ethyl 4-(2-chloro-4-fluorophenyl)-6-((2-methoxyethoxy)methyl)-2-(thiazol-2-yl)-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: ethyl 4-(2-chloro-4-fluorophenyl)-6-((2-methoxyethoxy)methyl)-2-(thiazol-2-yl)-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 4-(2-chloro-4-fluorophenyl)-6-(2-methoxyethoxymethyl)-2-(1,3-thiazol-2-yl)-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxylate
• 化学式: C₂₀H₂₁ClFN₃O₄S
• 分子量: 453.922
• InChiKey: VDHXBYFUTPMXSB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-氟苯甲醛 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 sodium acetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氯化碳 、 乙醇 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 ethyl 4-(2-chloro-4-fluorophenyl)-6-((2-methoxyethoxy)methyl)-2-(thiazol-2-yl)-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现乙肝病毒衣壳装配抑制剂可导致基于杂芳基二氢嘧啶的临床候选药物（GLS4）

  摘要：

  抑制乙型肝炎病毒（HBV）衣壳装配是开发慢性乙型肝炎（CHB）治疗剂的一种新策略。在这里，我们描述了我们的主要优化研究，包括一系列新型的HBV衣壳装配抑制剂杂芳基二氢嘧啶（HAP）抑制剂的合成，分子对接研究和结构-活性关系（SAR）研究，以及发现了有效的HBV衣壳装配抑制剂处于临床阶段的GLS4（4- [2-溴-4-氟苯基] -6- [吗啉代-甲基] -2- [2-噻唑基] -1,4-二氢-嘧啶-5-羧酸盐）的制备2. GLS4在HBV HepG2.2.15细胞分析中显示出有效的抑制活性，EC 50值为1 nM，并且还对具有EC 50的各种耐药性HBV病毒株表现出高效力值在10–20 nM的范围内，比典型的HBV聚合酶抑制剂（如拉米夫定，替比夫定和恩替卡韦）更有效。GLS4的药代动力学特征良好，包括急性毒性和反复毒性研究在内的安全性评估表明，GLS4足以支持人体临床实验。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.12.017

文献信息

• Discovery of hepatitis B virus capsid assembly inhibitors leading to a heteroaryldihydropyrimidine based clinical candidate (GLS4)
  作者：Qingyun Ren、Xinchang Liu、Zhonghua Luo、Jing Li、Chaolei Wang、Siegfried Goldmann、Jiancun Zhang、Yingjun Zhang

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.12.017

  日期：2017.2

  Inhibition of hepatitis B virus (HBV) capsid assembly is a novel strategy for the development of chronic hepatitis B (CHB) therapeutics. Herein we described our lead optimization studies including the synthesis, molecular docking studies and structure-activity relationship (SAR) studies of a series of novel heteroaryldihydropyrimidine (HAP) inhibitors of HBV capsid assembly inhibitors, and the discovery of a

  抑制乙型肝炎病毒（HBV）衣壳装配是开发慢性乙型肝炎（CHB）治疗剂的一种新策略。在这里，我们描述了我们的主要优化研究，包括一系列新型的HBV衣壳装配抑制剂杂芳基二氢嘧啶（HAP）抑制剂的合成，分子对接研究和结构-活性关系（SAR）研究，以及发现了有效的HBV衣壳装配抑制剂处于临床阶段的GLS4（4- [2-溴-4-氟苯基] -6- [吗啉代-甲基] -2- [2-噻唑基] -1,4-二氢-嘧啶-5-羧酸盐）的制备2. GLS4在HBV HepG2.2.15细胞分析中显示出有效的抑制活性，EC 50值为1 nM，并且还对具有EC 50的各种耐药性HBV病毒株表现出高效力值在10–20 nM的范围内，比典型的HBV聚合酶抑制剂（如拉米夫定，替比夫定和恩替卡韦）更有效。GLS4的药代动力学特征良好，包括急性毒性和反复毒性研究在内的安全性评估表明，GLS4足以支持人体临床实验。