(R)-1-(4-chlorophenyl)-1-hydroxypropan-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-1-(4-chlorophenyl)-1-hydroxypropan-2-one
• 英文别名: (1R)-1-(4-chlorophenyl)-1-hydroxypropan-2-one
• 化学式: C₉H₉ClO₂
• 分子量: 184.622
• InChiKey: FGDWKJQEZLTPQJ-VIFPVBQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1-(4-chlorophenyl)-1-hydroxypropan-2-one 在 copper acetylacetonate 、 lithium hydroxide monohydrate 、 N1,N2-bis(4-hydroxy-2,6-dimethylphenyl)oxalamide 、 甲酸铵 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 4-((1R,2S)-2-amino-1-hydroxypropyl)phenol
  参考文献：
  名称：

  盐酸利托君的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种盐酸利托君的合成方法，包括以下步骤：对氯苯甲醛和丙酮酸为底物，催化反应，纯化，得到(R)‑1‑(4‑氯苯基)‑1‑羟基丙烷‑2‑酮；以(R)‑1‑(4‑氯苯基)‑1‑羟基丙烷‑2‑酮和甲酸铵为底物，催化反应，纯化，得到(1R,2S)‑2‑氨基‑1‑(4‑氯苯基)‑1‑丙醇；(1R,2S)‑2‑氨基‑1‑(4‑氯苯基)‑1‑丙醇和LiOH·H2O反应，生成4‑((1R,2S)‑2‑氨基‑1‑羟丙基)苯酚；4‑((1R,2S)‑2‑氨基‑1‑羟丙基)苯酚与4‑(2‑氯乙醇)苯酚反应生成盐酸利托君。本发明成本低；反应条件温和，适合工业化生产。

  公开号：

  CN107540563A
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-氯-苯基)-2-丙炔-1-醇 在 lithium aluminium tetrahydride 、 三氯化铝 、 α-AD mix {K4[Fe(CN)6], OsO4, Na2CO3, (DHQ)2-PHAL} 作用下， 生成 (R)-1-(4-chlorophenyl)-1-hydroxypropan-2-one
  参考文献：
  名称：

  亚烯的不对称二羟基化

  摘要：

  为了合成手性α-羟基酮，我们使用了烯丙基的不对称二羟基化（AD）。该方法已经应用于几种芳基取代的烯。我们发现芳环上的给电子基团增加了反应效率。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2004.03.037

文献信息

• (<i>S</i> )-Selectivity in Phenylacetyl Carbinol Synthesis Using the Wild-Type Enzyme Acetoin:Dichlorophenolindophenol Oxidoreductase from <i>Bacillus licheniformis</i>
  作者：Pier Paolo Giovannini、Lindomar Alberto Lerin、Michael Müller、Giovanni Bernacchia、Morena De Bastiani、Martina Catani、Graziano Di Carmine、Alessandro Massi

  DOI：10.1002/adsc.201600359

  日期：2016.9.1

  well known biocatalysts for the asymmetric synthesis of α‐hydroxy ketones with preferential (R)‐selectivity. Pharmaceutically relevant phenylacetyl carbinol (PAC) has been prepared with absolute (S)‐configuration only on a few occasions using enzyme variants suitably designed through rational site‐directed mutagenesis approaches. Herein, we describe the synthesis of (S)‐phenylacetyl carbinol products with

  硫胺素二磷酸（ThDP）依赖的酶是众所周知的生物催化剂，具有优先（R）-选择性的不对称合成α-羟基酮。药物相关的苯乙酰甲醇（PAC）仅在少数情况下使用通过合理的定点诱变方法适当设计的酶变体制备而成，具有绝对（S）构型。本文中，我们描述了利用地衣芽孢杆菌中现成的野生型ThDP依赖性酶乙酰化酶：二氯苯酚吲哚酚氧化还原酶（Ao：DCPIP OR）合成具有扩展反应范围的（S）-苯乙酰甲醇产物。在半制备规模上，甲基乙酰丙酮（供体）和不同取代的苯甲醛的类似跨安息香的缩合以几乎完全的化学选择性进行，从而产生具有高转化效率的目标（S）-1-羟基-1-苯基丙烷-2-酮衍生物（向上至95％）和良好的对映选择性（高达99％）。Ao：DCPIP OR可以接受羟基和硝基苯甲醛，以及空间要求苛刻的底物，例如1-萘甲醛和4-（叔丁基）苯甲醛，它们在酶促转化中通常是较差的受体。的探索合成（小号DCPIP OR：）-phe
• Enantio- and regioselective reduction of α-diketones by baker's yeast
  作者：Kaoru Nakamura、Shin-ichi Kondo、Yasushi Kawai、Kouichi Hida、Kazutada Kitano、Atsuyoshi Ohno

