(E)-N'-(2-cyano-4-nitrophenyl)-N,N'-dimethylformimidamide | 39263-34-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (E)-N'-(2-cyano-4-nitrophenyl)-N,N'-dimethylformimidamide
• 英文别名: (E)-N'-(2-cyano-4-nitrophenyl)-N,N-dimethylimidoformamide；(E)-N'-(2-cyano-4-nitrophenyl)-N,N-dimethylformimidamide；(E)-N'-(2-cyano-4-nitrophenyl)-N,N-dimethylformamidine；N'-(2-cyano-4-nitrophenyl)-N,N-dimethylimidoformamide；(E)-N'-(2-cyano-4-nitrophenyl)-N,N-dimethylformamide；N-(2-cyano-4-nitrophenyl)-N,N-dimethylimidoformamide
• CAS: 39263-34-8
• 化学式: C₁₀H₁₀N₄O₂
• mdl: MFCD09027120
• 分子量: 218.215
• InChiKey: RLSZPRPVHOOMBN-KPKJPENVSA-N

物化性质

• 熔点：
  146-148
• 沸点：
  387.7±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.38
• 重原子数：
  16.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  82.53
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi
• 海关编码：
  2926909090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-N'-(2-cyano-4-nitrophenyl)-N,N'-dimethylformimidamide 在 吡啶 、 铁粉 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 N-[4-[(3-溴苯基)氨基]-6-喹唑啉基]-2-丁炔酰胺
  参考文献：
  名称：

  6-取代的4-（3-溴苯基氨基）喹唑啉类化合物是表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体（HER-2）酪氨酸激酶的不可逆抑制剂，具有增强的抗肿瘤活性。

  摘要：

  已经制备了一系列新的6-取代的4-（3-溴苯基氨基）喹唑啉衍生物，其可以用作表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体（HER-2）酪氨酸激酶的不可逆抑制剂。这些抑制剂在C-6位具有带有水溶性增溶取代基的丁炔酰胺，巴豆酰胺和甲基丙烯酰胺迈克尔受体。这些化合物是通过将6-氨基-4-（3-溴苯基氨基）喹唑啉与不饱和酰氯或混合酸酐酰化而制备的。我们显示，由于迈克尔加成的分子内催化和/或质子化碱性基团的诱导作用，将碱性官能团附接到迈克尔受体上导致更大的反应性。加上改善的水溶性，产生具有增强的生物学特性的化合物。我们目前分子模型和实验证据，这些抑制剂与目标酶共价相互作用。一种化合物16a在裸鼠的人表皮样癌（A431）异种移植模型中显示具有出色的口服活性。

  DOI：

  10.1021/jm0005555
• 作为产物：
  描述：

  2-氰基-4-硝基苯胺 、 N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛 生成 (E)-N'-(2-cyano-4-nitrophenyl)-N,N'-dimethylformimidamide
  参考文献：
  名称：

  新型 4-氨基-喹唑啉部分连接的铂 (IV) 前药克服 EGFRWT 人肺癌的顺铂耐药性

  摘要：

  开发比单一疗法和药物组合具有优势的生物活性轴向配体连接铂（IV）络合物是改善铂（II）药物临床缺陷的有效策略。在这篇文章中，合成了一系列 4-氨基-喹唑啉部分（经过充分研究的 EGFR 抑制剂的特殊药效团）连接的铂 (IV) 并评估了它们的抗癌活性。在该复合物中，与奥沙利铂 (Oxa) 或顺铂 (CDDP) 相比， 17b对受试肺癌细胞（包括 CDDP 耐药 A549/CDDP 细胞）表现出更高的细胞毒性，而对人类正常细胞的细胞毒性更低。机理研究表明17b的细胞内摄取增强有效地将活性氧水平提高了 6.1 倍于 Oxa。克服 CDDP 耐药性的详细机制表明，17b通过诱导严重的 DNA 损伤、干扰线粒体跨膜电位、有效干扰 EGFR-PI3K-Akt 信号转导和激活线粒体依赖性细胞凋亡途径显着诱导细胞凋亡。此外，17b显着抑制 A549/CDDP 细胞的迁移和侵袭。体内试验表明，17b在 A549/CDDP

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2023.106499

文献信息

• [EN] QUINOLINE AND QUINAZOLINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS QUINOLÉINE ET QUINAZOLINE
  申请人：ACERTA PHARMA BV

  公开号：WO2016055982A1

  公开（公告）日：2016-04-14

  In some embodiments, the invention relates to quinazoline and quinoline compounds of Formula I: (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or to pharmaceutical compositions comprising these compounds and to their use in therapy. In particular, in some embodiments, the present invention relates to quinazoline and quinoline compounds, pharmaceutical compositions thereof, and the use of the compounds and pharmaceutical compositions in the treatment of Bruton's tyrosine kinase (BTK) mediated disorders.

