4-bromo-2-hydrazinylbenzoic acid hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-bromo-2-hydrazinylbenzoic acid hydrochloride
• 英文别名: 4-bromo-2-hydrazino-benzoic acid hydrochloride；4-bromo-2-hydrazineylbenzoic acid hydrochloride；4-bromo-2-hydrazinylbenzoic acid;hydrochloride
• 化学式: C₇H₇BrN₂O₂*ClH
• 分子量: 267.51
• InChiKey: SWTJBCCDBRFUOE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.85
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  75.4
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-bromo-2-hydrazinylbenzoic acid hydrochloride 在 ammonium hydroxide 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 1,2-二氯乙烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 ethyl 5-bromo-8-carbamoyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Design and synthesis of carbazole carboxamides as promising inhibitors of Bruton’s tyrosine kinase (BTK) and Janus kinase 2 (JAK2)

  摘要：

  Four series of disubstituted carbazole-1-carboxamides were designed and synthesised as inhibitors of Bruton's tyrosine kinase (BTK). 4,7- and 4,6-disubstituted carbazole-1-carboxamides were potent and selective inhibitors of BTK, while 3,7- and 3,6-disubstituted carbazole-1-carboxamides were potent and selective inhibitors of Janus kinase 2 (JAK2). (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.07.102
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-溴苯甲酸 在 盐酸 、 sodium nitrite 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以100%的产率得到4-bromo-2-hydrazinylbenzoic acid hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED PYRAZOLOQUINAZOLINONES AND PYRROLOQUINAZOLINONES AS ALLOSTERIC MODULATORS OF GROUP II METABOTROPIC GLUTAMATE RECEPTORS
  [FR] PYRAZOLOQUINAZOLINONES ET PYRROLOQUINAZOLINONES SUBSTITUÉES COMME MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES DES RÉCEPTEURS MÉTABOTROPIQUES DU GLUTAMATE DE GROUPE II

  摘要：

  本发明涉及一般式（I）的吡唑喹唑啉酮和吡咯喹唑啉酮衍生物，以及含有它们的药物组合物，以及它们在治疗和/或预防与改变谷氨酸能信号和/或功能相关的疾病以及/或在哺乳动物中可以受到谷氨酸水平或信号改变影响的疾病，特别是在治疗和/或预防急性和慢性神经和/或精神障碍中的应用。

  公开号：

  WO2013174822A1

文献信息

• INDOLE CARBOXAMIDE COMPOUNDS
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20160115126A1

  公开（公告）日：2016-04-28

  Disclosed are compounds of Formula (I): or a salt thereof, wherein: X is CR 4 or N; R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , and A are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as inhibitors of Bruton's tyrosine kinase (Btk), and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as autoimmune diseases and vascular disease.

  揭示了Formula (I)的化合物： 或其盐，其中：X为CR 4 或N；R 1 ，R 2 ，R 3 ，R 4 和A在此处定义。还揭示了使用这些化合物作为Bruton's酪氨酸激酶（Btk）抑制剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗、预防或减缓各种治疗领域的疾病或疾病的进展方面非常有用，如自身免疫疾病和血管疾病。
• Discovery of Branebrutinib (BMS-986195): A Strategy for Identifying a Highly Potent and Selective Covalent Inhibitor Providing Rapid in Vivo Inactivation of Bruton’s Tyrosine Kinase (BTK)
  作者：Scott H. Watterson、Qingjie Liu、Myra Beaudoin Bertrand、Douglas G. Batt、Ling Li、Mark A. Pattoli、Stacey Skala、Lihong Cheng、Mary T. Obermeier、Robin Moore、Zheng Yang、Rodney Vickery、Paul A. Elzinga、Lorell Discenza、Celia D’Arienzo、Kathleen M. Gillooly、Tracy L. Taylor、Claudine Pulicicchio、Yifan Zhang、Elizabeth Heimrich、Kim W. McIntyre、Qian Ruan、Richard A. Westhouse、Ian M. Catlett、Naiyu Zheng、Charu Chaudhry、Jun Dai、Michael A. Galella、Andrew J. Tebben、Matt Pokross、Jianqing Li、Rulin Zhao、Daniel Smith、Richard Rampulla、Alban Allentoff、Michael A. Wallace、Arvind Mathur、Luisa Salter-Cid、John E. Macor、Percy H. Carter、Aberra Fura、James R. Burke、Joseph A. Tino

