(-) α-(4-hydroxy)phenylglycylchloride hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (-) α-(4-hydroxy)phenylglycylchloride hydrochloride
• 英文别名: D-(-)-2-para-hydroxyphenylglycine chloride hydrochloride；D-(-)-2-p-hydroxyphenylglycyl chloride hydrochloride；(2S)-2-amino-2-(4-hydroxyphenyl)acetyl chloride;hydrochloride
• 化学式: C₈H₈ClNO₂*ClH
• 分子量: 222.071
• InChiKey: MRFJAULKKHVIGF-FJXQXJEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.58
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-) α-(4-hydroxy)phenylglycylchloride hydrochloride 、 6-aminopenicillanic acid 在 三甲基氯硅烷 、 三乙胺 、 尿素 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 amoxycillin trihydrate
  参考文献：
  名称：

  Manufacture of semi-synthetic penicillin antibiotics

  摘要：

  本文描述了半合成青霉素类抗生素的制造改进或相关内容。更具体地，描述了一种改进的制备6.beta.-酰胺基青霉烷酸抗生素产品的过程，其中6.beta.-氨基青霉烷酸（6-APA）在惰性溶剂中与硅化试剂反应，形成公式（I）的硅化化合物：##STR1## 其中R.sup.1代表氢原子或三（C.sub.1-6烷基）硅基团，R.sup.2代表三（C.sub.1-6烷基）硅基团，然后将公式（I）的化合物与相应于所需6.beta.-酰胺基的酰氯或保护酰氯接触，裂解硅基团并回收所需的抗生素产品。硅化作用使用三（C.sub.1-6烷基）硅基脲或三（C.sub.1-6烷基）卤代硅烷进行，公式（I）的产物在无中间分离的情况下与酰氯或保护酰氯反应，其中酰化作用在氢卤素酸受体混合物的存在下进行，所述混合物包括超过0.15且优选为每摩尔6-APA的尿素的多达3.00摩尔；超过0.15且优选为每摩尔6-APA的双三（C.sub.1-6烷基）硅基脲的多达1.30摩尔；以及超过0.25且优选为每摩尔6-APA的三（C.sub.1-6烷基）铵卤化物的多达3.30摩尔。该过程特别适用于高产量和高纯度的氨苄青霉素和阿莫西林的制备。

  公开号：

  US04272438A1

文献信息

• Process for the preparation of 6- D-alpha-amino-(p-hydroxyphenyl)-acetamido penicillanic acid
  申请人：GIST-BROCADES N.V.

  公开号：EP0001133A1

  公开（公告）日：1979-03-21

  Process for the preparation of / D-a-amino-p- hydrox- yphenylacetamido/ groups containing penicillanic acid and cephalosporanic acid derivatives, comprising the acylation of a compounds of the formulae: and/or or and/or wherein R1, R2, and R3 represent the same or a different group and may be selected from a lower alkyl, benzyl, cycloalkyl or phenyl-group and preferably lower alkyl and more preferably a methyl group and wherein X represents a residue selected from the group consisting of hydrogen, acetoxy or a fivemembered heterocyclic thio residue, containing heteroatoms selected from nitrogen, oxygen and/or sulphur and optionally substituted by lower alkyl and wherein an eventually present -NH- radical has optionally been silylated, which compound is previously prepared by the reaction of -6-aminopenicillanic acid or 7-aminocephalosporanic acid or its 3-methyl modifications with at least one equivalent and preferably about 2 with respect to 6-APA, 7-ACA or 7-ADCA and about 3 equivalents with respect to other 3-methyl modifications of 7-ACA of a tri(lower)alkyl silyl groups supplying agent in a dry inert, water insoluble solvent, such as methylene chloride, by rapid mixing of a pre-cooled solution of the compound of formula I-IV with a pre-cooled reaction mixture of at least an equimolar amount of a compound of the formula wherein R4 represents lower alkyl and preferably methyl, R5 represents hydrogen or lower alkyl and preferably methyl, R6 represents lower alkoxy and preferably methoxy and R7 represents lower alkoxy and preferably methoxy, previously prepared from the corresponding Dane salt and an acid chloride under anhydrous conditions in the presence of a tertiary amine as catalyst, such as N-methylmorpholine in a dry, inert, water insoluble, organo solvent such as methylene chloride mixed with a cosolvent or methyl isobutylketone or tetrahydrofuran optionally mixed with a cosolvent, and the continuation of the reactior at a temperature of -10°C or lower and preferably from 2°C to 30°C whereafter the desired compound is recovered by usual methods.

