估。我们已经合成和评估了抗恶性疟原虫的新衍生物，以试图更好地表征其生物学活性和整体物理特性。方法合成N2，N4-二取代的喹唑啉2 据报道，在放射性标记的次黄嘌呤掺入试验中，针对恶性疟原虫（Pf。）K1菌株具有4-二胺抑制剂活性。另外，使用基于MTT的在A549和Vero细胞系中测定了细胞毒性。使用基于摇瓶的方法在pH 7.4下评估关键化合物的水溶性。结果我们确定了化合物1和6p是恶性疟原虫的亚µM抑制剂，具有与氯喹同等的抗疟活性。化合物1和6m是恶性

  DOI：

  10.2174/1573406415666181219100307
• 作为产物：
  描述：

  邻氨基苯甲酸甲酯 在 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 18.17h， 生成 2-chloro-N-(thiophen-2-ylmethyl)quinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  2-芳基-4-氨基喹唑啉衍生物作为EGFR抑制剂的抗增殖活性的设计、合成和评价

  摘要：

  设计、合成和评估了一类 2-芳基-4-氨基喹唑啉衍生物（7a-7j、8a-8h、9a-9h和10a-10k）作为 EGFR 抑制剂。化合物的体外抗增殖活性表明，化合物9e被认为是一种很有前景的衍生物。与引线化合物相比Angew2017-7634 - 1，图9e显示出优异的抑制活性对A549，NCI-H460和H1975细胞系，用IC 50个14.33±1.16μM的值，17.81±1.25μM分别和13.41±1.14μM。此外，9e能有效抑制 Ba/F3-EGFRDel19/T790M/C797S细胞系。在激酶实验中，最有前景的化合物9e对EGFR L858R/T790M表现出优异的酶抑制活性和选择性，IC 50值为0.74 μM。进一步的活性​​研究表明，9e不仅可以诱导 A549 显着的细胞凋亡，而且可以以浓度依赖性方式阻断 S 期的 A549 细胞系。此外，分子对接研究揭示了9e的

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.104848

文献信息

• USE OF COMPOUNDS FOR PREPARING ANTI-TUBERCULOSIS AGENTS
  申请人：Wynne Graham Michael

  公开号：US20100317607A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  Compounds of a compound of compound of general formula (I) wherein X 1 , X 2 , A, R 1 R 2 , R 3 and R 4 are as defined herein; are useful as anti-mycobacterial agents, especially agents for the treatment of tuberculosis.

  在本文中，化合物的一般公式（I）中，X1、X2、A、R1、R2、R3和R4的定义如上所述；这些化合物可用作抗分枝杆菌剂，特别是用于治疗结核病的药剂。
• Synthesis and Structure–Activity Relationship Studies of <i>N</i>-Benzyl-2-phenylpyrimidin-4-amine Derivatives as Potent USP1/UAF1 Deubiquitinase Inhibitors with Anticancer Activity against Nonsmall Cell Lung Cancer
  作者：Thomas S. Dexheimer、Andrew S. Rosenthal、Diane K. Luci、Qin Liang、Mark A. Villamil、Junjun Chen、Hongmao Sun、Edward H. Kerns、Anton Simeonov、Ajit Jadhav、Zhihao Zhuang、David J. Maloney

  DOI：10.1021/jm5010495

  日期：2014.10.9

  screen of >400000 compounds and subsequent medicinal chemistry optimization of small molecules that inhibit the deubiquitinating activity of USP1/UAF1. Ultimately, these efforts led to the identification of ML323 (70) and related N-benzyl-2-phenylpyrimidin-4-amine derivatives, which possess nanomolar USP1/UAF1 inhibitory potency. Moreover, we demonstrate a strong correlation between compound IC50 values

  泛素缀合或解缀合的失调与包括癌症在内的许多人类疾病的发病机制有关。去泛素化酶 USP1（泛素特异性蛋白酶 1）与 UAF1（USP1 相关因子 1）结合，是已知的 DNA 损伤反应调节剂，并已被证明是有希望的抗癌靶点。为了进一步评估 USP1/UAF1 作为治疗靶点，我们对超过 400000 种化合物进行了定量高通量筛选，并随后对抑制 USP1/UAF1 去泛素化活性的小分子进行了药物化学优化。最终，这些努力导致鉴定出 ML323 ( 70 ) 和相关的N-benzyl-2-phenylpyrimidin-4-amine 衍生物，具有纳摩尔 USP1/UAF1 抑制效力。此外，我们证明了USP1/UAF1 抑制的化合物 IC 50值与非小细胞肺癌细胞的活性之间存在很强的相关性，特别是单泛素化 PCNA (Ub-PCNA) 水平增加和细胞存活率降低。我们的结果确定了 USP1/UAF1 去泛
• Design, synthesis and evaluation of N2,N4-diaminoquinazoline based inhibitors of phosphodiesterase type 5
  作者：Nattakarn Pobsuk、Tamkeen Urooj Paracha、Nattiya Chaichamnong、Nattapas Salaloy、Praphasri Suphakun、Supa Hannongbua、Kiattawee Choowongkomon、Dumrongsak Pekthong、Krongkarn Chootip、Kornkanok Ingkaninan、M. Paul Gleeson

