N-(2-methylphenyl)-3-methylindole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: N-(2-methylphenyl)-3-methylindole
• 英文别名: 3-methyl-1-(2-methylphenyl)indole
• 化学式: C₁₆H₁₅N
• 分子量: 221.302
• InChiKey: HOFMEKYGRWMHSE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  4.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-methylphenyl)-3-methylindole 、 酮基丙二酸二乙酯 在 (R_a)-4-hydroxy-2,6-bis(2,4,6-tricyclohexylphenyl)dinaphtho-[1,3,2]dioxaphosphepine 4-oxide 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以84%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  All-round catalytic and atroposelective strategy via dynamic kinetic resolution for N-/2-/3-arylindoles

  摘要：

  摘要 随着人类使用的有机分子复杂性的增加，异构现象也越来越频繁地出现。虽然有多种成熟的方法可以控制一个立体中心，但控制一种底物的立体轴的催化方法通常无法控制具有类似结构的其他底物的轴向手性。在此，我们报告了邻氨基二芳基作为手性磷酸催化的异丙选择性动态动力学解析的灵活平台。为了证明我们的策略，我们使用了三种不同类型的芳基吲哚，并在手性磷酸存在下与酮丙二酸发生分子间反应。对 46 种在不同位置具有芳香环的底物进行了研究，结果表明这些底物具有极佳的对映选择性。有关对映体选择性来源的计算研究突出了 NH 基团的重要性。鉴于吲哚的生物学意义，我们对其抗增殖作用进行了研究；我们的支架在这方面表现出了良好的功效。

  DOI：

  10.1038/s41467-023-41299-2
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基吲哚 、 2-溴甲苯 在 三叔丁基膦 、 caesium carbonate 、 bis(dibenzylideneacetone)-palladium⁽⁰⁾ 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 12.0h， 以88%的产率得到N-(2-methylphenyl)-3-methylindole
  参考文献：
  名称：

  室温钯催化的芳族溴化物和氯化物的胺化，以及与商业配体形成的芳香CN键的扩展范围。

  摘要：

  当以1：1的比例使用Pd（0）和P（t-Bu）（3）时，芳基溴化物与胺的反应在室温下发生，而芳基氯离子的反应在室温或70摄氏度下发生。当使用P（t-Bu）（3）作为配体时，还会发生吲哚的芳基化和氨基甲酸酯的新芳基化。

  DOI：

  10.1021/jo990408i

文献信息

• Transition metal-catalyzed process for preparing N-aryl amine compounds
  申请人：Yale University

  公开号：US06100398A1

  公开（公告）日：2000-08-08

  Disclosed is a process for the preparation of N-aryl amine compounds, comprising reacting an amine compound with an arylating compound in the presence of a base and a transition metal catalyst under reaction conditions effective to form an N-aryl amine compound, the transition metal catalyst comprising a Group 8 metal and P(t-Bu).sub.3 as a ligand, and wherein the ratio of the ligand to the Group 8 metal is in the range of about 3:1 to about 0.25:1, and wherein the reaction temperature is less than 100.degree. C. The process of the present invention provides a useful general method of N-arylation for the manufacture of pharmaceuticals, polymers, and the like.

  揭示了一种制备N-芳基胺化合物的方法，包括在碱和过渡金属催化剂的存在下，将胺化合物与芳基化合物反应，反应条件有效地形成N-芳基胺化合物，其中过渡金属催化剂包括第8族金属和P(t-Bu)3作为配体，且配体与第8族金属的比例在约3:1至约0.25:1的范围内，反应温度低于100摄氏度。本发明的方法提供了一种有用的通用N-芳基化制备制药、聚合物等的方法。
• A General Protocol toward Synthesis of 3-Methylindoles Using Acenaphthoimidazolyidene-Ligated Oxazoline Palladacycle
  作者：Ruoqian Fan、Haili Wen、Zhen Chen、Yuanzhi Xia、Weiwei Fang

