methyl (R)-4-((8S,9S,10R,13R,14S,17R)-10,13-dimethyl-3-oxo-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)pentanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: methyl (R)-4-((8S,9S,10R,13R,14S,17R)-10,13-dimethyl-3-oxo-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)pentanoate
• 英文别名: (R)-methyl 4-((8S,9S,10R,13R,14S,17R)-10,13-dimethyl-3-oxo-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)pentanoate；methyl (4R)-4-[(8S,9S,10R,13R,14S,17R)-10,13-dimethyl-3-oxo-1,2,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoate
• 化学式: C₂₅H₃₈O₃
• 分子量: 386.575
• InChiKey: VWEPSMUFJJNCLY-RYVXGLMXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.84
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (R)-4-((8S,9S,10R,13R,14S,17R)-10,13-dimethyl-3-oxo-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)pentanoate 在 甲铝双(2,6-二叔丁基-4-苯甲醚) 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (3S,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-3-ethyl-17-[(2R)-5-hydroxy-5-methylhexan-2-yl]-10,13-dimethyl-1,2,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] C7 SUBSTITUTED OXYSTEROLS AND METHODS AS NMDA MODULATORS
  [FR] OXYSTÉROLS SUBSTITUÉS EN C7 ET PROCÉDÉS EN TANT QUE MODULATEURS NMDA

  摘要：

  根据公式(A)提供化合物：以及药用可接受的盐和药物组合物；其中R1A，R1B，n，R2A，R2B，R3和R4如本文所述定义。本发明的化合物被认为可用于预防治疗各种疾病。

  公开号：

  WO2018064649A1
• 作为产物：
  描述：

  猪去氧胆酸 在 吡啶 、 硫酸 、 potassium acetate 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 43.0h， 生成 methyl (R)-4-((8S,9S,10R,13R,14S,17R)-10,13-dimethyl-3-oxo-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)pentanoate
  参考文献：
  名称：

  SAGE-718：用于潜在治疗认知障碍的一流 N-甲基-d-天冬氨酸受体正变构调节剂

  摘要：

  N-甲基-d-天冬氨酸受体( NMDAR) 正变构调节剂 (PAM) 作为一种强大的作用机制，作为 CNS 疾病的治疗提供缓解，受到越来越多的关注。Sage Therapeutics 之前发表了作为 NMDAR PAM的内源性神经活性类固醇 24( S )-羟基胆固醇的发现。在本文中，我们详细介绍了开发候选药物 SAGE-718 ( 5 ) 的发现，这是一种有效且高内在活性的 NMDAR PAM，具有优化的口服给药药代动力学特征。化合物5已完成1期单次递增剂量和多次递增剂量临床试验，目前正在进行治疗亨廷顿病认知障碍的2期临床试验。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00313

文献信息

• [EN] OXYSTEROLS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] OXYSTÉROLS ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：SAGE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017007840A1

  公开（公告）日：2017-01-12

  Compounds are provided according to Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof; wherein R1, R2, and R3 are as defined herein. Compounds of the present invention are contemplated useful for the prevention and treatment of a variety of conditions.

  根据公式（I）提供化合物及其药用可接受盐，以及其药物组合物；其中R1、R2和R3如本文所定义。本发明的化合物被认为对预防和治疗各种疾病条件有用。
• Neuroactive Steroid <i>N</i>-Methyl-<scp>d</scp>-aspartate Receptor Positive Allosteric Modulators: Synthesis, SAR, and Pharmacological Activity
  作者：Daniel S. La、Francesco G. Salituro、Gabriel Martinez Botella、Andrew M. Griffin、Zhu Bai、Michael A. Ackley、Jing Dai、James J. Doherty、Boyd L. Harrison、Ethan C. Hoffmann、Tatiana M. Kazdoba、Michael C. Lewis、Michael C. Quirk、Albert J. Robichaud

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00591

  日期：2019.8.22

  discovered that one NAS in particular, 24(S)-hydroxycholesterol (24(S)-HC), is a positive allosteric modulator (PAM) of NMDA receptors. Using 24(S)-HC as a chemical starting point, we have identified other NASs that have good in vitro potency and efficacy. Herein, we describe the structure activity relationship and pharmacokinetic optimization of this series that ultimately led to SGE-301 (42). We demonstrate

  神经活性类固醇（NASs）在维持体内平衡方面起着至关重要的作用。我们已经发现，一个NAS特别是24（S）-羟基胆固醇（24（S）-HC）是NMDA受体的正变构调节剂（PAM）。使用24（S）-HC作为化学起点，我们确定了其他具有良好体外效能和功效的NAS。在本文中，我们描述了最终导致SGE-301的该系列的结构活性关系和药代动力学优化（42）。我们证明SGE-301增强大鼠海马切片的长期增强（LTP），并以剂量​​依赖性方式改善大鼠社会认知研究中的认知度。
• Neuroactive steroids and methods of use thereof
  申请人：Sage Therapeutics, Inc.

  公开号：US10227375B2

  公开（公告）日：2019-03-12

  Compounds are provided according to Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof; wherein R1, R2, R3a, R3b, R4, R5a, R5b, R6a, and R6b are as defined herein. Compounds of the present invention are contemplated useful for the prevention and treatment of a variety of CNS-related conditions.

  根据式 (I) 提供化合物： 及其药学上可接受的盐，以及其药物组合物；其中 R1、R2、R3a、R3b、R4、R5a、R5b、R6a 和 R6b 如本文所定义。本发明的化合物可用于预防和治疗各种中枢神经系统相关疾病。
• Oxysterols and methods of use thereof
  申请人：Sage Therapeutics, Inc.

  公开号：US11149054B2

  公开（公告）日：2021-10-19

  Compounds are provided according to Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof; wherein R2, R3, R4, R5, and and R6 are as defined herein. Compounds of the present invention are contemplated useful for the prevention and treatment of a variety of conditions.

  根据式（I）提供化合物：及其药学上可接受的盐，以及其药物组合物；其中 R2、R3、R4、R5 和 R6 如本文所定义。本发明的化合物可用于预防和治疗多种疾病。
• C7 substituted oxysterols and methods of use thereof
  申请人：Sage Therapeutics, Inc.

  公开号：US11149056B2

  公开（公告）日：2021-10-19

  Compounds are provided according to Formula (A): and pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof; wherein R1A, R1b, n, R2A, R2b, R3, and R4 are as defined herein. Compounds of the present invention are contemplated useful for the prevention and treatment of a variety of conditions.

  根据式（A）提供化合物：及其药学上可接受的盐，以及其药物组合物；其中 R1A、R1b、n、R2A、R2b、R3 和 R4 如本文所定义。本发明的化合物可用于预防和治疗多种疾病。