  在某些实施例中，该发明涉及式I的喹唑啉和喹啉化合物：(I)或其药用可接受盐，或者涉及包含这些化合物的药物组合物以及它们在治疗中的应用。具体而言，在某些实施例中，本发明涉及喹唑啉和喹啉化合物、其药物组合物以及这些化合物和药物组合物在治疗布鲁顿氨基酸激酶（BTK）介导的疾病中的应用。
• Synthesis of 6-acrylamido-4-(2-[18F]fluoroanilino)quinazoline: a prospective irreversible EGFR binding probe
  作者：Neil Vasdev、Peter N. Dorff、Andrew R. Gibbs、Erathodiyil Nandanan、Leanne M. Reid、James P. O'Neil、Henry F. VanBrocklin

  DOI：10.1002/jlcr.903

  日期：2005.2

  l)-N,N-dimethylimidoformamide to produce 6-nitro-4-(2-[18F]fluoroanilino)quinazoline in 27.5% decay-corrected radiochemical yield. Acid mediated tin chloride reduction of the nitro group was achieved in 5 min (80% conversion) and subsequent acylation with acrylic acid gave 6-acrylamido-4-(2-[18F]fluoroanilino)quinazoline in 8.5% decay-corrected radiochemical yield, from starting fluoride, in less than

  在 6 位取代的丙烯酰胺-喹唑啉与表皮生长因子受体 (EGFR) 的细胞内 ATP 结合域不可逆地结合。开发了从 [18F] 氟苯胺制备 6-取代-4-苯胺基喹唑啉的一般路线，用于评估作为 EGFR 靶向剂的 PET。通过环化反应，2-[18F]氟苯胺与N'-(2-氰基-4-硝基苯基)-N,N-二甲基亚氨基甲酰胺反应生成6-硝基-4-(2-[18F]氟苯胺基)喹唑啉。 27.5% 衰减校正的放射化学产率。硝基的酸介导氯化锡还原在 5 分钟内实现（80% 转化率），随后用丙烯酸酰化得到 6-丙烯酰胺-4-（2-[18F] 氟苯胺基）喹唑啉，衰减校正放射化学产率为 8.5%，从开始氟化物开始，不到 2 小时。版权所有 © 2005 John Wiley & Sons, Ltd.
• NITROGENOUS HETEROCYCLIC COMPOUND, PREPARATION METHOD, INTERMEDIATE, COMPOSITION AND USE
  申请人：Shanghai Pharmaceuticals Holding Co., Ltd.

  公开号：EP3424928A1

  公开（公告）日：2019-01-09

  Disclosed are a nitrogenous heterocyclic compound, intermediates, a preparation method, a composition and use thereof. The nitrogenous heterocyclic compound in the present invention is as shown in formula I. The compound has a high inhibitory activity towards ErbB2 tyrosine kinase and a relatively good inhibitory activity towards human breast cancer BT-474 and human gastric cancer cell NCI-N87 which express ErbB2 at a high level, and at the same time has a relatively weak inhibitory activity towards EGFR kinase. Namely, the compound is a highly selective small-molecule inhibitor targeted at ErbB2, and hence it has a high degree of safety, and can effectively enlarge the safety window in the process of taking the drug.

  本公开揭示了一种含氮杂环化合物、中间体、制备方法、组合物及其用途。本发明中的含氮杂环化合物如公式I所示。该化合物对ErbB2酪氨酸激酶具有较高的抑制活性，并且对人类乳腺癌BT-474和人类胃癌细胞NCI-N87表达ErbB2的抑制活性相对较好，同时对EGFR激酶具有相对较弱的抑制活性。换句话说，该化合物是一种高度选择性的针对ErbB2的小分子抑制剂，因此具有很高的安全度，并且可以有效地扩大服药过程中的安全窗口。
• Microwave-assisted thermal decomposition of formamide: a tool for coupling a pyrimidine ring with an aromatic partner
  作者：Yvonnick Loidreau、Thierry Besson

  DOI：10.1016/j.tet.2011.05.010

  日期：2011.7

  reaction mixture via microwave-assisted thermal decomposition of formamide may represent a significant improvement over existing methods for coupling a pyrimidine ring with an aromatic partner. This work aims at alerting readers on the probability to observe interesting phenomena and reactions when this very powerful heating mode is associated with thermally unstable reagents.

  通过微波辅助的甲酰胺的热分解在反应混合物中快速有效地生成CO和NH 3可能代表对现有的将嘧啶环与芳族伴侣偶合的方法的重大改进。这项工作的目的是在这种非常强大的加热模式与热不稳定的试剂相关联时，提醒读者注意观察有趣现象和反应的可能性。
• “On‐Water” Palladium‐Catalyzed Tandem Cyclization Reaction for the Synthesis of Biologically Relevant 4‐Arylquinazolines
  作者：Shuo Yuan、Bin Yu、Hong‐Min Liu

  DOI：10.1002/chem.201903464

  日期：2019.10.11

  The quinazoline scaffold is prevalent in pharmaceutically relevant molecules that show diverse biological activities. Herein, we report an efficient "on-water" palladium-catalyzed tandem cyclization reaction from commercially available arylboronic acids and benzonitriles that enable the rapid access to 4-arylquinazoline scaffolds in good to excellent yields (45 examples, up to 98 % yield). This protocol

  喹唑啉支架普遍存在于具有各种生物学活性的药学相关分子中。在本文中，我们报道了由市售的芳基硼酸和苄腈进行的有效的“水上”钯催化的串联环化反应，该反应能够以良好至优异的产率（45个实例，高达98％的产率）快速获得4-芳基喹唑啉骨架。该协议显示出良好的官能团耐受性和广泛的底物范围。该反应也以克为单位进行，并成功地应用于高效和选择性PI3Kδ抑制剂N11的合成，显示了该方案的实用性和合成实用性。在该反应中，通过同时形成一个CC键和一个CN键有效地构建了喹唑啉支架。总的来说，