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.11.043

  日期：2019.1

  We describe the design, synthesis and evaluation of a series of N2,N4-diaminoquinazoline analogs as PDE5 inhibitors. Twenty compounds were prepared and these were assessed in terms of their PDE5 and PDE6 activity, ex-vivo vasodilation response, mammalian cytotoxicity and aqueous solubility. Molecular docking was used to determine the binding mode of the series and this was demonstrated to be consistent

  我们描述了一系列作为PDE5抑制剂的N 2，N 4-二氨基喹唑啉类似物的设计，合成和评估。制备了二十种化合物，并根据它们的PDE5和PDE6活性，离体血管舒张反应，哺乳动物细胞毒性和水溶性对其进行了评估。分子对接用于确定该系列的结合模式，这被证明与观察到的SAR一致。化合物15是活性最高的PDE5抑制剂（IC 50  = 0.072±0.008 µM），选择性是PDE6的4.6倍。大鼠肺动脉血管舒张模型中离体评估15和22显示EC 50分别为1.63±0.72 µM和2.28±0.74 µM。
• Computational design, synthesis and biological evaluation of PDE5 inhibitors based on N2,N4-diaminoquinazoline and N2,N6-diaminopurine scaffolds
  作者：Thanachon Somnarin、Nattakarn Pobsuk、Ruttanaporn Chantakul、Teerapap Panklai、Prapapan Temkitthawon、Supa Hannongbua、Krongkarn Chootip、Kornkanok Ingkaninan、Kanokthip Boonyarattanakalin、Duangkamol Gleeson、M. Paul Gleeson

  DOI：10.1016/j.bmc.2022.117092

  日期：2022.12

  We report the synthesis, and characterization of twenty-nine new inhibitors of PDE5. Structure-based design was employed to modify to our previously reported 2,4-diaminoquinazoline series. Modification include scaffold hopping to 2,6-diaminopurine core as well as incorporation of ionizable groups to improve both activity and solubility. The prospective binding mode of the compounds was determined using

  我们报告了 29 种新的 PDE5 抑制剂的合成和表征。采用基于结构的设计来修改我们之前报道的 2,4-二氨基喹唑啉系列。修饰包括支架跳跃到 2,6-二氨基嘌呤核心以及掺入可电离基团以提高活性和溶解度。化合物的预期结合模式是使用基于 3D 配体的相似性方法与已知结合模式的抑制剂结合 PDE5 对接和基于分子动力学的协议来确定的，每个协议都指向相同的绑定模式。然后设计化学修饰以增加效力和溶解度以及验证结合模式预测。含有喹唑啉核心的化合物显示 IC 50s 范围从 0.10 到 9.39 µM，而那些由嘌呤支架组成的范围从 0.29 到 43.16 µM。我们鉴定出25种 PDE5 IC 50为 0.15 µM，并且溶解度 (1.77 mg/mL) 比起始先导化合物大大提高。此外，发现预测的结合模式与观察到的 SAR 一致，验证了我们的计算驱动方法。
• Discovery of Potent Cyclic GMP Phosphodiesterase Inhibitors. 2-Pyridyl- and 2-Imidazolylquinazolines Possessing Cyclic GMP Phosphodiesterase and Thromboxane Synthesis Inhibitory Activities
  作者：Sung J. Lee、Yoshitaka Konishi、Dingwei T. Yu、Tamara A. Miskowski、Christopher M. Riviello、Orest T. Macina、Manton R. Frierson、Kigen Kondo、Masafumi Sugitani

  DOI：10.1021/jm00018a014

  日期：1995.9

  Moderate cyclic GMP phosphodiesterase (cGMP-PDE, PDE V) inhibitor 2-phenyl-4-anilino-quinazoline (1) was identified utilizing MultiCASE assisted drug design (MCADD) technology. Modification of compound 1 was conducted at the 2-, 4-, and 6-positions of the quinazoline ring for enhancement of cGMP-PDE inhibitory activity. The 6-substituted 2-(imidazol-1-yl)-quinazolines are 1000 times more potent in in vitro PDE V enzyme assay than the well-known inhibitor zaprinast. The 6-substituted derivatives of 2-(3-pyridyl)quinazoline 84 and 2-(imidazol-1-yl)quinazoline 86 exhibited more than 1000-fold selectivity for PDE V over the other four PDE isozymes. In addition, cGMP-PDE inhibitors 64, 65, and 73 were found to have an additional property of thromboxane synthesis inhibitory activity.