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00167

  日期：2019.4.11

  Bruton's tyrosine kinase (BTK), a non-receptor tyrosine kinase, is a member of the Tec family of kinases and is essential for B cell receptor (BCR) mediated signaling. BTK also plays a critical role in the downstream signaling pathways for the Fcγ receptor in monocytes, the Fcε receptor in granulocytes, and the RANK receptor in osteoclasts. As a result, pharmacological inhibition of BTK is anticipated

  布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）是一种非受体酪氨酸激酶，是Tec家族激酶的成员，对于B细胞受体（BCR）介导的信号传导至关重要。BTK在单核细胞中Fcγ受体，粒细胞中的Fcε受体和破骨细胞中的RANK受体的下游信号通路中也起着关键作用。结果，预期对BTK的药理学抑制将为临床治疗自身免疫性疾病例如类风湿性关节炎和狼疮提供有效的策略。本文将概述我们用于鉴定共价，不可逆的BTK抑制剂的策略的发展，该抑制剂具有在非常低的剂量下全身快速灭活所需的内在效力，选择性和药代动力学特性。
• CARBAZOLE CARBOXAMIDE COMPOUNDS USEFUL AS KINASE INHIBITORS
  申请人：Liu Qingjie

  公开号：US20100160303A1

  公开（公告）日：2010-06-24

  Compounds having the formula (I), and enantiomers, and diastereomers, pharmaceutically-acceptable salts, thereof, are useful as kinase modulators, including Btk modulation.

  具有化学式(I)的化合物，以及其对映体、非对映异构体、药用可接受的盐，可用作激酶调节剂，包括Btk调节。
• Substituted pyrazoloquinazolinones and pyrroloquinazolinones as allosteric modulators of group II metabotropic glutamate receptors
  申请人：Domain Therapeutics

  公开号：EP2666775A1

  公开（公告）日：2013-11-27

  The present invention relates to the pyrazoloquinazolinone and pyrroloquinazolinone derivatives of the general formula (I), as well as pharmaceutical compositions containing them, and their use in the treatment and/or prophylaxis of conditions associated with altered glutamatergic signalling and/or functions, and/or conditions which can be affected by alteration of glutamate level or signalling in mammals, in particular their use in the treatment and/or prophylaxis of acute and chronic neurological and/or psychiatric disorders.

  本发明涉及通式（I）的吡唑喹唑啉酮和吡咯喹唑啉酮衍生物，以及含有它们的药物组合物，以及它们在治疗和/或预防与改变谷氨酸能信号和/或功能相关的疾病以及可以受到哺乳动物谷氨酸水平或信号改变影响的疾病中的用途，特别是在治疗和/或预防急性和慢性神经和/或精神障碍中的用途。
• [EN] SUBSTITUTED PYRAZOLOQUINAZOLINONES AND PYRROLOQUINAZOLINONES AS ALLOSTERIC MODULATORS OF GROUP II METABOTROPIC GLUTAMATE RECEPTORS<br/>[FR] PYRAZOLOQUINAZOLINONES ET PYRROLOQUINAZOLINONES SUBSTITUÉES COMME MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES DES RÉCEPTEURS MÉTABOTROPIQUES DU GLUTAMATE DE GROUPE II
  申请人：DOMAIN THERAPEUTICS

  公开号：WO2013174822A1

  公开（公告）日：2013-11-28

  The present invention relates to the pyrazoloquinazolinone and pyrroloquinazolinone derivatives of the general formula (I), as well as pharmaceutical compositions containing them, and their use in the treatment and/or prophylaxis of conditions associated with altered glutamatergic signalling and/or functions, and/or conditions which can be affected by alteration of glutamate level or signalling in mammals, in particular their use in the treatment and/or prophylaxis of acute and chronic neurological and/or psychiatric disorders.

  本发明涉及一般式（I）的吡唑喹唑啉酮和吡咯喹唑啉酮衍生物，以及含有它们的药物组合物，以及它们在治疗和/或预防与改变谷氨酸能信号和/或功能相关的疾病以及/或在哺乳动物中可以受到谷氨酸水平或信号改变影响的疾病，特别是在治疗和/或预防急性和慢性神经和/或精神障碍中的应用。