tert-butyl 3-[(2R)-2-[[(2R)-2-amino-2-phenylacetyl]amino]-2-[(1S,2S,6R,8S)-2,9,9-trimethyl-3,5-dioxa-4-boratricyclo[6.1.1.02,6]decan-4-yl]ethyl]benzoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl 3-[(2R)-2-[[(2R)-2-amino-2-phenylacetyl]amino]-2-[(1S,2S,6R,8S)-2,9,9-trimethyl-3,5-dioxa-4-boratricyclo[6.1.1.02,6]decan-4-yl]ethyl]benzoate
• 化学式: C₁₄H₂₂N₃O₄PolS
• 分子量: 532.5
• InChiKey: PKENSHKNBNBXJQ-YYWZNHSZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.64
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  99.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 3-[(2R)-2-[[(2R)-2-amino-2-phenylacetyl]amino]-2-[(1S,2S,6R,8S)-2,9,9-trimethyl-3,5-dioxa-4-boratricyclo[6.1.1.02,6]decan-4-yl]ethyl]benzoate 在 苯甲醚 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.17h， 生成 3-((R)-2-((R)-2-amino-2-phenylacetamido)-2-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-trimethylhexahydro-4,6-methanobenzo[d][1,3,2]dioxaborol-2-yl)ethyl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  新型硼酸抑制剂的设计和探索揭示了与克拉维酸抗性巯基可变 (SHV) β-内酰胺酶的重要相互作用

  摘要：

  抑制剂耐药 (IR) A 类 β-内酰胺酶对许多当前的抗生素组合构成重大威胁。来自肺炎克雷伯菌的 SHV β-内酰胺酶中的 K234R 取代导致对氨苄西林/克拉维酸的抗性。在 SHV 中对 Lys-234 进行定点饱和诱变后，所得 β-内酰胺酶的微生物学和生化表征表明只有 -Arg 赋予氨苄青霉素/克拉维酸抗性。X 射线晶体学揭示了 SHV K234R 中 Arg-234 和 Ser-130 的两种构象。Ser-130 的运动是观察到的克拉维酸盐抗性的主要原因。设计了一组硼酸抑制剂并针对 SHV-1 和 SHV K234R 进行了测试。发现手性氨苄青霉素类似物具有 2.4 ± 0.2 nM K i适用于 SHV K234R；与 SHV-1 相比，手性氨苄青霉素类似物在 SHV K234R 中形成了更复杂的氢键网络。考虑到 Ser-130 和 Lys-234 的空间位置以及这种氢键网络对于设计针对

  DOI：

  10.1021/jm301490d
• 作为产物：
  描述：

  、 左旋苯甘氨酸 在 氯甲酸异丁酯 、 N-甲基吗啉 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.17h， 以112 mg的产率得到tert-butyl 3-[(2R)-2-[[(2R)-2-amino-2-phenylacetyl]amino]-2-[(1S,2S,6R,8S)-2,9,9-trimethyl-3,5-dioxa-4-boratricyclo[6.1.1.02,6]decan-4-yl]ethyl]benzoate
  参考文献：
  名称：

  新型硼酸抑制剂的设计和探索揭示了与克拉维酸抗性巯基可变 (SHV) β-内酰胺酶的重要相互作用

  摘要：

  抑制剂耐药 (IR) A 类 β-内酰胺酶对许多当前的抗生素组合构成重大威胁。来自肺炎克雷伯菌的 SHV β-内酰胺酶中的 K234R 取代导致对氨苄西林/克拉维酸的抗性。在 SHV 中对 Lys-234 进行定点饱和诱变后，所得 β-内酰胺酶的微生物学和生化表征表明只有 -Arg 赋予氨苄青霉素/克拉维酸抗性。X 射线晶体学揭示了 SHV K234R 中 Arg-234 和 Ser-130 的两种构象。Ser-130 的运动是观察到的克拉维酸盐抗性的主要原因。设计了一组硼酸抑制剂并针对 SHV-1 和 SHV K234R 进行了测试。发现手性氨苄青霉素类似物具有 2.4 ± 0.2 nM K i适用于 SHV K234R；与 SHV-1 相比，手性氨苄青霉素类似物在 SHV K234R 中形成了更复杂的氢键网络。考虑到 Ser-130 和 Lys-234 的空间位置以及这种氢键网络对于设计针对

