(S)-methyl 2,6-bis(5-chloro-3,3-dimethylpiperidin-1-yl)hexanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-methyl 2,6-bis(5-chloro-3,3-dimethylpiperidin-1-yl)hexanoate
• 英文别名: methyl (2S)-2,6-bis(5-chloro-3,3-dimethylpiperidin-1-yl)hexanoate
• 化学式: C₂₁H₃₈Cl₂N₂O₂
• 分子量: 421.451
• InChiKey: PTILDWJVJIEZRG-ABHNRTSZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.95
• 拓扑面积：
  32.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-methyl 2,6-bis(5-chloro-3,3-dimethylpiperidin-1-yl)hexanoate 在 水 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  柔性双-3-氯哌啶中附加的芳香族部分赋予抗胰腺癌细胞的趋向性

  摘要：

  氮芥（NM）是一类古老但仍然广泛传播的抗癌药物。然而，耐药性的传播机制破坏了它们的功效和治疗适用性。为了扩大其抗肿瘤价值，我们开发了双-3-氯哌啶 (B-CePs)，一种新型芥子基烷化剂，并且我们最近报道了带有芳香族部分的 B-CePs 对 BxPC-3 胰腺肿瘤细胞的惊人选择性嵌入链接器中。在这项研究中，我们证明了这种向性是在柔性连接体中带有附加芳香族基团的双-3-氯哌啶所共有的，而被脂肪族基团或有效的DNA相互作用基团取代的酯是有效但非选择性的细胞毒性剂。此外，我们还描述了水稳定性和 DNA 反应性之间的关键平衡如何影响双-3-氯哌啶的性质。总之，这些发现支持 B-CeP 作为潜在的抗肿瘤临床候选药物的开发。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000814
• 作为产物：
  描述：

  L-赖氨酸盐酸盐 在 盐酸 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 四丁基碘化铵 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 31.5h， 生成 (S)-methyl 2,6-bis(5-chloro-3,3-dimethylpiperidin-1-yl)hexanoate
  参考文献：
  名称：

  Bis-3-chloropiperidines containing bridging lysine linkers: Influence of side chain structure on DNA alkylating activity

  摘要：

  A series of bis-3-chloropiperidines containing lysine linkers was synthesised as DNA alkylating model compounds by using a bidirectional synthetic strategy. These novel piperidine mustard based agents have been evaluated for their alkylating properties towards nucleic acids and were shown to alkylate and cleave DNA with strong preference for guanine residues. Our studies reveal that the introduction of aromatic groups in the side chain of the lysine linker has an impact on DNA alkylating activity. Analysis by ESI mass spectrometry enabled the verification of the reactive aziridinium ion formation. Overall, the results confirm our recently proposed reaction mechanism of bis-3-chloropiperidines. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.01.050

文献信息

• Appended Aromatic Moieties in Flexible Bis‐3‐chloropiperidines Confer Tropism against Pancreatic Cancer Cells
  作者：Caterina Carraro、Tim Helbing、Alexander Francke、Ivonne Zuravka、Alice Sosic、Michele De Franco、Valentina Gandin、Barbara Gatto、D. Richard Göttlich

  DOI：10.1002/cmdc.202000814

  日期：2021.3.3

  developed bis‐3‐chloropiperidines (B‐CePs), a new class of mustard‐based alkylating agent, and we recently reported the striking selectivity for BxPC‐3 pancreatic tumour cells of B‐CePs bearing aromatic moieties embedded in the linker. In this study, we demonstrate that such tropism is shared by bis‐3‐chloropiperidines bearing appended aromatic groups in flexible linkers, whereas esters substituted by aliphatic

  氮芥（NM）是一类古老但仍然广泛传播的抗癌药物。然而，耐药性的传播机制破坏了它们的功效和治疗适用性。为了扩大其抗肿瘤价值，我们开发了双-3-氯哌啶 (B-CePs)，一种新型芥子基烷化剂，并且我们最近报道了带有芳香族部分的 B-CePs 对 BxPC-3 胰腺肿瘤细胞的惊人选择性嵌入链接器中。在这项研究中，我们证明了这种向性是在柔性连接体中带有附加芳香族基团的双-3-氯哌啶所共有的，而被脂肪族基团或有效的DNA相互作用基团取代的酯是有效但非选择性的细胞毒性剂。此外，我们还描述了水稳定性和 DNA 反应性之间的关键平衡如何影响双-3-氯哌啶的性质。总之，这些发现支持 B-CeP 作为潜在的抗肿瘤临床候选药物的开发。
• Bis-3-chloropiperidines containing bridging lysine linkers: Influence of side chain structure on DNA alkylating activity
  作者：Ivonne Zuravka、Rolf Roesmann、Alice Sosic、Richard Göttlich、Barbara Gatto

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.01.050

  日期：2015.3

  A series of bis-3-chloropiperidines containing lysine linkers was synthesised as DNA alkylating model compounds by using a bidirectional synthetic strategy. These novel piperidine mustard based agents have been evaluated for their alkylating properties towards nucleic acids and were shown to alkylate and cleave DNA with strong preference for guanine residues. Our studies reveal that the introduction of aromatic groups in the side chain of the lysine linker has an impact on DNA alkylating activity. Analysis by ESI mass spectrometry enabled the verification of the reactive aziridinium ion formation. Overall, the results confirm our recently proposed reaction mechanism of bis-3-chloropiperidines. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.