乙酸,[[1-[(2S)-2-[[4-(氨基亚氨基甲基)苯甲酰]氨基]-1-羰基丙基]-4-哌啶基]氧代]-(9CI) | 144412-18-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 乙酸,[[1-[(2S)-2-[[4-(氨基亚氨基甲基)苯甲酰]氨基]-1-羰基丙基]-4-哌啶基]氧代]-(9CI)
• 英文名称: Ro 44-3888
• 英文别名: (S)-[[1-[2-[[4-(aminoiminomethyl)benzoyl]amino]-1-oxopropyl]-4-piperidinyl]oxy]-acetic acid；{1-[2-(4-Carbamimidoyl-benzoylamino)-propionyl]-piperidin-4-yloxy}-acetic acid；2-[1-[(2S)-2-[(4-carbamimidoylbenzoyl)amino]propanoyl]piperidin-4-yl]oxyacetic acid
• CAS: 144412-18-0
• 化学式: C₁₈H₂₄N₄O₅
• 分子量: 376.412
• InChiKey: BHOGTSLQMNCJHA-NSHDSACASA-N

物化性质

• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  146
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙酸,[[1-[(2S)-2-[[4-(氨基亚氨基甲基)苯甲酰]氨基]-1-羰基丙基]-4-哌啶基]氧代]-(9CI) 在 sodium hydroxide 、 硫酸 、 碳酸氢钠 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 ethyl 2-[1-[(2S)-2-[[4-(N'-butoxycarbonylcarbamimidoyl)benzoyl]amino]propanoyl]piperidin-4-yl]oxyacetate
  参考文献：
  名称：

  口服活性纤维蛋白原受体拮抗剂。2.作为ido的前药的氨基肟。

  摘要：

  强效和选择性GP IIb-IIIa拮抗剂lamifiban（1，Ro 44-9883）目前正在临床开发中，作为可注射的抗血栓药来治疗和预防急性冠状动脉综合征。但是，对于血栓闭塞的二级预防，需要口服活性抑制剂。通过前药策略，小鼠中适度的口服吸收1改善了9倍。此外，这些研究表明a胺肟基团可作为ino胺基团的前药功能。将此原理应用到与结构相关的a基羧酸盐13上，可导致oral胺肟酯18在口服给小鼠后比13吸收约好20倍。由于the基和羧酸盐基团的修饰，18完全丧失了与纯化的血小板GP IIb-IIIa相互作用的能力。对大鼠，狗和恒河猴口服18后，活性衍生物13的生物利用度分别为26 +/- 5、25 +/- 6和33 +/- 6％，消除半衰期分别为4.1 +/- 1.7、11.4 +/- 1.1和5.1 +/- 1.4小时。根据这些特性，选择口服有效成分18（Ro 48-3657）（有效的和选择性的非肽GP

  DOI：

  10.1021/jm9509298
• 作为产物：
  描述：

  benzyl 4-<(tert-butyloxycarbonyl)methoxy>-1-piperidinecarboxylate 在 palladium on activated charcoal N-甲基吗啉 、 2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪 、 氢气 、 四丁基硫酸氢铵 、 碳酸氢钠 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 溶剂黄146 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 39.0h， 生成 乙酸,[[1-[(2S)-2-[[4-(氨基亚氨基甲基)苯甲酰]氨基]-1-羰基丙基]-4-哌啶基]氧代]-(9CI)
  参考文献：
  名称：

  低分子量非肽纤维蛋白原受体拮抗剂。

  摘要：

  四肽H-Arg-Gly-Asp-Ser-OH（1）（RGDS）代表血纤维蛋白原对其血小板受体GP IIb-IIIa（整联蛋白alpha IIb beta 3）的识别序列，是开发GSH的主要化合物。高效和选择性的纤维蛋白原受体拮抗剂。用对-d基苯丙氨酸替换N-末端精氨酸或用间氨基苯甲酸替换Gly部分，使得化合物在GP IIb-IIIa的活性和选择性方面优于紧密连接的玻连蛋白受体αv beta 3.通过随机筛选[（对-氨基苯磺酰胺基）乙基]-对-苯氧基乙酸衍生物已鉴定为纤维蛋白原受体拮抗剂。

  DOI：

  10.1021/jm00101a017

文献信息

• Method For Improved Bioactivation Of Pharmaceuticals
  申请人：Clement Bernd

  公开号：US20120077876A1

  公开（公告）日：2012-03-29

  This invention relates to a prodrug comprising a partial structure having the general formula (I) or (II), where R 1 and R 2 are hydrogen, alkyl, or aryl radicals.

  这项发明涉及一种前药，其包含具有一般式(I)或(II)的部分结构，其中R1和R2为氢、烷基或芳基基团。
• Essigsäurederivate als Arzneimittel
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP0656348B1

  公开（公告）日：2000-05-03
• N-Acyl-alpha-aminosäurederivate
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP0505868B1

  公开（公告）日：1995-09-13
• US5378712A
  申请人：——

  公开号：US5378712A

  公开（公告）日：1995-01-03
• US5545658A
  申请人：——

  公开号：US5545658A

  公开（公告）日：1996-08-13