(3R)-3-Hydroxypyrrolidium hydrogen maleate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (3R)-3-Hydroxypyrrolidium hydrogen maleate
• 英文别名: (R)-pyrrolidin-3-ol maleate salt；(3R)-3-hydroxypyrrolidine hydrogen maleate；(3R)-pyrrolidin-3-ol maleate；(Z)-but-2-enedioic acid;(3R)-pyrrolidin-3-ol
• 化学式: C₄H₄O₄*C₄H₉NO
• 分子量: 203.195
• InChiKey: ZGCOMWZTBLRIDR-PWJHUPLGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.95
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氯甲酸苄酯 、 (3R)-3-Hydroxypyrrolidium hydrogen maleate 在 sodium carbonate 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 4.5h， 以78%的产率得到N-CBZ-3-(R)-羟基吡咯烷
  参考文献：
  名称：

  Pyrrolinone–Pyrrolidine Oligomers as Universal Peptidomimetics

  摘要：

  Peptidomimetics 1-3 were prepared from amino acid-derived tetramic acids 7 as the key starting materials. Calculations show that preferred conformations of 1 can align their side-chain vectors with amino acids in common secondary structures more effectively than conformations of 3. A good fit was found for a preferred conformation of 2 (an extended derivative of 1) with a sheet/beta-turn/sheet motif.

  DOI：

  10.1021/ja2033734
• 作为产物：
  描述：

  顺丁烯二酸 、 L-羟基脯氨酸 在 2-环己烯-1-酮 、 环己醇 作用下， 以74%的产率得到(3R)-3-Hydroxypyrrolidium hydrogen maleate
  参考文献：
  名称：

  （4 R）-1-氮杂双环[2.2.1]庚烷环系统的对映体合成

  摘要：

  从容易获得的反式-4-羟基-L-脯氨酸开始描述了对（4 R）-1-氮杂双环[2.2.1]庚烷衍生物的对映选择性合成，该化合物被转化为关键中间体（3 R）-N-（叔） -丁氧基羰基）-3-甲基磺酰氧基吡咯烷4。磺酸酯4与烯酸酯阴离子的反应产生了（3R）-吡咯烷基乙酸酯8和9的混合物，其被还原为相应的醇10和11。醇转化为磺酸酯12和13之后的吡咯烷氮脱保护导致环化产生（4 R）-1-氮杂双环[2.2.1]庚烷衍生物14和15。

  DOI：

  10.1039/p19930001421

文献信息

• Enantioselective synthesis of 3-substituted 1-azabicyclo (2.2.1)heptanes
  申请人：Merck Sharp & Dohme Ltd.

  公开号：US05124460A1

  公开（公告）日：1992-06-23

  A process for preparing a substantially pure enantiomer of a compound formula (I) ##STR1## wherein X is O or S; and R.sup.2 represents hydrogen, --CF.sub.3, --OR.sup.7, --SR.sup.7, --NR.sup.7 R.sup.8, --CN, --COOR.sup.7, --CONR.sup.7 R.sup.8, or a saturated or unsaturated, substituted or unsubstituted hydrocarbon group, wherein R.sup.7 and R.sup.8 are independently selected from hydrogen and C.sub.1-2 alkyl provided that --NR.sup.7 R.sup.8 is other than NH.sub.2 ; which process comprises cyclization of a compound of formula (10) or salt thereof: ##STR2## wherein X and R.sup.2 are as defined in formula (I); and R.sup.4 is a labile leaving group and optionally epimerizing the endo-diastereomer so prepared to produce the corresponding exo-diastereomer.

  一种制备化合物公式(I)的基本纯对映体的方法，其中X为O或S；R.sup.2代表氢，-CF.sub.3，-OR.sup.7，-SR.sup.7，-NR.sup.7 R.sup.8，-CN，-COOR.sup.7，-CONR.sup.7 R.sup.8，或饱和或不饱和，取代或未取代的碳氢基团，其中R.sup.7和R.sup.8独立地选择自氢和C.sub.1-2烷基，但-NR.sup.7 R.sup.8不是NH.sub.2；该方法包括将公式(10)的化合物或其盐环化：其中X和R.sup.2如公式(I)中定义；R.sup.4是一个不稳定的离去基团，并且可选择对所制备的内端异构体进行外消旋，以产生相应的外端异构体。
• Oxadiazole and its salts, their use in treating dementia
  申请人：Merck Sharp & Dohme, Ltd.

  公开号：US05106853A1

  公开（公告）日：1992-04-21

  The compound (3R, 4R)-3-(3-cyclopropyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)-1-azabicyclo[2.2.1]heptane and its salts behave as a functionally selective muscarinic agonist and are useful in the treatment of neurological and mental disorders, preferably in a pharmaceutical formulation comprising the active compound in association with a pharmaceutically acceptable carrier. The compound can be prepared by methods analogous to those known in the art via suitable chiral intermediates and cyclopropyl carboxamide oxime.

  (3R, 4R)-3-(3-环丙基-1,2,4-噁二唑-5-基)-1-氮杂双环[2.2.1]庚烷及其盐表现为功能选择性的肌碱激动剂，在治疗神经和精神障碍方面具有用途，最好是在含有活性化合物与药学上可接受的载体结合的药物配方中。该化合物可以通过类似于已知技术中的适当手性中间体和环丙基羧酰胺肟的方法制备。
• Derivatives for modulation of ion channels
  申请人：Martinborough Esther

  公开号：US20070203122A1

  公开（公告）日：2007-08-30

  Sulfonamide derivatives act as ion channel antagonists. The compositions are useful for treating or relieving pain-related conditions.

  磺胺衍生物作为离子通道拮抗剂。该组成物对于治疗或缓解与疼痛有关的疾病非常有用。
• DERIVATIVES FOR MODULATION OF ION CHANNELS
  申请人：Martinborough Esther

  公开号：US20110077269A1

  公开（公告）日：2011-03-31

  Sulfonamide derivatives act as ion channel antagonists. The compositions are useful for treating or relieving pain-related conditions.

  磺胺衍生物作为离子通道拮抗剂。该组成物对于治疗或缓解与疼痛相关的状况是有用的。
• An oxadiazole and its salts, their use in treating dementia, their preparation and formulations
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LTD.

  公开号：EP0398629A2

  公开（公告）日：1990-11-22

  The compound (3R, 4R)-3-(3-cyclopropyl-1,2,4-­oxadiazol-5-yl)-1-azabicyclo[2.2.1]heptane and its salts behave as a functionally selective muscarinic agonist and are useful in the treatment of neurological and mental disorders, preferably in a pharmaceutical formulation comprising the active compound in association with a pharmaceutically acceptable carrier. The compound can be prepared by methods analogous to those known in the art via suitable chiral intermediates and cyclopropyl carboxamide oxime.

  化合物(3R, 4R)-3-(3-环丙基-1,2,4-恶二唑-5-基)-1-氮杂双环[2.2.1]庚烷及其盐类具有功能选择性毒蕈碱激动剂的作用，可用于治疗神经和精神疾病。该化合物的制备方法类似于本领域已知的方法，通过合适的手性中间体和环丙基羧酰胺肟。