(R)-N-ethyl-N-methyl-2-phenylglycine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-N-ethyl-N-methyl-2-phenylglycine
• 英文别名: (R)-2-(Ethyl(methyl)amino)-2-phenylacetic acid；(2R)-2-[ethyl(methyl)amino]-2-phenylacetic acid
• 化学式: C₁₁H₁₅NO₂
• 分子量: 193.246
• InChiKey: ZJVJPPNOQCMEPI-SNVBAGLBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三氟乙酸 、 (R)-N-ethyl-N-methyl-2-phenylglycine 、 达卡他韦中间体 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 (2R)-2-[ethyl(methyl)amino]-1-[(2S)-2-{5-[4-(4-{2-[(2S)-1-[(2R)-2-[ethyl(methyl)amino]-2-phenylacetyl]pyrrolidin-2-yl]-1H-imidazol-5-yl}phenyl)phenyl]-1H-imidazol-2-yl}pyrrolidin-1-yl]-2-phenylethan-1-one trifluoroacetic acid
  参考文献：
  名称：

  Hepatitis C Virus NS5A Replication Complex Inhibitors: The Discovery of Daclatasvir

  摘要：

  The biphenyl derivatives 2 and 3 are prototypes of a novel class of NS5A replication complex inhibitors that demonstrate high inhibitory potency toward a panel of clinically relevant HCV strains encompassing genotypes 1-6. However, these compounds exhibit poor systemic exposure in rat pharmacokinetic studies after oral dosing. The structure- activity relationship investigations that improved the exposure properties of the parent bis-phenylimidazole chemotype, culminating in the identification of the highly potent NS5A replication complex inhibitor daclatasvir (33) are described. An element critical to success was the realization that the arylglycine cap of 2 could be replaced with an alkylglycine derivative and still maintain the high inhibitory potency of the series if accompanied with a stereoinversion, a finding that enabled a rapid optimization of exposure properties. Compound 33 had EC50 values of 50 and 9 pM toward genotype-1a and -1b replicons, respectively, and oral bioavailabilities of 38-108% in preclinical species. Compound 33 provided clinical proof-of-concept for the NS5A replication complex inhibitor class, and regulatory approval to market it with the NS3/4A protease inhibitor asunaprevir for the treatment of HCV genotype-1b infection has recently been sought in Japan.

  DOI：

  10.1021/jm401836p
• 作为产物：
  描述：

  左旋苯甘氨酸 在 palladium 10% on activated carbon 盐酸 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 113.0h， 生成 (R)-N-ethyl-N-methyl-2-phenylglycine
  参考文献：
  名称：

  Hepatitis C Virus Inhibitors

  摘要：

  本公开涉及化合物、组合物和治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染的方法。还公开了含有这些化合物的药物组合物以及在治疗HCV感染中使用这些化合物的方法。

  公开号：

  US20080044379A1

文献信息

• [EN] HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2011059850A1

  公开（公告）日：2011-05-19

  The present disclosure relates to methods for making compounds useful in the treatment of Hepatitis C virus (HCV) infection.

  本公开涉及制备用于治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染的化合物的方法。
• Optical Resolution and Asymmetric Transformation of (<i>RS</i>)-<i>N</i>-Alkyl- and (<i>RS</i>)-<i>N,N</i>-Dialkyl-2-phenylglycines
  作者：Tadashi Shiraiwa、Yoshihisa Baba、Hideya Miyazaki、Shinji Sakata、Seiko Kawamura、Masashi Uehara、Hidemoto Kurokawa

  DOI：10.1246/bcsj.66.1430

  日期：1993.5

  Optical resolution of (RS)-N-methyl-2-phenylglycine [(RS)-Mpg] and (RS)-N-ethyl-2-phenylglycine [(RS)-Epg] was carried out by using (1S)-10-camphorsulfonic acid [(S)-CS] as resolving agents, and that of (RS)-N-ethyl-N-methyl-2-phenylglycine [(RS)-Emp] by (R)- and (S)-1-phenylethylamine. Racemization rates of optically active Mpg, Epg, Emp, N,N-dimethyl-2-phenylglycine [Dmp], and six α-amino acids were

  (RS)-N-甲基-2-苯基甘氨酸 [(RS)-Mpg] 和 (RS)-N-乙基-2-苯基甘氨酸 [(RS)-Epg] 的光学拆分使用 (1S)-10 进行-樟脑磺酸 [(S)-CS] 作为拆分剂，以及 (RS)-N-乙基-N-甲基-2-苯基甘氨酸 [(RS)-Emp] 通过 (R)- 和 (S)-1 -苯乙胺。通过在羧酸中加热来测量光学活性 Mpg、Epg、Emp、N,N-二甲基-2-苯基甘氨酸 [Dmp] 和六种 α-氨基酸的外消旋化率。供电子氨基酸侧链和N-取代烷基降低了抑制中间碳负离子形成的速率，而吸电子侧链增加了它。(RS)-Mpg, (RS)-Epg 的不对称变换，
• [EN] IMIDAZOLYL BIPHENYL IMIDAZOLES AS HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS<br/>[FR] IMIDAZOLYLE DIPHÉNYLE IMIDAZOLES INHIBITRICES DU VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2009102325A1

  公开（公告）日：2009-08-20

  The present disclosure relates to compounds Formule (I), compositions and methods for the treatment of hepatitis C virus (HCV) infection. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing such compounds and methods for using these compounds in. the treatment of HCV infection.

  本公开涉及化合物式（I），组合物以及用于治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染的方法。还公开了含有这种化合物的药物组合物以及使用这些化合物治疗HCV感染的方法。
• HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP2328865B1

  公开（公告）日：2017-05-31
• EP2049522B1
  申请人：——

  公开号：EP2049522B1

  公开（公告）日：2014-05-14