2-amino-4-(1H-indol-3-yl)-5-oxo-4,5-dihydropyrano[3,2-c]chromene-3-carbonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 2-amino-4-(1H-indol-3-yl)-5-oxo-4,5-dihydropyrano[3,2-c]chromene-3-carbonitrile
• 英文别名: 2-Amino-4-(1H-indol-3-yl)-5-oxo-4H,5H-pyrano[3,2-c]chromene-3-carbonitrile；2-amino-4-(1H-indol-3-yl)-5-oxo-4H-pyrano[3,2-c]chromene-3-carbonitrile
• 化学式: C₂₁H₁₃N₃O₃
• 分子量: 355.353
• InChiKey: QXQIFLPSSMVVTR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  吲哚-3-甲醇 、 4-羟基香豆素 、 丙二腈 在 二甲基亚砜 、 1-丙基磷酸酐 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 5.5h， 以86%的产率得到2-amino-4-(1H-indol-3-yl)-5-oxo-4,5-dihydropyrano[3,2-c]chromene-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Characterization of Novel 2-Amino-Chromene-Nitriles that Target Bcl-2 in Acute Myeloid Leukemia Cell Lines

  摘要：

  抗凋亡蛋白Bcl-2是癌症治疗中的一个著名且有吸引力的靶标。在本研究中，报告了一种通过T3P-DMSO介导的高效合成2-氨基-色烯-3-氰化物的溶液相反应，该反应以醇、马尔浓氰和酚为原料。这些新型2-氨基-色烯-3-氰化物在人体急性髓性白血病（AML）细胞系中显示出细胞毒性。化合物4g被发现是最具生物活性的，能够抑制AML细胞的生长并增加其凋亡。此外，化合物4g（浓度为5 µM）增加了AML细胞的G2/M和亚G1（凋亡）阶段。处理化合物4g的AML细胞显示Bcl-2水平降低，而半胱氨酸酶-9水平提高。分子模拟相互作用分析显示，化合物4g与navitoclax（另一种与Bcl-2结合的小分子）具有相似的全局结合位序，但化合物4g在Bcl-2的P2热点中占据的体积较小。对于化合物4g与Bcl-2复合物的分子间π-堆积相互作用、直接静电相互作用及其对接能量的预测，表明该复合物具有强亲和力，使4g成为有前景的Bcl-2抑制剂，有望作为新的抗癌药物进行评估。

  DOI：

  10.1371/journal.pone.0107118

文献信息

• Synthesis of Some Novel 3-Substituted Indole Derivatives Using Polyamine Functionalized Heterogeneous Catalyst
  作者：Rupali L. Magar、Prashant B. Thorat、Jagdish L. Waware、Rameshwar R. More、Usha A. Solanke、Bhagwan R. Patil、Rajendra P. Pawar

  DOI：10.1002/jhet.2265

  日期：2015.11

  have described the use of polyamine solid supported GN3 as catalyst in organic transformations using 1H‐indole‐3‐carbaldehyde. To the best of our knowledge, reports for the synthesis of chromen substituted at 3C position of indole are extremely rare in the literature. The polyamine functionalized immobilized silica (GN3) was found to be an excellent catalyst for synthesis of novel 2‐amino‐4‐(1H‐indol‐3‐yl)‐5‐oxo‐4

  在目前的工作中，我们已经描述了使用多胺固体负载的GN3作为催化剂使用1 H-吲哚-3-甲醛进行有机转化。据我们所知，在文献中极少见有吲哚的3C位取代的铬烯合成报告。发现多胺官能化的固定化二氧化硅（GN3）是合成新型2-氨基-4-（（1 H-吲哚-3-基）-5-氧代-4,5-二氢吡喃[3,2- c ]色烯-3-腈衍生物和Knoevenagel缩合。催化剂GN3能够为多种产品提供出色的产量。此外，该催化剂可重复使用并重复使用几次，而不会损失其催化活性。
• One pot synthesis, in silico study and evaluation of some novel flavonoids as potent topoisomerase II inhibitors
  作者：Aniket P. Sarkate、Vidya S. Dofe、Shailee V. Tiwari、Deepak K. Lokwani、Kshipra S. Karnik、Darshana D. Kamble、Mujahed H.S.H. Ansari、Suneel Dodamani、Sunil S. Jalalpure、Jaiprakash N. Sangshetti、Rajaram Azad、Prasad V.L.S. Burra、Shashikant V. Bhandari

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.127916

  日期：2021.5

  4a and 4c exhibited inhibition of enzyme topoisomerase II with IC50 values 10.28 and 12.38 μM, respectively. In silico docking study of synthesized compounds showed that compounds 4a and 4c have good binding affinity toward topoisomerase IIα enzyme and have placed in between DNA base pair at active site of enzyme. In silico ADME prediction results that flavonoid coumarin analogues 4a-i could be exploited