  DOI：

  10.1021/jm301490d

文献信息

• Structure–Activity Relationship Studies of Argiotoxins: Selective and Potent Inhibitors of Ionotropic Glutamate Receptors
  作者：Mette H. Poulsen、Simon Lucas、Tinna B. Bach、Anne F. Barslund、Claudius Wenzler、Christel B. Jensen、Anders S. Kristensen、Kristian Strømgaard

  DOI：10.1021/jm301602d

  日期：2013.2.14

  open-channel blocker of ionotropic glutamate (iGlu) receptors. Here, three series of analogues were designed to exploit selectivity among iGlu receptors, taking advantage of a recently developed solid-phase synthetic methodology for the synthesis of ArgTX-636 and analogues. Initially, the importance of secondary amino groups in the polyamine chain was studied by the synthesis of systematically modified

  Argiotoxin-636（ArgTX-636），来自蜘蛛Argiope lobata的天然产物，是离子型谷氨酸（iGlu）受体的有效但非选择性的开放通道阻滞剂。在这里，设计了三个系列的类似物，以利用iGlu受体之间的选择性，利用最近开发的用于合成ArgTX-636和类似物的固相合成方法。最初，通过合成系统修饰的ArgTX-636类似物研究了多胺链中仲氨基的重要性，并对其在NMDA和AMPA受体上的药理活性进行了评估。这导致鉴定出分别优先于NMDA和AMPA受体的两种化合物。通过系统地改变芳族头基和连接基氨基酸，可以进一步修饰这些化合物，从而分别得到对NMDA和AMPA受体具有增强的效力和选择性的化合物。因此，
• Design and Exploration of Novel Boronic Acid Inhibitors Reveals Important Interactions with a Clavulanic Acid-Resistant Sulfhydryl-Variable (SHV) β-Lactamase
  作者：Marisa L. Winkler、Elizabeth A. Rodkey、Magdalena A. Taracila、Sarah M. Drawz、Christopher R. Bethel、Krisztina M. Papp-Wallace、Kerri M. Smith、Yan Xu、Jeffrey R. Dwulit-Smith、Chiara Romagnoli、Emilia Caselli、Fabio Prati、Focco van den Akker、Robert A. Bonomo

  DOI：10.1021/jm301490d

  日期：2013.2.14

  X-ray crystallography revealed two conformations of Arg-234 and Ser-130 in SHV K234R. The movement of Ser-130 is the principal cause of the observed clavulanate resistance. A panel of boronic acid inhibitors was designed and tested against SHV-1 and SHV K234R. A chiral ampicillin analogue was discovered to have a 2.4 ± 0.2 nM Ki for SHV K234R; the chiral ampicillin analogue formed a more complex hydrogen-bonding

  抑制剂耐药 (IR) A 类 β-内酰胺酶对许多当前的抗生素组合构成重大威胁。来自肺炎克雷伯菌的 SHV β-内酰胺酶中的 K234R 取代导致对氨苄西林/克拉维酸的抗性。在 SHV 中对 Lys-234 进行定点饱和诱变后，所得 β-内酰胺酶的微生物学和生化表征表明只有 -Arg 赋予氨苄青霉素/克拉维酸抗性。X 射线晶体学揭示了 SHV K234R 中 Arg-234 和 Ser-130 的两种构象。Ser-130 的运动是观察到的克拉维酸盐抗性的主要原因。设计了一组硼酸抑制剂并针对 SHV-1 和 SHV K234R 进行了测试。发现手性氨苄青霉素类似物具有 2.4 ± 0.2 nM K i适用于 SHV K234R；与 SHV-1 相比，手性氨苄青霉素类似物在 SHV K234R 中形成了更复杂的氢键网络。考虑到 Ser-130 和 Lys-234 的空间位置以及这种氢键网络对于设计针对