  DOI：10.1016/0957-4166(96)00020-1

  日期：1996.2

  Although yeast reduction of α-diketones 1 affords a mixture of two α-hydroxy ketones and a vic-diol, the use of methyl vinyl ketone as an enzyme inhibitor prevents the production of the diol. Regioselectivity in the reduction to afford α-hydroxy ketones is improved by thermal pre-treatment of baker's yeast. Thus, 1-phenyl-2-hydroxy-1-propanone 3a is obtained in 80 % yield with >98% e.e.

  尽管酵母还原α-二酮1提供了两种α-羟基酮和vic-二醇的混合物，但是使用甲基乙烯基酮作为酶抑制剂阻止了二醇的产生。通过对面包酵母的热预处理可以提高还原得到α-羟基酮的区域选择性。因此，以80％的产率和> 98％的ee获得了1-苯基-2-羟基-1-丙酮3a。
• Biocatalytic Route to Chiral Acyloins: P450-Catalyzed Regio- and Enantioselective α-Hydroxylation of Ketones
  作者：Rubén Agudo、Gheorghe-Doru Roiban、Richard Lonsdale、Adriana Ilie、Manfred T. Reetz

  DOI：10.1021/jo502397s

  日期：2015.1.16

  monooxygenase generated by directed evolution are excellent catalysts for the oxidative α-hydroxylation of ketones with formation of chiral acyloins with high regioselectivity (up to 99%) and enantioselectivity (up to 99% ee). This constitutes a new route to a class of chiral compounds that are useful intermediates in the synthesis of many kinds of biologically active compounds.

  P450-BM3和由定向进化产生的这种单加氧酶的突变体是出色的催化剂，可用于酮的氧化α-羟基化反应，形成具有高区域选择性（高达99％）和对映选择性（高达99％ee）的手性酰辅酶。这构成了获得一类手性化合物的新途径，该类手性化合物是合成多种生物活性化合物的有用中间体。
• Catalytic Scope of the Thiamine-Dependent Multifunctional Enzyme Cyclohexane-1,2-dione Hydrolase
  作者：Sabrina Loschonsky、Simon Waltzer、Sonja Fraas、Tobias Wacker、Susana L. A. Andrade、Peter M. H. Kroneck、Michael Müller

  DOI：10.1002/cbic.201300673

  日期：2014.2.10

  cyclohexane‐1,2‐dione hydrolase (CDH) catalyzes the asymmetric cross‐benzoin reaction of aromatic aldehydes and pyruvate (up to quantitative conversion and 92–99 % ee). Notably, CDH accepts several aldehydes, such as hydroxybenzaldehydes, nitrobenzaldehydes, and naphthaldehydes; previously, these have only in rare cases been known as substrates of other thiamine‐dependent enzymes.

  归并在一起：重组环己烷-1，2-二酮水解酶（CDH）催化芳香醛和丙酮酸的不对称交叉安息香反应（达到定量转化率和92–99％ee）。值得注意的是，CDH可以接受多种醛，例如羟基苯甲醛，硝基苯甲醛和萘醛。以前，这些仅在极少数情况下被称为其他硫胺素依赖性酶的底物。
• Pyruvate decarboxylase: a new enzyme for the production of acyloins by biotransformation
  作者：Vladimír Křen、David H. G. Grout、Howard Dalton、David W. Hutchinson、Wilfred König、Margaret M. Turner、Gregory Dean、Nicholas Thomson

  DOI：10.1039/c39930000341

  日期：——

  Highly purified pyruvate decarboxylase from yeast has been shown to catalyse the condensation between pyruvate and a wide range of substituted benzaldehydes to give hydroxyketones (acyloins) of the same (R) enantiomeric series and of high optical purity, as determined by chiral GC using novel cyclodextrin-based stationary phases.

  研究表明，来自酵母的高纯度丙酮酸脱羧酶能催化丙酮酸与多种取代的苯甲醛缩合，生成具有相同 (R) 对映体系列和高光学纯度的羟基酮（酰苷）。