N-(2-chlorophenyl)-2-(4-formyl-2-methoxyphenoxy)acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(2-chlorophenyl)-2-(4-formyl-2-methoxyphenoxy)acetamide
• 化学式: C₁₆H₁₄ClNO₄
• mdl: MFCD01860837
• 分子量: 319.744
• InChiKey: WTBHJCDKUVFQRR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-chlorophenyl)-2-(4-formyl-2-methoxyphenoxy)acetamide 在 N-甲基哌嗪 、 5%-palladium/activated carbon 、 ammonium acetate 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 生成 N-(2-chlorophenyl)-2-(4-((2,5-dioxoimidazolidin-4-yl)methyl)-2-methoxyphenoxy)acetamide
  参考文献：
  名称：

  新型咪唑啉-2,4-二酮和 2-硫代噻唑烷-4-酮基格列酮类中枢 PPAR-γ 激动剂的计算研究、合成、体外结合和转录分析

  摘要：

  在此，我们描述了基于结构的新型格列酮类药物的设计和合成，其具有咪唑啉 2、4-二酮和 2-硫代噻唑烷-4-一环结构作为中枢 PPAR-γ 结合和激活的基本支架。PPAR-γ/辅激活因子 PGC-1α 的中枢激活在神经退行性疾病中产生有益作用。这些化合物经过合理设计，特别强调毒性参数并经过计算筛选。总共从基于咪唑啉 2、4-二酮和 2-硫代噻唑烷-4-一环结构设计的格列酮的内部库中选择了四种化合物，用于进一步研究 PPAR-γ 激活。设计的格列酮与 PPAR-γ 蛋白的分子对接揭示了与 Ser289、His323、Tyr327、和 Tyr473 与标准吡格列酮相比。蛋白质-配体复合物的结构稳定性通过分子动力学 (MD) 模拟 (100 ns) 得到证实，结果表明与 PPAR-γ 活性位点的显着相互作用。此外，还使用 ​​HOMO-LUMO、MEP 和 NBO 分析研究了化合物的几何形状和电子

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2023.135503
• 作为产物：
  描述：

  香草醛 在 氯化亚砜 、 碳酸氢钠 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 18.17h， 生成 N-(2-chlorophenyl)-2-(4-formyl-2-methoxyphenoxy)acetamide
  参考文献：
  名称：

  源自香草醛前体的低细胞毒性喹啉-4-羧酸作为潜在的人类二氢乳清酸脱氢酶抑制剂

  摘要：

  通过 Doebner 反应设计并合成了 20 种带有酰胺部分的新型 2-取代喹啉-4-羧酸。人类二氢乳清酸脱氢酶 ( h DHODH) 被认为是生物靶标，所有化合物都在酶抑制试验中被筛选为潜在的h DHODH 抑制剂。还评估了制备的杂环对健康 HaCaT 细胞系的细胞毒性作用，同时根据生理 pH 值下实验确定的 logD 值考虑了亲脂性。最有前途的化合物5j，在末端苯环的对位有氯，显示出良好的hDHODH 抑制活性、低细胞毒性和最佳亲脂性。通过分子对接确定的h DHODH上5j的生物活性构象揭示了该化合物的药理学，并为进一步优化先导化合物提供了指导。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.128194

文献信息

• Structure-based Drug Design of New Cinnamic Acid Derivatives as Tyrosinase Inhibitors
  作者：Fayezeh Yousefnejad、Mohammad Hossein Sayahi、Ali Moazzam、Fatemeh Gholami、Nader Tanideh、Cambyz Irajie、Helia Tayebi、Fatemeh Rasekh、Bagher Larijani、Maliheh Barazandeh Tehrani、Mohammad Mahdavi、Aida Iraji

  DOI：10.2174/0115701786263337231227113513

  日期：2024.8

  Abstract: Tyrosinase is a critical enzyme responsible for pigmentation disorders, and tyrosinase inhibition is an established strategy to treat hyperpigmentation. In the current study, cinnamic acidbased derivatives were designed and synthesized. All synthesized compounds were confirmed using IR, 1HNMR, 13CNMR, and CNH analysis. The inhibitory potencies of all derivatives against tyrosinase were determined, and it was shown that 5m bearing para-chloro moiety exhibits an IC50 value of 77.62 μmol/L. Analysis of enzyme kinetic studies revealed that 5m is an uncompetitive inhibitor. In silico studies against tyrosinase predicted possible binding mode in the pocket such that 5m formed critical interactions with both Cu co-factors within the binding site. This study presents the potential of aryl-substituted cinnamic acids that can benefit various cosmetic formulations as depigmentation agents.