2',3',5'-triacetyl ethyl nicotinate riboside

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2',3',5'-triacetyl ethyl nicotinate riboside
• 英文别名: ethyl nicotinate riboside triacetate；ethyl 1-[(2R,3R,4R,5R)-3,4-diacetyloxy-5-(acetyloxymethyl)oxolan-2-yl]pyridin-1-ium-3-carboxylate
• 化学式: C₁₉H₂₄NO₉
• 分子量: 410.401
• InChiKey: YMUIBEWJWTUJQV-BRSBDYLESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2',3',5'-triacetyl ethyl nicotinate riboside 在 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 烟酰胺核糖
  参考文献：
  名称：

  The high-resolution crystal structure of periplasmicHaemophilus influenzaeNAD nucleotidase reveals a novel enzymatic function of human CD73 related to NAD metabolism

  摘要：

  流感嗜血杆菌是人类呼吸道的一种主要病原体，它已发展出利用宿主 NAD（P）来满足其烟酰胺二核苷酸需求的能力。这种策略是围绕一种被称为 NadN（NAD 核苷酸酶）的外质体酶来组织的，它通过将 NAD 降解为腺苷和 NR（烟酰胺核苷酸）发挥核心作用，后者随后被一种特异性渗透酶内化。我们对流感杆菌 NadN 进行了生化和结构研究，确定该酶是一种 Zn2+ 依赖性 5′-核苷酸酶，同时还具有 NAD(P) 焦磷酸酶活性。1.3 Å 分辨率的结构分析表明，在催化过程中，酶的开放型和封闭型之间发生了显著的构象变化。NadN 显示出广泛的底物特异性，可识别单核或二核苷酸烟酰胺和不同的腺苷酸磷酸盐，对 5′-腺苷酸单磷酸的活性最高。通过对流感杆菌 NadN 的序列和结构分析，我们发现人类 CD73 能够处理 NAD 和 NMN，从而揭示了人类 CD73 在全身 NAD 代谢中可能具有的新功能。我们的数据可能有助于抑制剂的设计，并揭示了意想不到的奇妙进化关系。

  DOI：

  10.1042/bj20111263
• 作为产物：
  描述：

  烟酸乙酯 、 四乙酰核糖 在 三氟甲磺酸三甲基硅酯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2',3',5'-triacetyl ethyl nicotinate riboside
  参考文献：
  名称：

  The high-resolution crystal structure of periplasmicHaemophilus influenzaeNAD nucleotidase reveals a novel enzymatic function of human CD73 related to NAD metabolism

  摘要：

  流感嗜血杆菌是人类呼吸道的一种主要病原体，它已发展出利用宿主 NAD（P）来满足其烟酰胺二核苷酸需求的能力。这种策略是围绕一种被称为 NadN（NAD 核苷酸酶）的外质体酶来组织的，它通过将 NAD 降解为腺苷和 NR（烟酰胺核苷酸）发挥核心作用，后者随后被一种特异性渗透酶内化。我们对流感杆菌 NadN 进行了生化和结构研究，确定该酶是一种 Zn2+ 依赖性 5′-核苷酸酶，同时还具有 NAD(P) 焦磷酸酶活性。1.3 Å 分辨率的结构分析表明，在催化过程中，酶的开放型和封闭型之间发生了显著的构象变化。NadN 显示出广泛的底物特异性，可识别单核或二核苷酸烟酰胺和不同的腺苷酸磷酸盐，对 5′-腺苷酸单磷酸的活性最高。通过对流感杆菌 NadN 的序列和结构分析，我们发现人类 CD73 能够处理 NAD 和 NMN，从而揭示了人类 CD73 在全身 NAD 代谢中可能具有的新功能。我们的数据可能有助于抑制剂的设计，并揭示了意想不到的奇妙进化关系。

  DOI：

  10.1042/bj20111263

文献信息

• Syntheses of Nicotinamide Riboside and Derivatives: Effective Agents for Increasing Nicotinamide Adenine Dinucleotide Concentrations in Mammalian Cells
  作者：Tianle Yang、Noel Yan-Ki Chan、Anthony A. Sauve

  DOI：10.1021/jm701001c

  日期：2007.12.27

  of beta-nicotinamide riboside and a series of related amide, ester, and acid nucleosides. Compounds were prepared through a triacetylated-nicotinate ester nucleoside, via coupling of either ethylnicotinate or phenylnicotinate with 1,2,3,5-tetra-O-acetyl-beta-D-ribofuranose. Nicotinamide riboside, nicotinic acid riboside, O-ethylnicotinate riboside, O-methylnicotinate riboside, and several N-alkyl derivatives

  一种新的两步法可实现β-烟酰胺核糖和一系列相关酰胺，酯和酸核苷的立体选择性合成。通过三乙酰化烟酸酯酯核苷，通过将烟酸酯或烟酸酯与1,2,3,5-四-O-乙酰基-β-D-呋喃呋喃糖偶联来制备化合物。烟酰胺核糖，烟酸核糖，邻乙基烟酸核糖，邻甲基烟酸核糖和几种N-烷基衍生物在几种哺乳动物细胞系中使NAD +的浓度从1.2-2.7倍增加。这些发现建立了这些核苷在刺激哺乳动物细胞中NAD +浓度增加方面的生物利用度和有效作用。
• 一种β-烟酰胺单核苷酸的工艺制备方法
  申请人：湖南和泰康瑞生物技术有限公司

