5-chloro-N4-(2-(isopropylsulfonyl)phenyl)-N2-(7-methoxy-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[c]azepin-8-yl)pyrimidine-2,4-diamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: 5-chloro-N4-(2-(isopropylsulfonyl)phenyl)-N2-(7-methoxy-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[c]azepin-8-yl)pyrimidine-2,4-diamine
• 英文别名: 5-chloro-2-N-(7-methoxy-2,3,4,5-tetrahydro-1H-2-benzazepin-8-yl)-4-N-(2-propan-2-ylsulfonylphenyl)pyrimidine-2,4-diamine
• 化学式: C₂₄H₂₈ClN₅O₃S
• 分子量: 502.037
• InChiKey: CENVUXSKJJMKIU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-chloro-N4-(2-(isopropylsulfonyl)phenyl)-N2-(7-methoxy-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[c]azepin-8-yl)pyrimidine-2,4-diamine 在 盐酸 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 5-chloro-N4-(2-(isopropylsulfonyl)phenyl)-N2-(7-methoxy-2-(piperidin-4-yl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[c]azepin-8-yl)pyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  新型的2,4-二氨基嘧啶类双环氨基苯并ze庚因类化合物用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂的合成和评价

  摘要：

  合成了一系列带有双环氨基苯并ze庚因的新型2，4-二氨基嘧啶化合物，并评估了其抗ALK活性。这些化合物的活性均在基于酶和细胞的ALK分析中得到证实。在合成的化合物中，KRCA-0445在H3122异种移植小鼠模型的药代动力学研究和体内功效研究中显示出非常有希望的结果。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.07.004
• 作为产物：
  描述：

  7-甲氧基-2,3,4,5-四氢-1H-2-苯并氮杂卓-1-酮 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 HK*NO₃^(1-) 、 硼烷 、 氢气 、 三乙胺 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙二醇乙醚 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 生成 5-chloro-N4-(2-(isopropylsulfonyl)phenyl)-N2-(7-methoxy-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[c]azepin-8-yl)pyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  新型的2,4-二氨基嘧啶类双环氨基苯并ze庚因类化合物用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂的合成和评价

  摘要：

  合成了一系列带有双环氨基苯并ze庚因的新型2，4-二氨基嘧啶化合物，并评估了其抗ALK活性。这些化合物的活性均在基于酶和细胞的ALK分析中得到证实。在合成的化合物中，KRCA-0445在H3122异种移植小鼠模型的药代动力学研究和体内功效研究中显示出非常有希望的结果。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.07.004

文献信息

• PYRIMIDINE-2,4-DIAMINE DERIVATIVE AND ANTICANCER PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING SAME AS EFFECTIVE INGREDIENT
  申请人：KOREA RESEARCH INSTITUTE OF CHEMICAL TECHNOLOGY

  公开号：US20170145007A1

  公开（公告）日：2017-05-25

  The present invention relates to a pyrimidine-2,4-diamine derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutical composition for prevention or treatment of cancer comprising the same as an effective ingredient. A compound according to the present invention has the good effect of inhibiting anaplastic lymphoma kinase (ALK) activity, whereby a therapeutic effect on cancer cells having an anaplastic lymphoma kinase (ALK) fusion protein such as EML4-ALK, NPM-ALK, etc. can be enhanced and it is expected that a recurrence of cancer will be effectively inhibited. As such, the compound can be effectively used in a pharmaceutical composition for prevention or treatment of cancer.

  本发明涉及一种嘧啶-2,4-二胺衍生物或其药学上可接受的盐，以及包含该衍生物作为有效成分的用于预防或治疗癌症的药物组合物。根据本发明的化合物具有良好的抑制间变性淋巴瘤激酶（ALK）活性的效果，从而能够增强对含有间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合蛋白（如EML4-ALK、NPM-ALK等）的癌细胞的治疗效果，并有望有效抑制癌症的复发。因此，该化合物可有效地用于预防或治疗癌症的药物组合物中。
• Pyrimidine-2,4-diamine derivative and anticancer pharmaceutical composition comprising same as effective ingredient
  申请人：KOREA RESEARCH INSTITUTE OF CHEMICAL TECHNOLOGY

  公开号：US10053458B2

  公开（公告）日：2018-08-21

  The present invention relates to a pyrimidine-2,4-diamine derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutical composition for prevention or treatment of cancer comprising the same as an effective ingredient. A compound according to the present invention has the good effect of inhibiting anaplastic lymphoma kinase (ALK) activity, whereby a therapeutic effect on cancer cells having an anaplastic lymphoma kinase (ALK) fusion protein such as EML4-ALK, NPM-ALK, etc. can be enhanced and it is expected that a recurrence of cancer will be effectively inhibited. As such, the compound can be effectively used in a pharmaceutical composition for prevention or treatment of cancer.

  本发明涉及一种嘧啶-2,4-二胺衍生物或其药学上可接受的盐，以及一种预防或治疗癌症的药物组合物，该组合物作为有效成分包含嘧啶-2,4-二胺衍生物或其药学上可接受的盐。根据本发明的化合物具有抑制无性淋巴瘤激酶（ALK）活性的良好效果，从而可以增强对具有无性淋巴瘤激酶（ALK）融合蛋白（如 EML4-ALK、NPM-ALK 等）的癌细胞的治疗效果，并有望有效抑制癌症复发。因此，该化合物可有效地用于预防或治疗癌症的药物组合物中。