  设计并有效合成了具有多种杂环基团的新型黄酮衍生物库。新合成的化合物4a-i和8a-1的结构已通过1 H NMR、13 C NMR、MS和元素分析表征。通过基于 MTT 的测定评估了针对 MCF-7、A549、HepG2 和 MCF-10A 的抗癌活性。与阳性对照阿霉素相比，发现化合物4a、4b、4c、4d、8d、8e和8j是最有效的抗人癌细胞系抗增殖化合物。我们发现化合物4a和4c表现出对酶拓扑异构酶 II 的抑制作用，IC 50值分别为 10.28 和 12.38 μM。合成化合物的计算机对接研究表明，化合物4a和4c对拓扑异构酶IIα酶具有良好的结合亲和力，并位于酶活性位点的DNA碱基对之间。计算机模拟 ADME 预测结果表明，黄酮类香豆素类似物4a-i可用作口服候选药物。
• Convenient Preparation of Pyrano Benzopyranes in Aqueous Media
  作者：M. Kidwai、S. Saxena

  DOI：10.1080/00397910600764774

  日期：2006.9

  The three-component reaction of aldehyde, malononitrile, and 4-hydroxy coumarin has been efficiently performed in aqueous K2CO3 using a simple, clean, environmentally benign, novel procedure employing microwave irradiation. The observed yields and enhancement in reaction rates can be attributed to the uniform heating effect of microwave. The microwave-accelerated reaction technique not only eliminates the use of external base and organic solvents but also requires only water in both the reaction step and workup, thus rendering the whole procedure into a truly ecofriendly protocol.
• Silica chemisorbed bis(hydrogensulphato)benzene (SiO₂-BHSB) as a new, efficient, and recyclable catalyst for the synthesis of 5-oxopyrono[3,2-<i>c</i>]chromene scaffolds in water-based solvent
  作者：Vinod T. Kamble、Amit S. Waghmare、Vaishali D. Murade、Kailas R. Kadam

  DOI：10.1080/10426507.2021.1986503

  日期：2021.12.2
• Synthesis and Characterization of Novel 2-Amino-Chromene-Nitriles that Target Bcl-2 in Acute Myeloid Leukemia Cell Lines
  作者：Hosadurga K. Keerthy、Manoj Garg、Chakrabhavi D. Mohan、Vikas Madan、Deepika Kanojia、Rangappa Shobith、Shivananju Nanjundaswamy、Daniel J. Mason、Andreas Bender、Basappa、Kanchugarakoppal S. Rangappa、H. Phillip Koeffler

  DOI：10.1371/journal.pone.0107118

  日期：——

  The anti-apoptotic protein Bcl-2 is a well-known and attractive therapeutic target for cancer. In the present study the solution-phase T3P-DMSO mediated efficient synthesis of 2-amino-chromene-3-carbonitriles from alcohols, malanonitrile and phenols is reported. These novel 2-amino-chromene-3-carbonitriles showed cytotoxicity in human acute myeloid leukemia (AML) cell lines. Compound 4g was found to be the most bioactive, decreasing growth and increasing apoptosis of AML cells. Moreover, compound 4g (at a concentration of 5 µM) increased the G2/M and sub-G1 (apoptosis) phases of AML cells. The AML cells treated with compound 4g exhibited decreased levels of Bcl-2 and increased levels of caspase-9. In silico molecular interaction analysis showed that compound 4g shared a similar global binding motif with navitoclax (another small molecule that binds Bcl-2), however compound 4g occupies a smaller volume within the P2 hot spot of Bcl-2. The intermolecular π-stacking interaction, direct electrostatic interactions, and docking energy predicted for 4g in complex with Bcl-2 suggest a strong affinity of the complex, rendering 4g as a promising Bcl-2 inhibitor for evaluation as a new anticancer agent.

  抗凋亡蛋白Bcl-2是癌症治疗中的一个著名且有吸引力的靶标。在本研究中，报告了一种通过T3P-DMSO介导的高效合成2-氨基-色烯-3-氰化物的溶液相反应，该反应以醇、马尔浓氰和酚为原料。这些新型2-氨基-色烯-3-氰化物在人体急性髓性白血病（AML）细胞系中显示出细胞毒性。化合物4g被发现是最具生物活性的，能够抑制AML细胞的生长并增加其凋亡。此外，化合物4g（浓度为5 µM）增加了AML细胞的G2/M和亚G1（凋亡）阶段。处理化合物4g的AML细胞显示Bcl-2水平降低，而半胱氨酸酶-9水平提高。分子模拟相互作用分析显示，化合物4g与navitoclax（另一种与Bcl-2结合的小分子）具有相似的全局结合位序，但化合物4g在Bcl-2的P2热点中占据的体积较小。对于化合物4g与Bcl-2复合物的分子间π-堆积相互作用、直接静电相互作用及其对接能量的预测，表明该复合物具有强亲和力，使4g成为有前景的Bcl-2抑制剂，有望作为新的抗癌药物进行评估。