乙酰胺,N-(三甲基甲硅烷基)-N-[2-[(三甲基甲硅烷基)氧代]-4-嘧啶基]- | 18027-23-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 乙酰胺,N-(三甲基甲硅烷基)-N-[2-[(三甲基甲硅烷基)氧代]-4-嘧啶基]-
• 英文名称: 4-(N-trimethylsilylacetamido)-2-trimethylsiloxypyrimidine
• 英文别名: bis-trimethylsilyl-N-acetylcytosine；4-(N-trimethylsilyl)-acetamido-2-(trimethylsilyloxy)-pyrimidine；N⁴-acetyl-O,N⁴-bis(trimethylsilyl)cytosine；bis-N,O-trimethylsilyl-N-acetylcytosine；N4,O2-bis(trimethylsilyl)-N4-acetylcytosine；N-trimethylsilanyl-N-(2-trimethylsilanyloxy-pyrimidin-4-yl)-acetamide；Acetamide, N-(trimethylsilyl)-N-[2-[(trimethylsilyl)oxy]-4-pyrimidinyl]-；N-trimethylsilyl-N-(2-trimethylsilyloxypyrimidin-4-yl)acetamide
• CAS: 18027-23-1
• 化学式: C₁₂H₂₃N₃O₂Si₂
• 分子量: 297.505
• InChiKey: VMUMLDQLWBSZHO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  62-68 °C
• 沸点：
  37-39 °C(Press: 61 Torr)
• 密度：
  1.029±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.88
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  55.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙酰胺,N-(三甲基甲硅烷基)-N-[2-[(三甲基甲硅烷基)氧代]-4-嘧啶基]- 在 四氯化锡 ammonium hydroxide 、 三甲基溴硅烷 、 Dowex 50 WX₈(Na⁺) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 92.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  核苷5'-脱氧-5'-二氟甲基膦酸酯的合成

  摘要：

  1- ø -乙酰基-2,3-二- ö苯甲酰基d呋喃核糖-5-脱氧-5-二氟甲基以三个步骤合成由1- ø -甲基-2,3- ö异亚丙基β-D-呋喃核糖5-脱氧-5-二氟甲基膦酸酯。该合适衍生的糖与甲硅烷基化的嘧啶和嘌呤的缩合得到新的核苷5'-脱氧-5'-二氟甲基膦酸酯。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)76871-7
• 作为产物：
  描述：

  N4-乙酰胞嘧啶 、 六甲基二硅氮烷 在 硫酸氢铵 作用下， 生成 乙酰胺,N-(三甲基甲硅烷基)-N-[2-[(三甲基甲硅烷基)氧代]-4-嘧啶基]-
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of spiroacetal-nucleosides as privileged natural product-like scaffolds

  摘要：

  描述了一种6,6-螺螫环骨架的 elaboration，以在异构位置引入核苷单元。新的螺螫环-核苷杂合物11是通过在Vorbrüggen条件下，用一系列硅化的核苷碱基对乙酰氧基螺螫环10进行核苷化反应生成的。

  DOI：

  10.1039/b818314g
• 作为试剂：
  描述：

  乙酰胺,N-(三甲基甲硅烷基)-N-[2-[(三甲基甲硅烷基)氧代]-4-嘧啶基]- 、 4-acetoxy-2-acyloxymethyl-1,3-oxathiolane 在 乙酰胺,N-(三甲基甲硅烷基)-N-[2-[(三甲基甲硅烷基)氧代]-4-嘧啶基]- 作用下， 以51的产率得到N-Acetyl O-Benzyl 5'Epi Lamivudine
  参考文献：
  名称：

