N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-(((3S,3aS,6R,6aS)-6-methoxyhexahydrofuro[3,2-b]furan-3-yl)oxy)-6-nitroquinazolin-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-(((3S,3aS,6R,6aS)-6-methoxyhexahydrofuro[3,2-b]furan-3-yl)oxy)-6-nitroquinazolin-4-amine
• 英文别名: 7-[[(3R,3aS,6S,6aS)-3-methoxy-2,3,3a,5,6,6a-hexahydrofuro[3,2-b]furan-6-yl]oxy]-N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-6-nitroquinazolin-4-amine
• 化学式: C₂₁H₁₈ClFN₄O₆
• 分子量: 476.849
• InChiKey: MJHIAQWGVVDTPH-FYQPLNBISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-(((3S,3aS,6R,6aS)-6-methoxyhexahydrofuro[3,2-b]furan-3-yl)oxy)-6-nitroquinazolin-4-amine 在 铁粉 、 溶剂黄146 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 diethyl (2-((4-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-((3S,3aS,6R,6aS)-6-methoxyhexahydrofuro[3,2-b]furan-3-yl)oxy)quinazolin-6-yl)amino-2-oxoethyl)phosphonate
  参考文献：
  名称：

  [EN] QUINAZOLINE-7-ETHER COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  [FR] COMPOSÉS DE QUINAZOLINE-7-ÉTHER ET MÉTHODES D'UTILISATION

  摘要：

  这项发明提供了喹唑啉-7-醚衍生物，特别是对受体蛋白酪氨酸激酶（RTK）具有抑制作用的4-苯胺基-6-丁烯酰胺基-喹唑啉-7-醚衍生物。这些化合物在治疗RTK活性参与的疾病和紊乱方面具有用途，如高增殖性疾病（例如癌症）。还提供了制备喹唑啉衍生物的方法以及作为治疗剂单独使用或与药物组合使用的方法。

  公开号：

  WO2012158979A1
• 作为产物：
  描述：

  异山梨醇 、 N-(3-氯-4-氟苯基)-7-氟-6-硝基-4-喹唑啉胺 、 碘甲烷 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 1.66h， 生成 N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-(((3S,3aS,6R,6aS)-6-methoxyhexahydrofuro[3,2-b]furan-3-yl)oxy)-6-nitroquinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] QUINAZOLINE-7-ETHER COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  [FR] COMPOSÉS DE QUINAZOLINE-7-ÉTHER ET MÉTHODES D'UTILISATION

  摘要：

  这项发明提供了喹唑啉-7-醚衍生物，特别是对受体蛋白酪氨酸激酶（RTK）具有抑制作用的4-苯胺基-6-丁烯酰胺基-喹唑啉-7-醚衍生物。这些化合物在治疗RTK活性参与的疾病和紊乱方面具有用途，如高增殖性疾病（例如癌症）。还提供了制备喹唑啉衍生物的方法以及作为治疗剂单独使用或与药物组合使用的方法。

  公开号：

  WO2012158979A1
• 作为试剂：
  描述：

  sodium;hydride 、 异山梨醇 、 碘甲烷 、 N-(3-氯-4-氟苯基)-7-氟-6-硝基-4-喹唑啉胺 在 氮 、 氯化铵 、 乙酸乙酯 、 水 、 Brine 、 magnesium sulfate 、 N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-(((3S,3aS,6R,6aS)-6-methoxyhexahydrofuro[3,2-b]furan-3-yl)oxy)-6-nitroquinazolin-4-amine 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.67h， 生成 N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-(((3S,3aS,6R,6aS)-6-methoxyhexahydrofuro[3,2-b]furan-3-yl)oxy)-6-nitroquinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  QUINAZOLINE-7-ETHER COMPOUNDS AND METHODS OF USE

  摘要：

  本发明提供了喹唑啉-7-醚衍生物，特别是4-苯胺基-6-丁烯酰胺基-喹唑啉-7-醚衍生物，它们是受体蛋白酪氨酸激酶（RTK）的抑制剂。这些化合物可用于治疗与RTK活性有关的疾病和障碍，例如过度增生性疾病（例如癌症）。还提供了制备喹唑啉衍生物的方法以及作为治疗剂的使用方法，单独使用或与药物组合使用。

  公开号：

  US20140221406A1

文献信息

• Quinazoline-7-ether compounds and methods of use
  申请人：Shen Wang

  公开号：US09187459B2

  公开（公告）日：2015-11-17

  The invention provides quinazoline-7-ether derivatives, particularly 4-anilinyl-6-butenamido-quinazoline-7-ether derivatives that are inhibitors of the receptor protein tyrosine kinases (RTK). The compounds are useful in the treatment of diseases and disorders where RTK activity is implicated such as a hyperproliferative diseases (e.g., cancer). Also provided are methods of preparation of the quinazoline derivatives and methods of use as therapeutic agents alone or in a drug combination.

  本发明提供了喹唑啉-7-醚衍生物，特别是4-苯胺基-6-丁烯酰胺基-喹唑啉-7-醚衍生物，这些衍生物是受体蛋白酪氨酸激酶（RTK）的抑制剂。这些化合物在治疗与RTK活性有关的疾病和障碍（如高增殖性疾病（例如癌症））方面是有用的。此外，还提供了制备喹唑啉衍生物的方法以及将其作为治疗剂的方法，单独或与其他药物组合使用。
• US9187459B2
  申请人：——

  公开号：US9187459B2

  公开（公告）日：2015-11-17