  DOI：10.1021/acs.orglett.3c03438

  日期：2024.1.12

  An efficient catalytic strategy toward the synthesis of N-substituted 3-methylindoles from inactive o-dihaloarenes and N-allylamines was developed by using a 1,3-bis(2,6-diisopropylphenyl)acenaphthoimidazol-2-ylidene (AnIPr)-ligated oxazoline palladacycle. It enabled a very broad substrate scope tolerating different functional groups, electronic properties, and steric bulkiness and afforded desired

  通过使用 1,3-双(2,6-二异丙基苯基)苊并咪唑-2-亚基 (AnIPr) 连接，开发了一种从无活性的邻二卤代芳烃和N-烯丙胺合成N-取代的 3-甲基吲哚的有效催化策略恶唑啉环钯。它实现了非常广泛的底物范围，可以耐受不同的官能团、电子特性和空间体积，并以良好到优异的产率提供所需的产品。重要的是，它显示出高产率合成多种生物活性化合物和天然产物关键中间体的巨大潜力。
• US6100398A
  申请人：——

  公开号：US6100398A

  公开（公告）日：2000-08-08
• Room-Temperature Palladium-Catalyzed Amination of Aryl Bromides and Chlorides and Extended Scope of Aromatic C−N Bond Formation with a Commercial Ligand
  作者：John F. Hartwig、Motoi Kawatsura、Sheila I. Hauck、Kevin H. Shaughnessy、Luis M. Alcazar-Roman

  DOI：10.1021/jo990408i

  日期：1999.7.1

  The reactions of aryl bromides with amines occurs at room temperature when using Pd(0) and P(t-Bu)(3) in a 1:1 ratio, and the reactions of aryl chlorides occur at room temperature or 70 degrees C. The arylation of indoles and the new arylation of carbamates also occur when using P(t-Bu)(3) as ligand.

  当以1：1的比例使用Pd（0）和P（t-Bu）（3）时，芳基溴化物与胺的反应在室温下发生，而芳基氯离子的反应在室温或70摄氏度下发生。当使用P（t-Bu）（3）作为配体时，还会发生吲哚的芳基化和氨基甲酸酯的新芳基化。
• All-round catalytic and atroposelective strategy via dynamic kinetic resolution for N-/2-/3-arylindoles
  作者：Ahreum Kim、Chanhee Lee、Jayoung Song、Sang Kook Lee、Yongseok Kwon

  DOI：10.1038/s41467-023-41299-2

  日期：——

  As the complexity of organic molecules utilized by mankind increases, the phenomenon of atropisomerism is more frequently encountered. While a variety of well-established methods enable the control of a stereogenic center, a catalytic method for controlling a stereogenic axis in one substrate is typically unavailable for controlling axial chirality in other substrates with a similar structure. Herein, we report o-amidobiaryl as a flexible platform for chiral phosphoric acid-catalyzed atroposelective dynamic kinetic resolution. To demonstrate our strategy, three distinct types of arylindoles were utilized and reacted intermolecularly with ketomalonate in the presence of chiral phosphoric acid. An investigation of 46 substrates having an aromatic ring in different positions yields the desired products with excellent enantioselectivities. Computational investigation into the origin of enantioselectivity highlights the importance of the NH group. Given the biological significance of indoles, antiproliferative effects have been investigated; our scaffold exhibits good efficacy in this regard.

  摘要 随着人类使用的有机分子复杂性的增加，异构现象也越来越频繁地出现。虽然有多种成熟的方法可以控制一个立体中心，但控制一种底物的立体轴的催化方法通常无法控制具有类似结构的其他底物的轴向手性。在此，我们报告了邻氨基二芳基作为手性磷酸催化的异丙选择性动态动力学解析的灵活平台。为了证明我们的策略，我们使用了三种不同类型的芳基吲哚，并在手性磷酸存在下与酮丙二酸发生分子间反应。对 46 种在不同位置具有芳香环的底物进行了研究，结果表明这些底物具有极佳的对映选择性。有关对映体选择性来源的计算研究突出了 NH 基团的重要性。鉴于吲哚的生物学意义，我们对其抗增殖作用进行了研究；我们的支架在这方面表现出了良好的功效。