  Chem. Commun. 2013, 49, 10376-10378

  摘要：

  DOI：

文献信息

• 一种胞嘧啶核苷的制备方法
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN110511258A

  公开（公告）日：2019-11-29

  本发明提供了一种制备胞嘧啶核苷1的方法，其包括如下步骤：(1)化合物6与化合物7，可在四氯化锡的存在下进行缩合反应并生成化合物8；(2)去除化合物8中的alpha‑异构体和其他反应杂质，得到beta‑异构体的化合物8；(3)beta‑异构体的化合物8在醇类溶剂存在下发生脱保护反应，然后与盐酸发生成盐反应得到化合物1。本发明从廉价的，具有混合异头碳构型的原料7，特别是原料7a，以及略过量的碱基6，特别是碱基6a出发，即可高beta‑立体选择性地获得核苷化合物8；核苷化合物8可通过简单的打浆方法除去微量alpha‑化合物8异构体杂质；随后针对beta‑化合物8的脱保护和成盐反应均具有较高收率，因此本方法可降低化合物1的生产成本。
• Stereoselective N-glycosylation with N4-acyl cytosines and efficient synthesis of gemcitabine
  作者：Tongchao Liu、Jiadeng Tang、Jianpeng Liang、Yabin Chen、Xiaowen Wang、Jingkang Shen、Dongmei Zhao、Bing Xiong、Jun-Da Cen、Yue-Lei Chen

  DOI：10.1016/j.tet.2019.01.027

  日期：2019.3

  gemcitabine synthesis, highly beta-stereoselective and high yielding TBAI catalyzed N-glycosylation was achieved with N4-Bz cytosine and anomeric mixture of 2,2‘-difluororibose mesylate donor. The subsequent global deprotection gave gemcitabine efficiently. Meanwhile, the anomeric chloride intermediate and fluoride-displaced side products of this N-glycosylation were identified, too. This new glycosylation

  通过在吉西他滨合成的糖基化步骤中各种N 4保护的胞嘧啶衍生物的系统比较，使用N 4 -Bz胞嘧啶和2,2'-二氟核糖基甲磺酸酯的异头混合物，实现了高β-立体选择性和高产率的TBAI催化的N-糖基化。捐赠者。随后的整体脱保护有效地赋予了吉西他滨。同时，还鉴定出该N-糖基化的异头氯化物中间体和氟化物置换的副产物。这种新的糖基化方法揭示了N 4的重要性嘧啶核苷立体选择性制备中的β-保护，也为吉西他滨目前的工业生产提供了潜在的替代方法。
• β-Anomer selectivity in 2′-deoxynucleoside synthesis: A novel approach using an acyl carbamate directing group
  作者：Robert J. Young、Sue Shaw-Ponter、George W. Hardy、Gail Mills

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)78472-3

  日期：1994.11

  Glycosylation of silylated pyrimidines using a phenyl 2-deoxy-3-O-(N-benzoyl)carbamoyl-1-thio-D-erythro-pentofuranoside yielded 2-deoxy-β-ribonucleosides in good yields with excellent anomeric selectivity. This prototype 3-O-carbamate directing group was readily formed and removed in high yields.

  使用苯基2-脱氧-3- O-（N-苯甲酰基）氨基甲酰基-1-硫代-D-赤型戊呋喃糖苷对甲硅烷基化的嘧啶进行糖基化反应，可以以良好的收率和优异的异头异构选择性产生2-脱氧-β-核糖核苷。该原型3- O-氨基甲酸酯引导基很容易形成并以高收率除去。
• Synthetic nucleosides and nucleotides. XVIII. Synthesis and cytostatic activity of 5-fluoropyrimidine nucleosides of 3-amino-3-deoxy-.BETA.-D-ribofuranose and related compounds.
  作者：MINEO SANEYOSHI、HARUMI NISHIZAKA、NOBUYUKI KATOH