  制备含有青霉素和头孢菌素衍生物的/ D-a-氨基-对羟基-苯基乙酰胺/基团的工艺，包括式中化合物的酰化： 和/或 或 和/或 其中 R1、R2 和 R3 代表相同或不同的基团，可选自低级烷基、苄基、环烷基或苯基，优选低级烷基，更优选甲基，其中 X 代表选自氢、乙酰氧基或五元杂环硫基残基组成的组的残基，五元杂环硫基残基含有选自氮、氧和/或硫的杂原子，可选择被低级烷基取代，其中最终存在的-NH-基可选择被硅烷化、该化合物的制备方法是：将 6-氨基青霉烷酸或 7-氨基头孢烷酸或其 3-甲基修饰物与至少一个当量，就 6-APA、7-ACA 或 7-ADCA 而言最好是约 2 个当量，就 7-ACA 的其他 3-甲基修饰物而言最好是约 3 个当量的三(低级)烷基硅烷基供给剂在干燥的惰性不溶于水的溶剂中反应、将式 I-IV 化合物的预冷溶液与至少等摩尔量的式 I-IV 化合物的预冷反应混合物快速混合，制得三(低级)烷基硅烷基团供给剂的约 3 个当量的 7-ACA 其中 R4 代表低级烷基，最好是甲基；R5 代表氢或低级烷基，最好是甲基；R6 代表低级烷氧基，最好是甲氧基；R7 代表低级烷氧基，最好是甲氧基、在干燥、惰性、不溶于水的有机溶剂如二氯甲烷与助溶剂或甲基异丁基酮或四氢呋喃（任选与助溶剂混合）中，如 N-甲基吗啉，在-10℃或更低温度下，最好在 2℃至 30℃下继续反应，然后用通常的方法回收所需的化合物。
• Crystalline cefadroxil and method for producing it
  申请人：RIFAR S.R.L.

  公开号：EP0287751A2

  公开（公告）日：1988-10-26

  The invention relates to a novel crystalline cefadroxyl hemihydrate having a K.F. between about 3.5 and 2.0% : such compound is more stable than other cefadroxyl molecules. The novel cefadroxyl is obtained preparing and isolating a novel cefadroxil solvate of dimethylacetamide, or of N-methyl-2-­-pyrrolidone or of monomethylformamide, slurrying said solvate with a mixture methanol/isopropyl alcohol 30:70 to 70:30 by volume in the presence of from 5% to 12% of water a temperature of about +45°C to + 55°C and then filtering the so obtained compound.

  本发明涉及一种新型结晶头孢羟氨苄半水合物，其 K.F. 在 3.5%至 2.0%之间：这种化合物比其他头孢羟氨苄分子更稳定。 这种新型头孢羟氨苄是通过制备和分离二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮或单甲基甲酰胺的新型头孢羟氨苄溶胶，在 5%至 12%的水存在下，在约 +45°C 至 +55°C 的温度下，用体积比为 30:70 至 70:30 的甲醇/异丙醇混合物将上述溶胶浆化，然后过滤得到的化合物。
• Substantially anhydrous crystalline cefadroxil and method for producing it
  申请人：RIFAR S.R.L.

  公开号：EP0295333B1

  公开（公告）日：1992-07-15
• Process for the preparation of a (D-alpha-amino-(p-hydroxyphenyl)-acetamido) group containing cephalosporanic acid derivatives
  申请人：GIST-BROCADES N.V.

  公开号：EP0019345B1

  公开（公告）日：1985-06-19
• Method for preparing crystalline cefadroxil monohydrate
  申请人：RIFAR S.R.L.

  公开号：EP0302145B1

  公开（公告）日：1994-05-11