  公开号：CN111548383B

  公开（公告）日：2023-04-18

  本发明提供一种β‑烟酰胺单核苷酸的工艺制备方法，以四乙酰核糖和烟酸胺或烟酸乙酯为起始物料，经缩合、氨解、化学拆分和磷酸化等主要工艺步骤，通过优化工艺方法，制备得到β‑烟酰胺单核苷酸，本发明基于β‑烟酰胺单核苷酸的质量控制、安全性、制备工艺的工业化批量生产可行性等目的，在原有工艺路线基础上做出改进，对所选物料和试剂、物料量的控制等方面做出优化，相对于原有制备工艺，使其具有操作简单、易工艺放大、收率较高、最终产品质量可控和安全性可控等的优点。
• β-烟酰胺单核苷酸的制备方法
  申请人：上海昶法新材料有限公司

  公开号：CN113527376A

  公开（公告）日：2021-10-22

  本发明公开了一种β‑烟酰胺单核苷酸的制备方法。所述β‑烟酰胺单核苷酸的制备方法包括如下步骤：S1：在第一溶剂和催化剂存在条件下，烟酸酯和四乙酰‑D‑核糖在第一微通道反应器中进行缩合反应，得物料A；缩合反应的温度为51～80℃，缩合反应的停留时间为0.5～10min；S2：物料A去除第一溶剂，得物料B；S3：在第二溶剂存在条件下，物料B和液氨进行氨解反应，得物料C；S4：物料C与第三溶剂的混合物去除第二溶剂和未反应的液氨，得物料D；S5：物料D与磷酸化助剂进行磷酸化反应，即得。本发明的β‑烟酰胺单核苷酸的制备方法可有效缩短反应时间、提高生产效率，降低副反应、提高产品收率。
• [EN] SYNTHESES, ACTIVITIES, AND METHODS OF USE OF DIHYDRONICOTINAMIDE RIBOSIDE DERIVATIVES<br/>[FR] SYNTHÈSES, ACTIVITÉS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE DÉRIVÉS DU DIHYDRONICOTINAMIDE RIBOSIDE
  申请人：UNIV CORNELL

  公开号：WO2017011788A1

  公开（公告）日：2017-01-19

  Disclosed is a compound of formula (I): wherein R1, R2, R3, and are as defined herein. Also disclosed are methods for increasing mammalian cell NAD+ production and improving mitochondrial cell densities comprising administering to a cell the compound or a salt thereof.

  本发明涉及一种化合物，其化学式为(I)，其中R1、R2、R3等定义如下。本发明还涉及一种增加哺乳动物细胞NAD+产量和改善线粒体细胞密度的方法，包括将该化合物或其盐施用于细胞。
• The high-resolution crystal structure of periplasmic<i>Haemophilus influenzae</i>NAD nucleotidase reveals a novel enzymatic function of human CD73 related to NAD metabolism
  作者：Silvia Garavaglia、Santina Bruzzone、Camilla Cassani、Laura Canella、Gianna Allegrone、Laura Sturla、Elena Mannino、Enrico Millo、Antonio De Flora、Menico Rizzi

  DOI：10.1042/bj20111263

  日期：2012.1.1

  Haemophilus influenzae is a major pathogen of the respiratory tract in humans that has developed the capability to exploit host NAD(P) for its nicotinamide dinucleotide requirement. This strategy is organized around a periplasmic enzyme termed NadN (NAD nucleotidase), which plays a central role by degrading NAD into adenosine and NR (nicotinamide riboside), the latter being subsequently internalized by a specific permease. We performed a biochemical and structural investigation on H. influenzae NadN which determined that the enzyme is a Zn2+-dependent 5′-nucleotidase also endowed with NAD(P) pyrophosphatase activity. A 1.3 Å resolution structural analysis revealed a remarkable conformational change that occurs during catalysis between the open and closed forms of the enzyme. NadN showed a broad substrate specificity, recognizing either mono- or di-nucleotide nicotinamides and different adenosine phosphates with a maximal activity on 5′-adenosine monophosphate. Sequence and structural analysis of H. influenzae NadN led us to discover that human CD73 is capable of processing both NAD and NMN, therefore disclosing a possible novel function of human CD73 in systemic NAD metabolism. Our data may prove to be useful for inhibitor design and disclosed unanticipated fascinating evolutionary relationships.

  流感嗜血杆菌是人类呼吸道的一种主要病原体，它已发展出利用宿主 NAD（P）来满足其烟酰胺二核苷酸需求的能力。这种策略是围绕一种被称为 NadN（NAD 核苷酸酶）的外质体酶来组织的，它通过将 NAD 降解为腺苷和 NR（烟酰胺核苷酸）发挥核心作用，后者随后被一种特异性渗透酶内化。我们对流感杆菌 NadN 进行了生化和结构研究，确定该酶是一种 Zn2+ 依赖性 5′-核苷酸酶，同时还具有 NAD(P) 焦磷酸酶活性。1.3 Å 分辨率的结构分析表明，在催化过程中，酶的开放型和封闭型之间发生了显著的构象变化。NadN 显示出广泛的底物特异性，可识别单核或二核苷酸烟酰胺和不同的腺苷酸磷酸盐，对 5′-腺苷酸单磷酸的活性最高。通过对流感杆菌 NadN 的序列和结构分析，我们发现人类 CD73 能够处理 NAD 和 NMN，从而揭示了人类 CD73 在全身 NAD 代谢中可能具有的新功能。我们的数据可能有助于抑制剂的设计，并揭示了意想不到的奇妙进化关系。