  DOI：10.1248/cpb.29.2769

  日期：——

  Treatment of 1, 2 : 5, 6-di-O-isopropylidene-3-amino-3-deoxy-α-D-allofuranose (1) with trifluoroacetic anhydride afforded crystalline 3-trifluoroacetamido derivative (2) in good yield. Selective removal of the 5, 6-O-isopropylidene group of 2 by treatment with 70% acetic acid followed by oxidation with periodate and subsequent reduction with sodium borohydride gave crystalline 1, 2-O-isopropylidene-3-deoxy-3-trifluoroacetamido-α-D-ribofuranose (3) in good yield. p-Nitrobenzoylation of 3 followed by acetolysis afforded crystalline 1, 2-di-O-acetyl-3-deoxy-3-trifluoroacetamido-5-O-p-nitrobenzoyl-β-D-ribofuranose (5). Coupling of the resulting 1-O-acetyl sugar with bis-trimethylsilylated derivatives of N4-acyl-5-fluorocytosines, N4-acylcytosines, 5-fluorouracil and N4-acetyl-5-methylcytosine using SnCl4 afforded the corresponding fully acylated nucleosides (7). Saponification of 7 gave 3-amino-3-deoxy-β-D-ribonucleosides (8a-8d). Alternatively, 2, 4-dimethoxy-5-methylpyrimidine was also coupled with 5 followed by treatment with ammonia to give 8d. The nucleosides (8a-8d) thus obtained were examined for cytostatic effect on mouse leukemic L5178Y cells. The compounds tested were active against this system and their ED50 values were 0.7 μg/ml, 7 μg/ml, 16 μg/ml and 60 μg/ml, respectively.

  1, 2 : 5, 6-二-O-异丙叉-3-氨基-3-脱氧-α-D-阿洛呋喃糖（1）经过三氟乙酸酐处理后，以良好产率得到了晶体状的3-三氟乙酰胺基衍生物（2）。通过用70%乙酸选择性去除2的5, 6-O-异丙叉基团，随后用过碘酸盐氧化和后续用硼氢化钠还原，以良好产率得到了晶体状的1, 2-O-异丙叉-3-脱氧-3-三氟乙酰胺基-α-D-核呋喃糖（3）。3经过对硝基苯甲酰化后，再经乙酸分解处理，得到了晶体状的1, 2-二-O-乙酰-3-脱氧-3-三氟乙酰胺基-5-O-对硝基苯甲酰-β-D-核呋喃糖（5）。利用SnCl4将所得的1-O-乙酰糖与N4-酰基-5-氟胞嘧啶、N4-酰基胞嘧啶、5-氟尿嘧啶和N4-乙酰-5-甲基胞嘧啶的双-三甲基硅基化衍生物偶联，得到了相应的全酰化核苷（7）。7经过皂化处理后得到了3-氨基-3-脱氧-β-D-核苷（8a-8d）。此外，2, 4-二甲氧基-5-甲基嘧啶也与5偶联，随后用氨处理得到了8d。所得到的核苷（8a-8d）被检测了对小鼠白血病L5178Y细胞的细胞抑制效应。测试的化合物对此系统具有活性，其ED50值分别为0.7 μg/ml、7 μg/ml、16 μg/ml和60 μg/ml。
• Stereoselectivity in the Coupling Reaction between 2-Phenylthio-2,3-dideoxyribose and Silylated Pyrimidine Bases
  作者：Hiroshi Kawakami、Takashi Ebata、Koshi Koseki、Hajime Matsushita、Yoshitake Naoi、Kazuo Itoh

  DOI：10.1246/cl.1990.1459

  日期：1990.8

  Coupling reaction between 2-α-phenylthio-2,3-dideoxyribose and silylated pyrimidine bases in the presence of SnCl4 proceeded stereoselectively to give the β-anomers. These nucleosides were converted to 2′,3′-dideoxy-2′,3′-didehydronucleosides by oxidation followed by thermal elimination.

  在SnCl4存在下，2-α-苯硫基-2,3-双脱氧核糖与硅化嘧啶碱基的耦合反应以立体选择性方式进行，得到β-异构体。这些核苷随后通过氧化后进行热消除，转化为2′,3′-双脱氧-2′,3′-双脱氢核苷。